Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Azacitidina antes del trasplante alogénico de células madre con agotamiento de células T in vivo para pacientes con neoplasias malignas mieloides en CR

25 de agosto de 2021 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Cebado epigenético con 5-azacitidina antes del trasplante alogénico de células madre in vivo con células T empobrecidas para pacientes con neoplasias malignas mieloides de alto riesgo en remisión morfológica

El propósito de este estudio es determinar si la preparación con 5-azacitidina antes del régimen de acondicionamiento para sujetos que reciben un trasplante de células madre hematopoyéticas es un tratamiento eficaz para las neoplasias malignas mieloides de alto riesgo en remisión completa (CR).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio abierto de fase II de dos pasos está diseñado para determinar la seguridad y la eficacia del cebado epigenético con 5-azacitidina inmediatamente antes del acondicionamiento de intensidad reducida para un trasplante de células madre hematopoyéticas in vivo con células T agotadas para tumores malignos mieloides de alto riesgo en remisión completa. (CR).

Los sujetos recibirán un curso de cinco días de 5-azacitidina subcutánea, seguido de un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida de fludarabina, melfalán e irradiación corporal total (TBI) antes de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas de un antígeno leucocitario humano relacionado o no relacionado (HLA ) donante compatible.

Se evaluará el efecto de la 5-azacitidina en la metilación global de genes. Semanalmente se realizarán evaluaciones de la seguridad, en particular del fracaso del injerto, la mortalidad relacionada con el trasplante y la enfermedad aguda del injerto contra el huésped. La eficacia, definida por la supervivencia libre de enfermedad, se evaluará con una biopsia de médula ósea en los puntos de tiempo estándar, que son uno, tres, seis y doce meses después del trasplante y ante la sospecha clínica dentro de las visitas regulares de seguimiento. - semanalmente durante los primeros 3 meses, luego quincenalmente durante 3 meses, luego mensualmente hasta un año después del trasplante de células madre. A partir de entonces, a menos que el escenario clínico indique lo contrario, las visitas de seguimiento serán cada 3 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD) confirmado histológica o citológicamente, como se especifica a continuación:

    1. Leucemia mieloide aguda con mala citogenética de riesgo en remisión morfológica completa. Estos incluyen: del (5q)/-5, del (7q)/-7, abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9;22) o cariotipos complejos (≥ 3 anomalías no relacionadas); o
    2. Leucemia mieloide aguda con mutación Flt-3, TET-2, p53, DNMT3A o ASXL1, mutaciones de genes implicados en la categoría de cromatina/spliceosoma (EZH2, SRSF2, U2AF1, ZRSR2), BCOR y RUNX1, así como MLL reordenamiento, sobreexpresión de EVI1 en remisión morfológica completa; o
    3. Leucemia mieloide aguda con un recuento de glóbulos blancos mayor o igual a 50 000/mcL en la presentación en la primera remisión morfológica completa; o
    4. Leucemia mieloide aguda en primera remisión morfológica completa, que requirió más de un ciclo de quimioterapia de inducción para alcanzar el estado de remisión; o
    5. Leucemia mieloide aguda, todos los tipos, excepto M3 (leucemia promielocítica) en segunda o mayor remisión morfológica completa; o
    6. Síndromes mielodisplásicos (intermedio-2, alto riesgo y leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) con blastos en la médula ósea <5%); o
    7. Leucemia mieloide aguda secundaria sobre la base de MDS previo o neoplasia mieloproliferativa (NMP) previa en remisión morfológica completa
  • La esperanza de vida no está gravemente limitada por una enfermedad concomitante
  • Puntuación de rendimiento de Karnofsky mayor o igual al 70 %.
  • Función adecuada del órgano como se define a continuación:

Bilirrubina sérica: <2.0 mg/dL; Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT): <3 veces el límite superior de lo normal; Aclaramiento de creatinina: >60 ml/min (eGFR según lo estimado por la ecuación modificada de Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD))

- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de hepatitis activa crónica o cirrosis
  • infección por VIH
  • Enfermedad no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas del estudio porque se desconocen los riesgos para el feto o los riesgos potenciales para los lactantes.
  • No hay terapias previas o medicamentos concomitantes que harían que los pacientes no fueran elegibles

