Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Азацитидин перед трансплантацией алло-стволовых клеток с обедненными Т-клетками in vivo для пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями при КР

25 августа 2021 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University

Эпигенетическое праймирование 5-азацитидином перед трансплантацией аллогенных стволовых клеток с обедненными Т-клетками in vivo пациентам с миелоидными злокачественными опухолями высокого риска в морфологической ремиссии

Целью этого исследования является определение того, является ли праймирование 5-азацитидином перед режимом кондиционирования для субъектов, получающих трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, эффективным лечением миелоидных злокачественных новообразований высокого риска в полной ремиссии (CR).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое двухэтапное исследование фазы II предназначено для определения безопасности и эффективности эпигенетического праймирования 5-азацитидином непосредственно перед кондиционированием с пониженной интенсивностью для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с истощением Т-клеток in vivo при миелоидных злокачественных опухолях высокого риска в полной ремиссии. (КР).

Субъектам будет назначен пятидневный курс подкожного введения 5-азацитидина, за которым следует режим кондиционирования пониженной интенсивности с использованием флударабина, мелфалана и тотального облучения тела (ТОТ) перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток из родственного или неродственного лейкоцитарного антигена человека (HLA). ) подходящий донор.

Будет оцениваться влияние 5-азацитидина на глобальное метилирование генов. Еженедельно будут проводиться оценки безопасности, в частности в отношении отторжения трансплантата, смертности, связанной с трансплантацией, и острой реакции «трансплантат против хозяина». Эффективность, определяемая безрецидивной выживаемостью, будет оцениваться с помощью биопсии костного мозга в стандартные моменты времени, т. е. через один, три, шесть и двенадцать месяцев после трансплантации, а также при клиническом подозрении в рамках регулярных контрольных посещений. - еженедельно в течение первых 3 месяцев, затем раз в две недели в течение 3 месяцев, затем ежемесячно до года после трансплантации стволовых клеток. После этого, если иное не продиктовано клиническим сценарием, контрольные визиты будут проводиться каждые 3 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или миелодиспластический синдром (МДС), как указано ниже:

    1. Острый миелоидный лейкоз с плохим цитогенетическим риском в полной морфологической ремиссии. К ним относятся: del (5q)/-5, del (7q)/-7, abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9;22) или сложные кариотипы (≥ 3 несвязанные аномалии); или
    2. Острый миелоидный лейкоз с мутацией Flt-3, TET-2, p53, DNMT3A или ASXL1, мутациями генов, вовлеченных в категорию хроматина/сплайсосомы (EZH2, SRSF2, U2AF1, ZRSR2), BCOR и RUNX1, а также MLL перестройка, сверхэкспрессия EVI1 при полной морфологической ремиссии; или
    3. Острый миелоидный лейкоз с количеством лейкоцитов больше или равным 50 000/мкл при появлении в первой полной морфологической ремиссии; или
    4. Острый миелоидный лейкоз в первой полной морфологической ремиссии, требующий более одного курса индукционной химиотерапии для достижения статуса ремиссии; или
    5. Острый миелоидный лейкоз всех типов, за исключением М3 (промиелоцитарный лейкоз) во второй и выше полной морфологической ремиссии; или
    6. Миелодиспластические синдромы (промежуточный-2, высокий риск и хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) с бластами костного мозга <5%); или
    7. Вторичный острый миелоидный лейкоз на фоне предшествующего МДС или предшествующего миелопролиферативного новообразования (МПН) в полной морфологической ремиссии
  • Ожидаемая продолжительность жизни не сильно ограничена сопутствующим заболеванием
  • Оценка производительности Karnofsky больше или равна 70%.
  • Адекватная функция органа, как определено ниже:

Сывороточный билирубин: <2,0 мг/дл; Аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT): <3 x верхняя граница нормы; Клиренс креатинина:> 60 мл/мин (рСКФ оценивается по модифицированному уравнению «Изменение диеты при исследовании почечных заболеваний» (MDRD))

- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Признаки хронического активного гепатита или цирроза печени
  • ВИЧ-инфекция
  • Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные и кормящие женщины исключены из исследования, поскольку неизвестны риски для неродившегося плода или потенциальные риски для грудных детей.
  • Нет предшествующих терапий или сопутствующих лекарств, которые сделали бы пациентов неприемлемыми.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 5 азацитидин
Перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток от родственного или неродственного донора, совместимого с HLA, пациентам будет назначен пятидневный курс подкожного введения 5-азацитидина с последующим режимом кондиционирования пониженной интенсивности, состоящим из флударабина и мелфалана, с облучением всего тела или без него с облучением всего тела или без него.
Лекарство: 5-азацитидин

Перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток от родственного или неродственного HLA-совместимого донора пациентам будет назначен пятидневный курс подкожного введения 5-азацитидина, за которым следует режим кондиционирования сниженной интенсивности с использованием флударабина и мелфалана с облучением всего тела или без него. 5-Азацитидин 75 мг/м2 подкожно ежедневно в одно и то же время в дни -11, -10, -9,

-8 и -7. По возможности это будет проводиться амбулаторно.

Другие имена:
  • Видаза
Лекарство: Флударабин
Режим кондиционирования: Госпитализация обычно происходит в первый день режима кондиционирования. Флударабин будет вводиться в дозе 40 мг/м внутривенно ежедневно в одно и то же время в течение 30 минут в дни -6, -5, -4, -3.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Мелфалан
Режим кондиционирования: Госпитализация обычно происходит в первый день режима кондиционирования. Мелфалан будет вводиться в дозе 140 мг/м2 в/в на -3 день.
Другие имена:
  • Алкеран
Лекарство: Алемтузумаб
Режим кондиционирования: Госпитализация обычно происходит в первый день режима кондиционирования. Алемтузумаб будет вводиться в дозе 30 мг подкожно в дни -4 и -2 для неродственных доноров и в день -2 для родственных доноров.
Другие имена:
  • Кампат, Лемтрада
Радиация: Общее облучение тела
Режим кондиционирования: Госпитализация обычно происходит в первый день режима кондиционирования. Общее облучение тела (TBI) будет проводиться в 2 дозах по 200 сГр каждая в один день режима кондиционирования (между днями -6 и -3).
Другие имена:
  • ЧМТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость через 1 год после трансплантации
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Количество участников без признаков прогрессирования основного злокачественного новообразования, по поводу которого была выполнена трансплантация, оценивалось через 1 год после трансплантации.
1 год после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость через 6 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
Количество участников без признаков прогрессирования основного злокачественного новообразования, по поводу которого была выполнена трансплантация, по оценке через 6 месяцев после трансплантации.
6 месяцев после трансплантации
Безрецидивная выживаемость через 2 года после трансплантации
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Количество участников без признаков прогрессирования основного злокачественного новообразования, по поводу которого была выполнена трансплантация, оценивалось через 2 года после трансплантации.
2 года после трансплантации
Общая выживаемость через 6 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
Количество участников, живущих через 6 месяцев после трансплантации
6 месяцев после трансплантации
Общая выживаемость через 1 год после трансплантации
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Количество участников, живущих через 1 год после трансплантации
1 год после трансплантации
Общая выживаемость через 2 года после трансплантации
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Количество участников, живущих через 2 года после трансплантации
2 года после трансплантации
Отказ трансплантата
Временное ограничение: 21 день после трансплантации
Количество пациентов, у которых наблюдается отторжение трансплантата, определяемое как отсутствие приживления нейтрофилов к дню +21 или падение абсолютного количества нейтрофилов до <0,3 клеток/мкл в течение пяти дней подряд после первоначального приживления нейтрофилов в течение первых 3 недель после трансплантации. .
21 день после трансплантации
Острая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Количество пациентов, у которых развилась острая реакция «трансплантат против хозяина» любой степени тяжести.
2 года после трансплантации
Обширная хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» высокого риска
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Количество пациентов, у которых развивается обширная хроническая реакция «трансплантат против хозяина» высокого риска. Обширная хроническая РТПХ определяется как генерализованное поражение кожи или нескольких органов. Хроническая РТПХ высокого риска определяется как количество тромбоцитов менее 100 тыс./мкл.
2 года после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Следователи

  • Главный следователь: Sebastian Mayer, MD, Weill Medical College of Cornell University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1306014009

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 5-азацитидин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mexico

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться