ホルモン受容体陽性乳癌におけるバゼドキシフェンと組み合わせたパルボシクリブの研究

包含基準:

• -参加者は、転移性または切除不能な局所進行性浸潤性乳がんを組織学的に確認している必要があります。 乳がんの再発の明確な証拠がある場合、転移性/再発乳がんの組織学的記録は必要ありません。
• -エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性の乳がん（> 10％染色）、原発部位または転移部位のいずれかからの病理学によって決定される。 中央確認は必要ありません。
• HER2 陰性、免疫組織化学による 0-1+ または FISH 陰性と定義 (HER2 コピー数 < 6 および HER2/CEP17 比 < 2.0)。 中央確認は必要ありません。

• 閉経後の女性が対象です。 閉経後とは、以下のいずれかと定義されています。

  • 年齢≧60歳
  • -年齢が60歳未満で、12か月以上の無月経（化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制がない場合）および局所正常範囲あたりの閉経後の範囲のFSHおよびエストラジオール。
  • GnRH アゴニストを少なくとも 3 か月連続して使用している閉経前の女性は、研究に参加する資格があります。 このグループの女性は、プロトコル治療期間中 GnRH アゴニストを継続する必要があります。
  • 状態 - 両側卵巣摘出術後 - 手術後の十分な治癒後。
  • 18歳以上の女性。 男性は対象外です。
  • 18歳未満の参加者におけるパルボシクリブとバゼドキシフェンの使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。 さらに、18 歳未満の個人が乳がんになることは非常にまれです。
• -参加者はRECIST 1.1で測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患の定義については、セクション 11 を参照してください。
• 溶解性病変がある場合の骨のみの疾患も許可され、MDアンダーソン基準に基づいて治療反応が評価されます。 セクション 11 を参照してください。

• 以下のいずれかとして定義される内分泌抵抗性乳がん：

  • -補助内分泌療法を受けている間、または補助内分泌療法の完了から1年以内に再発した

    - - -また-

  • -転移性または局所進行乳癌に対する内分泌療法の少なくとも1つのラインによる進行。 受けた内分泌療法の回数に制限はありません。
  • 患者は、転移性または切除不能な局所進行乳癌に対して最大 1 ラインの化学療法を受けている可能性があります。
  • 患者は、プロトコル療法の開始前にビスフォスフォネート療法を開始している可能性があります。 ビスフォスフォネート療法は、プロトコル治療中も継続できます。 そのような患者は、進行について評価可能と考えられる骨病変を有する
  • -患者は、以前の化学療法または放射線療法、または治験薬から少なくとも2週間で、毒性がベースラインまで十分に回復している、またはグレード1未満である必要があります。ただし、脱毛症とのぼせは除きます。 以前の内分泌療法のウォッシュアウト期間はありません。
• ECOG パフォーマンスステータス 0-1 (付録 A)
• 3か月以上の平均余命

• -以下の状況下で研究生検を受ける意欲：

  • 「かかりやすい病気」の患者さん

    • 局所麻酔下でのパンチ生検に適した皮膚または胸壁疾患の患者は、このプロトコルの一環として、ベースライン生検と疾患進行時の生検を受ける必要があります。
    • 画像誘導コア生検に適した乳房腫瘤または腋窩リンパ節を有する患者は、このプロトコルの一環として、ベースライン生検および疾患進行時の生検を受ける必要があります。
    • 悪性腹水または十分な量の悪性胸水を有する患者は、このプロトコルの一部として、ベースライン タップおよび病気の進行時にタップする必要があります。 .
    • このプロトコルの目的で研究生検手順を受け、不十分な組織が得られた患者は、依然として適格であり、研究に参加するために生検を繰り返す必要はありません。
    • 患者は、その時点で任意の組織サンプルを提供することについて、サイクル1中にアプローチされます。ただし、この生検はオプションになります。

  • 「アクセシブルな疾患」の患者

    • 3.1.14.1項で説明されているように、患者の担当腫瘍医および医師の意見で画像誘導生検または切開生検にアクセス可能であると感じられ、「容易にアクセス可能な疾患」の基準を満たさない部位を持つ患者が必要です。このプロトコルの一部としてベースライン生検を受ける。 そのような部位には、肝臓、リンパ節、軟部組織、肺、胸壁、および骨が含まれるが、これらに限定されない。 サイクル 1 の生検および疾患進行時の生検はオプションです。
    • 生検は、標準的な施設のガイドラインに従って、局所麻酔または静脈内意識下鎮静で行うことができます。
    • 生検に全身麻酔が必要な場合は、組織の取得が臨床上の理由で必要な場合 (つまり、臨床的に必要な場合) にのみ許可され、そうでなければ廃棄されるはずの余分な組織が研究目的に使用されます。 生検に全身麻酔が必要な場合、このプロトコルでは、共存する臨床的徴候のない研究目的のみのその部位の生検は許可されていません。
    • このプロトコルの目的で研究生検手順を受け、不十分な組織が得られた患者は、依然として適格であり、研究に参加するために生検を繰り返す必要はありません。
    • 一部の患者は、最近の疾患進行時に臨床的に適応となる生検を受けた可能性があります。 このプロトコルで説明されている相関研究にその標本を使用できる場合、追加の治療前の生検は必要ありません。
    • 患者は、その時点で任意の組織サンプルを提供することについて進行時にアプローチされます。ただし、進行生検の時間はオプションになります。

  • その他の患者

    • 生検にアクセスできる疾患を持っていない患者は、研究参加の一環として生検を受ける必要はありません。
    • さらに、治療用量の抗凝固剤で治療されている患者は、研究参加の一環として生検を受ける必要はありません。 抗凝固療法（皮膚穿孔生検など）にもかかわらず、治療する医師が臨床的に適切であると判断した場合、生検は許可されますが、必要ありません。
    • 転移性疾患の部位と、疾患が生検にアクセスできない理由は、医療記録と症例報告フォームに記録する必要があります。
    • ベースライン生検を受けていない患者は、プロトコル療法の開始前に、全体的なPIによって承認された研究参加を得る必要があります。 ベースラインの生検を必要とせずに、生検にアクセスできない疾患を有する患者のみが研究に参加できます。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • Hgb≧9mg/dL（輸血後の可能性あり）

  • -総ビリルビン≤1.5 X施設の正常上限（患者

    ---- 文書化されたギルバート病では、ULN の 3 倍までの総ビリルビンが許可されます)

  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 施設の上限値 (肝転移がない場合);肝転移が存在する場合、≤ 5 X 施設の上限。
  • -クレアチニン≤2X通常の制度的上限
  • ベースライン QTc ≤ 480 ミリ秒
• 経口薬を服用する能力。
• 発育中のヒト胎児に対するパルボシクリブとバゼドキシフェンの影響は不明です。 何らかの理由で、この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• GNRHアゴニストの使用により閉経後の女性、および男性は、プロトコル治療期間中およびパルボシクリブとバゼドキシフェンの最終投与後6か月間、適切な避妊を使用する必要があります。 適切な避妊とは、患者および/またはパートナーによる 1 つの非常に効果的な非ホルモン性避妊法または 2 つの効果的な非ホルモン性避妊法として定義されます。

• 非常に効果的な非ホルモン避妊法 一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（つまり、年間 1% 未満）避妊法は、非常に効果的な避妊法と見なされます。 以下のホルモン以外の避妊方法が許容されます。

  • これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲。 [定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温の排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではない].

  • 男性の不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添えて）。 女性患者の場合、精管切除された男性パートナーが唯一のパートナーでなければなりません。

    - - また

  • 効果的な非ホルモン避妊法

あるいは、次の効果的な避妊法のうちの 2 つを代わりに使用することもできます。

• 非ホルモン性子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置。 鋼線や銅線など、特定のタイプでは故障率が高いと見積もられているため、使用するデバイスのタイプを考慮する必要があります。
• 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含むコンドーム。

• 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えた閉塞キャップ (ダイヤフラムまたは頸部/ボールト キャップ)。 バリア避妊薬の使用は、常に殺精子剤の使用で補う必要があります。

  - 以下の点に注意してください。

• 避妊失敗率は、横隔膜とオンドームを単独で使用した場合、避妊効果があまり高くないことを示しています。 したがって、追加の殺精子剤の使用は、追加の理論上の避妊保護を付与します。

• しかし、精子全体がこぼれた場合、殺精子剤だけでは妊娠を防ぐ効果はありません。 したがって、殺精子剤は避妊のバリア法ではなく、単独で使用すべきではありません。

  • 効果的な避妊には 2 つの形態が必要であることに注意してください。 コンドームと密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用した二重バリア法が許容されます。 GnRH アゴニストを少なくとも 3 か月連続して使用している閉経前の女性は、研究に参加する資格があります。 このグループの女性は、プロトコル治療期間中 GnRH アゴニストを継続する必要があります。 そのような患者には、GnRH アゴニスト単独では十分な避妊法とはならない可能性があること、および研究参加前および研究参加期間中は適切な避妊法（避妊法またはホルモン避妊法、禁欲）を使用する必要があることを説明する必要があります。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -CDK4 / 6阻害剤および/またはバゼドキシフェンによる前治療。
• 参加者は、他の治験薬を受け取っていない可能性があります。
• -セクション3.1.4に詳述されているように、ビスフォスフォネートおよびGnRHアゴニストを除く、内分泌療法、化学療法、および/または標的療法を含む、参加者の悪性腫瘍を治療する目的での市販の薬剤または他の薬剤による同時治療 および 3.1.9。
• -未治療または進行性の脳転移。 -症状のコントロールに慢性コルチコステロイドを必要としない、治療された脳転移のある患者は適格です。
• 治療中の治験責任医師の意見では、保留中の内臓危機。
• -パルボシクリブおよび/またはバゼドキシフェンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• CYP3Aアイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です。 CYP3A アイソザイムと相互作用する可能性がある、または既知の薬物および物質を含むリストは、付録 D に記載されています。これらの薬剤のリストは常に変化しているため、http://medicine などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 .iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。
• QT間隔を延長することが知られている薬物の現在の使用（付録Cを参照）
• -免疫抑制を必要とする臓器同種移植片の被験者。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 研究要件を順守する能力は、研究参加のスクリーニング時に各研究者によって評価されます。
• 発育中の胎児に対するパルボシクリブとバゼドキシフェンの影響は不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 研究に参加する前に、母乳育児を中止する必要があります。
• 他の悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去 5 年以内に診断および治療された次のがんを有する個人が対象となります: 乳管上皮内がん、上皮内子宮頸がん、および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている患者、つまりHIV陽性の患者は、パルボシクリブとの薬物動態学的相互作用または重大な免疫抑制の可能性があるため、不適格です。