호르몬 수용체 양성 유방암에서 팔보시클립과 바제독시펜 병용요법에 대한 연구

포함 기준:

• 참여자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 침습성 유방암이 있어야 합니다. 유방암 재발에 대한 명백한 증거가 있는 경우 전이성/재발성 유방암의 조직학적 문서는 필요하지 않습니다.
• 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 유방암(>10% 염색), 원발성 또는 전이성 부위의 병리학에 의해 결정됨. 중앙 확인이 필요하지 않습니다.
• HER2 음성, 면역조직화학에 의해 0-1+로 정의됨 또는 FISH-음성(HER2 카피 수 <6 및 HER2/CEP17 비율 < 2.0). 중앙 확인이 필요하지 않습니다.

• 폐경기 여성이 자격이 있습니다. 폐경기는 다음 중 하나로 정의됩니다.

  • 연령 ≥60세
  • 60세 미만 및 12개월 이상 무월경(화학요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제가 없는 경우) 및 FSH 및 에스트라디올이 국소 정상 범위에 따른 폐경 후 범위임.
  • 연구 참여 전 최소 연속 3개월 동안 GnRH 작용제를 복용한 폐경 전 여성이 자격이 있습니다. 이 그룹의 여성은 프로토콜 치료 기간 동안 GnRH 작용제를 계속 사용해야 합니다.
  • 상태-양측 난소절제술 후-수술 후 적절한 치유 후.
  • 18세 이상의 여성. 남자는 제외입니다.
  • 현재 18세 미만 참가자의 팔보시클립 및 바제독시펜 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되었습니다. 또한 유방암은 18세 미만의 개인에게는 극히 드뭅니다.
• 참가자는 RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 정의는 섹션 11을 참조하십시오.
• 용해성 병변이 있는 경우 뼈만 있는 질병도 허용되며 치료 반응은 MD Anderson 기준에 따라 평가됩니다. 섹션 11을 참조하십시오.

• 다음 중 하나로 정의되는 내분비 저항성 유방암:

  • 보조 내분비 요법을 받는 동안 또는 보조 내분비 요법 완료 후 1년 이내에 재발

    --- -또는-

  • 전이성 또는 국소 진행성 유방암에 대한 최소 한 라인의 내분비 요법을 통한 진행. 이전에 받은 내분비 요법의 횟수에는 제한이 없습니다.
  • 환자는 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 유방암에 대해 이전에 최대 한 라인의 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
  • 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 비스포스포네이트 요법을 시작했을 수 있습니다. 비스포스포네이트 요법은 프로토콜 치료 중에 계속될 수 있습니다. 이러한 환자는 진행에 대해 평가할 수 있는 것으로 간주되는 뼈 병변을 갖게 됩니다.
  • 환자는 이전 화학 요법이나 방사선 요법 또는 시험용 의약품으로부터 최소 2주 이상 경과해야 하며, 탈모증과 안면 홍조를 제외하고 독성이 기준선 또는 1등급 미만으로 적절하게 회복되어야 합니다. 이전 내분비 요법에 대한 휴약 기간은 없습니다.
• ECOG 수행 상태 0-1(부록 A)
• 3개월 이상의 기대 수명

• 다음과 같은 상황에서 연구 생검을 받을 의향:

  • "쉽게 접근할 수 있는 질병" 환자

    • 국소 마취하에 펀치 생검이 가능한 피부 또는 흉벽 질환이 있는 환자는 이 프로토콜의 일부로 기준선 생검 및 질병 진행 시 생검을 받아야 합니다.
    • 이미지 유도 코어 생검을 받을 수 있는 유방 종괴 또는 액와 림프절이 있는 환자는 또한 이 프로토콜의 일부로 기준선 생검 및 질병 진행 시 생검을 받아야 합니다.
    • 악성 복수 또는 천자(진료실 내 또는 영상 유도)가 가능한 충분한 양의 악성 흉막삼출액이 있는 환자는 이 프로토콜의 일부로 기준선 천자 및 질병 진행 시 천자도 받아야 합니다. .
    • 이 프로토콜의 목적을 위해 연구 생검 절차를 거치고 부적절한 조직을 얻은 환자는 여전히 자격이 있으며 연구에 참여하기 위해 반복 생검을 받을 필요가 없습니다.
    • 선택적인 조직 샘플 제공에 대해 주기 1 동안 환자에게 접근할 것입니다. 그러나이 생검은 선택 사항입니다.

  • "접근 가능한 질병" 환자

    • 환자를 치료하는 종양 전문의와 절차를 수행하는 의사의 의견에 따라 이미지 유도 또는 절개 생검에 접근할 수 있다고 생각되고 섹션 3.1.14.1에 설명된 "쉽게 접근할 수 있는 질병"에 대한 기준을 충족하지 않는 부위가 있는 환자가 필요합니다. 이 프로토콜의 일부로 기본 생검을 받아야 합니다. 이러한 부위에는 간, 림프절, 연조직, 폐, 흉벽 및 뼈가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주기 1 생검 및 질병 진행 시점의 생검은 선택 사항입니다.
    • 생검은 표준 기관 지침에 따라 국소 마취 또는 정맥 의식 진정으로 수행할 수 있습니다.
    • 생검에 전신 마취가 필요한 경우 임상적 이유로(즉, 임상적으로 지시된 경우) 조직 획득이 필요한 경우에만 허용되며 그렇지 않으면 폐기되었을 과잉 조직이 연구 목적으로 사용됩니다. 생검에 전신 마취가 필요한 경우, 공존하는 임상 적응증 없이 연구 목적으로만 해당 부위를 생검하는 것은 이 프로토콜에서 허용되지 않습니다.
    • 이 프로토콜의 목적을 위해 연구 생검 절차를 거치고 부적절한 조직을 얻은 환자는 여전히 자격이 있으며 연구에 참여하기 위해 반복 생검을 받을 필요가 없습니다.
    • 일부 환자는 최근 질병 진행 시 임상적으로 표시된 생검을 받았을 수 있습니다. 해당 표본이 이 프로토콜에 설명된 상관 연구에 사용될 수 있는 경우 추가 전처리 생검이 필요하지 않습니다.
    • 그 시점에 선택적 조직 샘플을 제공하는 것에 대해 진행 시점에 환자에게 접근할 것입니다. 그러나 진행 생검 시간은 선택 사항입니다.

  • 다른 환자

    • 생검 접근 가능한 질병이 없는 환자는 연구 참여의 일부로 생검을 받을 필요가 없습니다.
    • 또한 치료 용량의 항응고제로 치료를 받고 있는 환자는 연구 참여의 일부로 생검을 받을 필요가 없습니다. 치료하는 의사의 항응고(즉, 피부 펀치 생검 등)에도 불구하고 임상적으로 적절하다고 판단되면 생검이 허용되며 단순히 필요하지 않습니다.
    • 전이성 질병 부위와 질병에 생검 접근이 불가능한 이유는 의료 기록 및 사례 보고서 양식에 문서화되어야 합니다.
    • 기본 생검을 받지 않는 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 전체 PI의 연구 참여 승인을 받아야 합니다. 생검 접근 불가 질환이 있는 환자만 기본 생검에 대한 요구 사항 없이 연구에 참여할 수 있습니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • Hgb ≥9 mg/dL(수혈 후일 수 있음)

  • 총 빌리루빈 ≤1.5 X 제도적 정상 상한(

    ---- 문서화된 길버트병은 총 빌리루빈이 ULN의 3배까지 허용됨)

  • 간 전이가 없는 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 기관 상한; 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 X 기관 상한.
  • 크레아티닌 ≤ 2X 제도적 정상 상한
  • 기준선 QTc ≤ 480ms
• 경구 약물 복용 능력.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 팔보시클립 및 바제독시펜의 영향은 알려져 있지 않습니다. 어떤 이유로든 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신을 해야 하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• GNRH 작용제를 사용하여 폐경기가 된 여성과 남성은 프로토콜 치료 기간 동안과 팔보시클립 및 바제독시펜의 마지막 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 적절한 피임은 환자 및/또는 파트너에 의한 하나의 매우 효과적인 비호르몬 피임법 또는 두 가지 효과적인 비호르몬 피임법으로 정의됩니다.

• 매우 효과적인 비호르몬 피임법 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 피임 방법은 매우 효과적인 피임법으로 간주됩니다. 다음과 같은 비호르몬 피임법이 허용됩니다.

  • 이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕입니다. [주기적 금욕(예: 달력, 배란, 배란 후 증상 체온 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다].

  • 남성 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서화). 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 유일한 파트너여야 합니다.

    --- 또는

  • 효과적인 비호르몬 피임법

또는 다음과 같은 효과적인 피임법 중 두 가지를 대신 사용할 수 있습니다.

• 비호르몬 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치. 특정 유형(예: 강철 또는 구리선)에 대해 인용된 고장률이 더 높기 때문에 사용 중인 장치 유형을 고려해야 합니다.
• 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔.

• 살정제 발포체/젤/필름/크림/좌제가 포함된 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡). 장벽 피임법의 사용은 항상 살정제 사용으로 보완되어야 합니다.

  - 다음 사항에 유의해야 합니다.

• 실패율은 다이어프램과 온돔이 단독으로 사용될 때 매우 효과적인 피임 형태가 아님을 나타냅니다. 따라서 추가적인 살정제 사용은 추가적인 이론적 피임 보호를 제공합니다.

• 그러나 사정액 전체를 흘렸을 때 살정제만으로는 임신 예방에 효과가 없습니다. 따라서 살정제는 장벽 피임법이 아니며 단독으로 사용해서는 안 됩니다.

  • 두 가지 형태의 효과적인 피임법이 필요하다는 점에 유의해야 합니다. 살정제 폼/겔/필름/크림/크림/좌약이 있는 콘돔과 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)으로 정의되는 이중 장벽 방법이 허용됩니다. 연구 참여 전 최소 연속 3개월 동안 GnRH 작용제를 복용한 폐경 전 여성이 자격이 있습니다. 이 그룹의 여성은 프로토콜 치료 기간 동안 GnRH 작용제를 계속 사용해야 합니다. 이러한 환자는 GnRH 작용제만으로는 적절한 피임법이 될 수 없으며 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용해야 한다는 점을 상담해야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• CDK4/6 억제제 및/또는 바제독시펜을 사용한 이전 치료.
• 참가자는 다른 조사 요원을 받을 수 없습니다.
• 섹션 3.1.4에 자세히 설명된 바와 같이 비스포스포네이트 및 GnRH 작용제를 제외하고 내분비 요법, 화학 요법 및/또는 표적 요법을 포함하여 참가자의 악성 종양을 치료할 의도가 있는 상업용 제제 또는 기타 제제와의 동시 치료 3.1.9.
• 치료되지 않거나 진행성 뇌 전이. 증상 조절을 위해 만성 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 치료된 뇌 전이 환자가 적합합니다.
• 치료 조사관의 의견에 따라 내장 위기가 임박했습니다.
• 팔보시클립 및/또는 바제독시펜과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• CYP3A 동종 효소의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다. CYP3A 동종효소와 상호작용할 가능성이 있거나 알려졌거나 상호 작용할 가능성이 있는 약물 및 물질을 포함한 목록은 부록 D에 제공되어 있습니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine .iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 초본 제품.
• QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 현재 사용(부록 C 참조)
• 면역 억제가 필요한 장기 동종이식 대상자.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 연구 요건을 준수하는 능력은 연구 참여를 위한 스크리닝 시점에 각 조사자에 의해 평가되어야 합니다.
• 발달 중인 태아에 대한 팔보시클립 및 바제독시펜의 효과가 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 연구에 참여하기 전에 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 환자, 즉 HIV 양성인 환자는 팔보시클립과의 약동학적 상호작용 또는 상당한 면역억제 가능성 때문에 부적격입니다.