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 5 azacitidina
Los pacientes recibirán un ciclo de cinco días de 5-azacitidina subcutánea, seguido de un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida de fludarabina y melfalán con o sin irradiación corporal total antes de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas de un donante HLA compatible relacionado o no relacionado.
Droga: 5-azacitidina

Los pacientes recibirán un ciclo de cinco días de 5-azacitidina subcutánea seguido de un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida de fludarabina y melfalán con o sin irradiación corporal total antes de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas de un donante HLA compatible relacionado o no relacionado. 5-Azacitidina 75 mg/m2 por vía subcutánea diariamente a la misma hora los días -11, -10, -9,

-8 y -7. Esto se administrará de forma ambulatoria si es posible.

Otros nombres:
  • Vidaza
Droga: Fludarabina
Régimen de acondicionamiento: El ingreso hospitalario normalmente tendrá lugar el primer día del régimen de acondicionamiento. La fludarabina se administrará a 40 mg/m2 por vía intravenosa diariamente a la misma hora durante 30 minutos en los días -6, -5, -4, -3.
Otros nombres:
  • Fludara
Droga: Melfalán
Régimen de acondicionamiento: El ingreso hospitalario normalmente tendrá lugar el primer día del régimen de acondicionamiento. El melfalán se administrará a 140 mg/m2 IV el día -3.
Otros nombres:
  • Alkeran
Droga: Alemtuzumab
Régimen de acondicionamiento: El ingreso hospitalario normalmente tendrá lugar el primer día del régimen de acondicionamiento. Alemtuzumab se administrará en dosis de 30 mg por vía subcutánea los Días -4 y -2 para donantes no emparentados, y el Día -2 para donantes emparentados.
Otros nombres:
  • Campath, Lemtrada
Radiación: Irradiación corporal total
Régimen de acondicionamiento: El ingreso hospitalario normalmente tendrá lugar el primer día del régimen de acondicionamiento. La irradiación corporal total (TBI) se administrará en 2 dosis de 200 cGy cada una en un día del régimen de acondicionamiento (entre los días -6 y -3).
Otros nombres:
  • LCT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad a 1 año del trasplante
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
Número de participantes sin evidencia de progresión de la neoplasia maligna subyacente para los que se realizó el trasplante, evaluados 1 año después del trasplante.
1 año después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad a los 6 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
Número de participantes sin evidencia de progresión de la neoplasia maligna subyacente para los que se realizó el trasplante, evaluados a los 6 meses posteriores al trasplante
6 meses después del trasplante
Supervivencia libre de enfermedad a los 2 años después del trasplante
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
Número de participantes sin evidencia de progresión de la neoplasia maligna subyacente para los que se realizó el trasplante, evaluados 2 años después del trasplante.
2 años después del trasplante
Supervivencia general a los 6 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
Número de participantes vivos a los 6 meses después del trasplante
6 meses después del trasplante
Supervivencia general 1 año después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
Número de participantes vivos 1 año después del trasplante
1 año después del trasplante
Supervivencia general a los 2 años después del trasplante
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
Número de participantes vivos 2 años después del trasplante
2 años después del trasplante
Fracaso del injerto
Periodo de tiempo: 21 días postrasplante
Número de pacientes que experimentan fracaso del injerto, definido como la ausencia de injerto de neutrófilos en el día +21 o una caída en el recuento absoluto de neutrófilos a <0,3 células/microL durante cinco días consecutivos después del injerto de neutrófilos inicial dentro de las primeras 3 semanas posteriores al trasplante .
21 días postrasplante
Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
Número de pacientes que desarrollan enfermedad de injerto contra huésped aguda de cualquier grado.
2 años después del trasplante
Enfermedad de injerto contra huésped crónica extensa de alto riesgo
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
Número de pacientes que desarrollan enfermedad de injerto contra huésped crónica extensa de alto riesgo. La EICH crónica extensa se define como la afectación generalizada de la piel o de múltiples órganos. La GVHD crónica de alto riesgo se define como un recuento de plaquetas de menos de 100k/microL
2 años después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Investigadores

  • Investigador principal: Sebastian Mayer, MD, Weill Medical College of Cornell University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de febrero de 2015

Finalización primaria (Actual)

17 de junio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

17 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de septiembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1306014009

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre 5-azacitidina

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Mozambique

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir