このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

CR の骨髄性悪性腫瘍患者に対する in vivo T 細胞枯渇同種幹細胞移植前のアザシチジン

2021年8月25日 更新者：Weill Medical College of Cornell University

形態学的寛解状態にある高リスク骨髄性悪性腫瘍患者に対する in vivo T 細胞枯渇同種幹細胞移植前の 5-アザシチジンによるエピジェネティック プライミング

この研究の目的は、造血幹細胞移植を受ける被験者に対する前処置療法前の5-アザシチジンプライミングが、完全寛解（CR）状態の高リスク骨髄性悪性腫瘍に対する効果的な治療法であるかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この非盲検二段階第II相試験は、完全寛解状態にあるハイリスク骨髄性悪性腫瘍に対するin vivo T細胞枯渇造血幹細胞移植の強度を下げた条件付けの直前に、5-アザシチジンによるエピジェネティックプライミングの安全性と有効性を判定することを目的としています。 (CR)。

被験者は、5-アザシチジンの皮下投与を5日間受けた後、フルダラビン、メルファラン、全身照射（TBI）による強度を下げたコンディショニング療法を受け、その後、関連または無関係のヒト白血球抗原（HLA）からの同種造血幹細胞移植が行われます。 ）ドナーと一致しました。

全体的な遺伝子メチル化に対する 5-アザシチジンの影響が評価されます。 安全性、特に移植片不全、移植関連死亡率および急性移植片対宿主病についての評価は毎週行われる。 無病生存期間によって定義される有効性は、移植後 1 か月、3 か月、6 か月、および 12 か月後の標準的な時点で骨髄生検を行い、定期的なフォローアップ訪問中に臨床的疑いに基づいて評価されます。 - 最初の3か月間は毎週、その後3か月間は隔週、その後は幹細胞移植後1年までは毎月。 その後、臨床シナリオで別段の指示がない限り、フォローアップの訪問は 3 か月ごとになります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical College

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者は、以下に示す急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）が組織学的または細胞学的に確認されている必要があります。

    1. 形態学的に完全寛解状態にあり、細胞遺伝学的リスクが低い急性骨髄性白血病。 これらには、del (5q)/-5、del (7q)/-7、abn 3q、9q、11q、20q、21q、17p、t(6;9)、t(9;22)、または複雑な核型 (≥) が含まれます。 3 つの無関係な異常);また
    2. Flt-3、TET-2、p53、DNMT3A、またはASXL1変異、クロマチン/スプライソソームカテゴリーに関与する遺伝子の変異（EZH2、SRSF2、U2AF1、ZRSR2）、BCOR、RUNX1、およびMLLを伴う急性骨髄性白血病再構成、形態学的完全寛解における EVI1 過剰発現。また
    3. 最初の形態学的完全寛解の発症時に白血球数が50,000/mcL以上の急性骨髄性白血病。また
    4. 形態学的に最初の完全寛解状態にある急性骨髄性白血病。寛解状態に達するまでに複数コースの導入化学療法を必要とした。また
    5. 急性骨髄性白血病、M3 (前骨髄球性白血病) を除くすべてのタイプで、形態学的に 2 回目以降の完全寛解。また
    6. 骨髄異形成症候群（中間-2、骨髄芽球が5％未満の高リスク慢性骨髄単球性白血病（CMML））。また
    7. 形態学的に完全寛解状態にある、以前のMDSまたは以前の骨髄増殖性腫瘍（MPN）に基づく続発性急性骨髄性白血病
  • 付随する病気によって余命が大幅に制限されない
  • Karnofsky パフォーマンス スコアが 70% 以上。
  • 以下に定義される適切な臓器機能:

血清ビリルビン:<2.0 mg/dL;アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT): 正常値の上限の 3 倍未満。クレアチニンクリアランス: > 60 mL/分 (腎疾患研究における食事療法の修正 (MDRD) 方程式によって推定される eGFR)

- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

  • 慢性活動性肝炎または肝硬変の証拠
  • HIV感染症
  • 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な疾患。
  • 妊娠中および授乳中の女性は、胎児に対するリスクや授乳中の乳児の潜在的なリスクが不明であるため、研究から除外されています。
  • 患者を不適格にするような以前の治療法や併用薬はない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：5 アザシチジン
患者には、5-アザシチジンの皮下投与が5日間行われ、その後、血縁または非血縁のHLA適合ドナーからの同種造血幹細胞移植の前に、全身照射の有無にかかわらず、フルダラビンとメルファランによる強度を下げたコンディショニング療法が受けられます。
薬：5-アザシチジン

患者には、血縁または非血縁のHLA適合ドナーからの同種造血幹細胞移植の前に、全身照射の有無にかかわらず、5-アザシチジンの5日間の皮下投与を受け、その後フルダラビンとメルファランによる強度を下げたコンディショニングレジメンが投与される。 5-アザシチジン 75 mg/m2 を毎日 -11、-10、-9 日目の同時刻に皮下投与

-8と-7。 可能であれば外来での治療となります。

他の名前：
  • ヴィダーザ
薬：フルダラビン
コンディショニング療法: 入院は通常、コンディショニング療法の初日に行われます。 フルダラビンは、-6、-5、-4、-3 日目に 40 mg/m2 を毎日同時に 30 分かけて静脈内投与されます。
他の名前：
  • フルダーラ
薬：メルファラン
コンディショニング療法: 入院は通常、コンディショニング療法の初日に行われます。 メルファランは、-3 日目に 140 mg/m2 IV で投与されます。
他の名前：
  • アルケラン
薬：アレムツズマブ
コンディショニング療法: 入院は通常、コンディショニング療法の初日に行われます。 アレムツズマブは、血縁関係のないドナーには -4 日目と -2 日目に、血縁関係のあるドナーには -2 日目に 30 mg が皮下投与されます。
他の名前：
  • カンパス、レムトラーダ
放射線：全身照射
コンディショニング療法: 入院は通常、コンディショニング療法の初日に行われます。 全身照射（TBI）は、コンディショニング療法の1日（-6日目と-3日目の間）に、それぞれ200 cGyの線量を2回行います。
他の名前：
  • TBI

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後1年での無病生存率
時間枠：移植後1年
移植の1年後に評価された、移植が行われた基礎悪性腫瘍の進行の証拠のない参加者の数。
移植後1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後6か月での無病生存率
時間枠：移植後6ヶ月
移植後6か月で評価された、移植が行われた基礎悪性腫瘍の進行の証拠のない参加者の数
移植後6ヶ月
移植後 2 年での無病生存率
時間枠：移植後2年
移植の2年後に評価された、移植が行われた基礎悪性腫瘍の進行の証拠のない参加者の数。
移植後2年
移植後6か月の全生存率
時間枠：移植後6ヶ月
移植後6か月の時点で生存している参加者の数
移植後6ヶ月
移植後 1 年の全生存期間
時間枠：移植後1年
移植後1年で生存している参加者の数
移植後1年
移植後 2 年の全生存率
時間枠：移植後2年
移植後2年で生存している参加者の数
移植後2年
移植片の失敗
時間枠：移植後21日目
移植失敗を経験した患者の数。移植後最初の 3 週間以内に最初の好中球生着後、+21 日目までに好中球生着が存在しない、または好中球絶対数が 5 日間連続で <0.3 細胞/microL に低下したと定義されます。 。
移植後21日目
急性移植片対宿主病 (GVHD)
時間枠：移植後2年
あらゆるグレードの急性移植片対宿主病を発症した患者の数。
移植後2年
高リスクの広範な慢性移植片対宿主病
時間枠：移植後2年
高リスクの広範な慢性移植片対宿主病を発症する患者の数。 広範な慢性GVHDは、全身性の皮膚または複数の臓器の病変として定義されます。 高リスクの慢性GVHDは、血小板数が100,000/microL未満であると定義されます。
移植後2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Weill Medical College of Cornell University

捜査官

  • 主任研究者：Sebastian Mayer, MD、Weill Medical College of Cornell University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年2月13日

一次修了 (実際)

2020年6月17日

研究の完了 (実際)

2021年6月17日

試験登録日

最初に提出

2015年2月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年7月13日

最初の投稿 (見積もり)

2015年7月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年9月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月25日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1306014009

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

骨髄異形成症候群の臨床試験

  • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...
    終了しました
    2つのステップで与えられる強度レジメンを使用した骨髄移植
    ホジキンリンパ腫 | 非ホジキンリンパ腫 | 急性白血病 | 血液悪性腫瘍 | 骨髄腫 | MyElodySplastic症候群（MDS）RAまたはRARSサブタイプ以外 | STI療法に耐性のある慢性骨髄性（または骨髄性）白血病（CML）
    アメリカ

5-アザシチジンの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Saint Lucia

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する