Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atsasytidiini ennen in vivo -tyhjennettyjen T-solujen allo-kantasolusiirtoa potilaille, joilla on myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia CR:ssä

keskiviikko 25. elokuuta 2021 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University

Epigeneettinen esikäsittely 5-atsasytidiinillä ennen in vivo -tyhjennettyjen T-solujen allogeenisten kantasolujen transplantaatiota potilaille, joilla on korkea riski myeloidisyöpään morfologisessa remissiossa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko 5-atsasytidiinipohjustus ennen hoito-ohjelmaa potilaille, jotka saavat hematopoieettista kantasolusiirtoa, tehokas hoito korkean riskin myeloidisille pahanlaatuisille kasvaimille täydellisessä remissiossa (CR).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä avoin kaksivaiheinen vaihe II -tutkimus on suunniteltu määrittämään epigeneettisen esikäsittelyn turvallisuus ja tehokkuus 5-atsasytidiinillä juuri ennen alennetun intensiteetin hoitoa in vivo T-soluista tyhjennetyn hematopoieettisen kantasolun siirtämiseksi korkean riskin myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten vuoksi täydellisessä remissiossa. (CR).

Koehenkilöille annetaan viiden päivän ihonalainen 5-atsasytidiinihoitojakso, jota seuraa fludarabiinin, melfalaanin ja koko kehon säteilytyksen (TBI) tehostettu hoito-ohjelma ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa sukulaisesta tai ei-sukuisesta ihmisen leukosyyttiantigeenistä (HLA) ) sopiva luovuttaja.

5-atsasytidiinin vaikutus globaaliin geenimetylaatioon arvioidaan. Turvallisuusarvioinnit, erityisesti siirrännäisten vajaatoiminnan, siirtoon liittyvän kuolleisuuden ja akuutin käänteishyljintäsairauden osalta, tehdään viikoittain. Teho, joka määritellään taudista vapaana eloonjäämisenä, arvioidaan luuydinbiopsialla normaaleina ajankohtina, jotka ovat yksi, kolme, kuusi ja kaksitoista kuukautta elinsiirron jälkeen, ja kliinisen epäilyn perusteella säännöllisillä seurantakäynneillä. - viikoittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan, sitten kahdesti viikossa 3 kuukauden ajan, sitten kuukausittain, kunnes kantasolusiirron jälkeinen vuosi on kulunut. Sen jälkeen seurantakäynnit ovat 3 kuukauden välein, ellei kliininen skenaario toisin määrää.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), kuten alla on määritelty:

    1. Akuutti myelooinen leukemia, jolla on huono riskisytogenetiikka täydellisessä morfologisessa remissiossa. Näitä ovat: del (5q)/-5, del (7q)/-7, abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9;22) tai kompleksiset karyotyypit (≥ 3 asiaan liittymättömät poikkeavuudet); tai
    2. Akuutti myelooinen leukemia, jossa on joko Flt-3-, TET-2-, p53-, DNMT3A- tai ASXL1-mutaatio, kromatiini/silmukointiluokkaan (EZH2, SRSF2, U2AF1, ZRSR2), BCOR ja RUNX1 sekä MLL liittyvien geenien mutaatiot uudelleenjärjestely, EVI1-yli-ilmentyminen täydellisessä morfologisessa remissiossa; tai
    3. Akuutti myelooinen leukemia, jonka valkosolujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mcL ensimmäisessä täydellisessä morfologisessa remissiossa; tai
    4. Akuutti myelooinen leukemia ensimmäisessä täydellisessä morfologisessa remissiossa, joka on vaatinut useamman kuin yhden induktiokemoterapiajakson remissiotilan saavuttamiseksi; tai
    5. Akuutti myelooinen leukemia, kaikki tyypit, paitsi M3 (promyelosyyttinen leukemia) toisessa tai korkeammassa täydellisessä morfologisessa remissiossa; tai
    6. Myelodysplastiset oireyhtymät (keskiluokkainen 2, suuren riskin ja krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), joissa luuydinblastit <5 %); tai
    7. Sekundaarinen akuutti myelooinen leukemia aikaisemman MDS:n tai aikaisemman myeloproliferatiivisen kasvaimen (MPN) perusteella täydellisessä morfologisessa remissiossa
  • Elinajanodote ei rajoita vakavasti samanaikaiset sairaudet
  • Karnofskyn suorituskykypiste on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %.
  • Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

Seerumin bilirubiini: <2,0 mg/dl; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT): <3 x normaalin yläraja; Kreatiniinipuhdistuma:> 60 ml/min (eGFR arvioituna modifioidulla ruokavalion modifikaatiolla munuaistautitutkimuksessa (MDRD))

- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet kroonisesta aktiivisesta hepatiitista tai kirroosista
  • HIV-infektio
  • Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tutkimuksesta, koska sikiölle aiheutuvia riskejä tai mahdollisia riskejä imeväisillä ei tunneta.
  • Ei ole olemassa aiempia hoitoja tai samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka tekisivät potilaista kelpaamattomia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 5 atsasytidiini
Potilaille annetaan viiden päivän ihonalainen 5-atsasytidiinihoito, jota seuraa fludarabiinin ja melfalaanin tehostettu hoito-ohjelma kokonaiskehon säteilytyksen kanssa tai ilman sitä ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa sukulaiselta tai ei-sukulaiselta HLA-yhteiseltä luovuttajalta.
Lääke: 5-atsasytidiini

Potilaille annetaan viiden päivän ihonalainen 5-atsasytidiinihoitojakso, jota seuraa fludarabiinin ja melfalaanin tehostettu hoito-ohjelma kokonaiskehon säteilytyksen kanssa tai ilman sitä ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa sukulaiselta tai ei-sukulaiselta HLA-yhteiseltä luovuttajalta. 5-atsasytidiini 75 mg/m2 ihonalaisesti päivittäin samaan aikaan päivinä -11, -10, -9,

-8 ja -7. Tämä hoidetaan mahdollisuuksien mukaan avohoidossa.

Muut nimet:
  • Vidaza
Lääke: Fludarabiini
Hoito-ohjelma: Sairaalahoito tapahtuu yleensä hoito-ohjelman ensimmäisenä päivänä. Fludarabiinia annetaan 40 mg/m2 suonensisäisesti päivittäin samaan aikaan 30 minuutin ajan päivinä -6,-5,-4,-3.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Melphalan
Hoito-ohjelma: Sairaalahoito tapahtuu yleensä hoito-ohjelman ensimmäisenä päivänä. Melfalaania annetaan 140 mg/m2 IV päivänä -3.
Muut nimet:
  • Alkeran
Lääke: Alemtutsumabi
Hoito-ohjelma: Sairaalahoito tapahtuu yleensä hoito-ohjelman ensimmäisenä päivänä. Alemtutsumabia annetaan 30 mg ihonalaisesti päivinä -4 ja -2 läheisille luovuttajille ja päivänä -2 läheisille luovuttajille.
Muut nimet:
  • Campat, Lemtrada
Säteily: Koko kehon säteilytys
Hoito-ohjelma: Sairaalahoito tapahtuu yleensä hoito-ohjelman ensimmäisenä päivänä. Koko kehon säteilytystä (TBI) annetaan 2 200 cGy:n annosta yhtenä hoito-ohjelman päivänä (päivien -6 ja -3 välillä).
Muut nimet:
  • TBI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudista vapaa eloonjääminen 1 vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla ei ollut näyttöä taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen etenemisestä, jolle siirto suoritettiin, arvioituna vuoden kuluttua siirrosta.
1 vuosi siirrosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudista vapaa eloonjääminen 6 kuukautta siirron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirrosta
Niiden osallistujien määrä, joilla ei ollut näyttöä taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen etenemisestä, jolle elinsiirto tehtiin, arvioituna 6 kuukautta siirron jälkeen
6 kuukautta siirrosta
Taudista vapaa eloonjääminen 2 vuotta siirron jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
Niiden osallistujien määrä, joilla ei ollut näyttöä taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen etenemisestä, jonka vuoksi siirto suoritettiin, arvioituna 2 vuotta siirron jälkeen.
2 vuotta siirrosta
Kokonaiseloonjääminen 6 kuukautta siirron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirrosta
Osallistujien määrä elossa 6 kuukautta siirron jälkeen
6 kuukautta siirrosta
Kokonaiseloonjääminen 1 vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Elävien osallistujien määrä 1 vuoden kuluttua siirrosta
1 vuosi siirrosta
Kokonaiseloonjääminen 2 vuotta siirrosta
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
Elossa olevien osallistujien määrä 2 vuotta siirron jälkeen
2 vuotta siirrosta
Siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 21 päivää siirrosta
Sellaisten potilaiden lukumäärä, joilla on siirteen vajaatoiminta, joka määritellään neutrofiilien siirron puuttumisena päivään +21 mennessä tai absoluuttisen neutrofiilimäärän putoamisena alle 0,3 solua/mikroL viiden peräkkäisen päivän ajan ensimmäisen neutrofiilien siirron jälkeen ensimmäisten 3 viikon aikana transplantaation jälkeen .
21 päivää siirrosta
Akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
Niiden potilaiden lukumäärä, joille kehittyy minkä tahansa asteen akuutti siirrännäis-isäntäsairaus.
2 vuotta siirrosta
Korkean riskin laaja krooninen siirrännäis-isäntätauti
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
Niiden potilaiden määrä, joille kehittyy korkean riskin laaja krooninen käänteishyljintäsairaus. Laaja krooninen GVHD määritellään yleistyneeksi ihon tai usean elimen häiriöksi. Korkean riskin krooninen GVHD määritellään verihiutaleiden määräksi, joka on alle 100k/mikrol
2 vuotta siirrosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Weill Medical College of Cornell University

Tutkijat

  • Päätutkija: Sebastian Mayer, MD, Weill Medical College of Cornell University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 13. helmikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 17. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 14. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1306014009

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät

Kliiniset tutkimukset 5-atsasytidiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa