Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Azacytidin før in vivo T-celle-utarmet allo-stamcelletransplantasjon for pasienter med myeloide maligniteter i CR

25. august 2021 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

Epigenetisk priming med 5-azacytidin før in vivo T-celle-utarmet allogen stamcelletransplantasjon for pasienter med høyrisiko myeloid malignitet i morfologisk remisjon

Hensikten med denne studien er å bestemme om 5-Azacytidin-priming før kondisjoneringsregimet for forsøkspersoner som mottar en hematopoetisk stamcelletransplantasjon er en effektiv behandling for høyrisiko myeloid malignitet i fullstendig remisjon (CR).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne åpne to-trinns fase II-studien er designet for å bestemme sikkerheten og effekten av epigenetisk priming med 5-Azacytidin umiddelbart før kondisjonering med redusert intensitet for en in vivo T-celle-utarmet hematopoetisk stamcelletransplantasjon for myeloide maligniteter med høy risiko i fullstendig remisjon (CR).

Forsøkspersonene vil få en femdagers kur med subkutan 5-azacytidin, etterfulgt av et kondisjoneringsregime med redusert intensitet med fludarabin, melfalan og total kroppsbestråling (TBI) før en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon fra et relatert eller urelatert humant leukocyttantigen (HLA) ) matchet giver.

Effekten av 5-azacytidin på global genmetylering vil bli vurdert. Evalueringer for sikkerhet, spesielt for transplantatsvikt, transplantasjonsrelatert dødelighet og akutt transplantat versus vertssykdom vil bli gjort på en ukentlig basis. Effektiviteten, som definert av sykdomsfri overlevelse, vil bli evaluert med en benmargsbiopsi ved standardtidspunktene, som er én, tre, seks og tolv måneder etter transplantasjon og ved klinisk mistanke innen regelmessige oppfølgingsbesøk - ukentlig de første 3 månedene, deretter annenhver uke i 3 måneder, deretter månedlig til ett år etter stamcelletransplantasjon. Deretter, med mindre annet er diktert av det kliniske scenariet, vil oppfølgingsbesøkene være hver tredje måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) som spesifisert nedenfor:

    1. Akutt myeloid leukemi med dårlig risiko cytogenetikk i fullstendig morfologisk remisjon. Disse inkluderer: del (5q)/-5, del (7q)/-7, abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9;22) eller komplekse karyotyper (≥ 3 urelaterte abnormiteter); eller
    2. Akutt myeloid leukemi med enten Flt-3, TET-2, p53, DNMT3A eller ASXL1 mutasjon, mutasjoner av gener involvert i kromatin/spleiseosom kategorien (EZH2, SRSF2, U2AF1, ZRSR2), BCOR og RUNX1, samt MLL omorganisering, EVI1-overekspresjon i fullstendig morfologisk remisjon; eller
    3. Akutt myeloid leukemi med et antall hvite blodlegemer på over eller lik 50 000/mcL ved presentasjon i første fullstendig morfologisk remisjon; eller
    4. Akutt myeloid leukemi i første fullstendig morfologisk remisjon, etter å ha krevd mer enn ett kur med induksjonskjemoterapi for å oppnå remisjonsstatus; eller
    5. Akutt myeloid leukemi, alle typer, unntatt M3 (Promyelocytisk leukemi) i andre eller høyere fullstendig morfologisk remisjon; eller
    6. Myelodysplastiske syndromer (mellom-2, høyrisiko og kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med benmargseksplosjoner <5 %); eller
    7. Sekundær akutt myeloid leukemi på grunnlag av tidligere MDS eller tidligere myeloproliferativ neoplasma (MPN) i fullstendig morfologisk remisjon
  • Forventet levealder ikke sterkt begrenset av samtidig sykdom
  • Karnofsky ytelsespoeng større enn eller lik 70 %.
  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

Serumbilirubin: <2,0 mg/dL; Alanine Aminotransferase (ALT) (SGPT): <3 x øvre normalgrense; Kreatininclearance:>60 ml/min (eGFR som estimert av den modifiserte modifikasjonen av kostholdet i nyresykdomsstudien (MDRD) ligningen)

- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på kronisk aktiv hepatitt eller cirrhose
  • HIV-infeksjon
  • Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  • Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra studien fordi risikoen for et ufødt foster eller potensiell risiko hos ammende spedbarn er ukjent.
  • Det er ingen tidligere terapier eller samtidige medisiner som vil gjøre pasientene uegnet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 5 Azacytidin
Pasientene vil få en femdagers kur med subkutan 5-azacytidin, etterfulgt av et kondisjoneringsregime med redusert intensitet av fludarabin og melfalan med eller uten total kroppsbestråling før en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon fra en relatert eller urelatert HLA-matchet donor.
Legemiddel: 5-Azacytidin

Pasientene vil få en femdagers kur med subkutan 5-azacytidin etterfulgt av et kondisjoneringsregime med redusert intensitet av fludarabin og melfalan med eller uten total kroppsbestråling før en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon fra en relatert eller urelatert HLA-matchet donor. 5-Azacytidin 75 mg/m2 subkutant daglig til samme tid på dagene -11, -10, -9,

-8 og -7. Dette vil bli administrert poliklinisk hvis mulig.

Andre navn:
  • Vidaza
Legemiddel: Fludarabin
Kondisjonsregime: Sykehusinnleggelse vil vanligvis finne sted den første dagen av kondisjoneringsregimet. Fludarabin vil gis med 40 mg/m2 intravenøst ​​daglig til samme tid over 30 minutter på dagene -6,-5,-4,-3.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Melphalan
Kondisjonsregime: Sykehusinnleggelse vil vanligvis finne sted den første dagen av kondisjoneringsregimet. Melphalan vil bli gitt med 140 mg/m2 IV på dag -3.
Andre navn:
  • Alkeran
Legemiddel: Alemtuzumab
Kondisjonsregime: Sykehusinnleggelse vil vanligvis finne sted den første dagen av kondisjoneringsregimet. Alemtuzumab vil bli gitt i 30 mg subkutant på dag -4 og -2 for ubeslektede givere, og dag -2 for relaterte givere.
Andre navn:
  • Campath, Lemtrada
Stråling: Total kroppsbestråling
Kondisjonsregime: Sykehusinnleggelse vil vanligvis finne sted den første dagen av kondisjoneringsregimet. Total Body Irradiation (TBI) vil bli gitt med 2 doser på 200 cGy hver på én dag av kondisjoneringsregimet (mellom dag -6 og -3).
Andre navn:
  • TBI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Antall deltakere uten tegn på progresjon av underliggende malignitet som transplantasjonen ble utført for, vurdert 1 år etter transplantasjonen.
1 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse 6 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere uten tegn på progresjon av underliggende malignitet som transplantasjonen ble utført for, vurdert 6 måneder etter transplantasjon
6 måneder etter transplantasjon
Sykdomsfri overlevelse 2 år etter transplantasjon
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
Antall deltakere uten tegn på progresjon av underliggende malignitet som transplantasjonen ble utført for, vurdert 2 år etter transplantasjonen.
2 år etter transplantasjon
Total overlevelse 6 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere i live 6 måneder etter transplantasjon
6 måneder etter transplantasjon
Total overlevelse 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Antall deltakere i live 1 år etter transplantasjon
1 år etter transplantasjon
Total overlevelse 2 år etter transplantasjon
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
Antall deltakere i live 2 år etter transplantasjon
2 år etter transplantasjon
Graftfeil
Tidsramme: 21 dager etter transplantasjon
Antall pasienter som opplever transplantasjonssvikt, definert som fravær av nøytrofile transplantasjoner innen dag +21 eller et fall i det absolutte antallet nøytrofile celler til <0,3 celler/mikroL i fem påfølgende dager etter initial nøytrofil transplantasjon innen de første 3 ukene etter transplantasjon .
21 dager etter transplantasjon
Akutt graft-versus-vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
Antall pasienter som utvikler akutt graft-versus-host-sykdom uansett grad.
2 år etter transplantasjon
Høyrisiko omfattende kronisk graft-versus-vertssykdom
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
Antall pasienter som utvikler høyrisiko omfattende kronisk graft-versus-host-sykdom. Omfattende kronisk GVHD er definert som generalisert hud eller flere organinvolvering. Høyrisiko kronisk GVHD er definert som antall blodplater på mindre enn 100k/mikroL
2 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sebastian Mayer, MD, Weill Medical College of Cornell University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

17. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

17. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

14. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1306014009

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på 5-Azacytidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere