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Azacitidina prima del trapianto in vivo di cellule allo staminali impoverite di cellule T per pazienti con neoplasie mieloidi in CR

25 agosto 2021 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University

Priming epigenetico con 5-azacitidina prima del trapianto di cellule staminali allogeniche impoverite di cellule T in vivo per pazienti con neoplasie mieloidi ad alto rischio in remissione morfologica

Lo scopo di questo studio è determinare se il priming con 5-Azacitidina prima del regime di condizionamento per i soggetti che ricevono un trapianto di cellule staminali ematopoietiche sia un trattamento efficace per le neoplasie mieloidi ad alto rischio in remissione completa (CR).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase II in due fasi in aperto è progettato per determinare la sicurezza e l'efficacia del priming epigenetico con 5-azacitidina immediatamente prima del condizionamento a intensità ridotta per un trapianto di cellule staminali ematopoietiche impoverite di cellule T in vivo per neoplasie mieloidi ad alto rischio in remissione completa (CR).

Ai soggetti verrà somministrato un ciclo di cinque giorni di 5-azacitidina sottocutanea, seguito da un regime di condizionamento a intensità ridotta di fludarabina, melfalan e irradiazione totale del corpo (TBI) prima di un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche da un antigene leucocitario umano (HLA) correlato o non correlato ) donatore compatibile.

Verrà valutato l'effetto della 5-azacitidina sulla metilazione genica globale. Le valutazioni per la sicurezza, in particolare per il fallimento del trapianto, la mortalità correlata al trapianto e la malattia acuta del trapianto contro l'ospite saranno effettuate su base settimanale. L'efficacia, come definita dalla sopravvivenza libera da malattia, sarà valutata con una biopsia del midollo osseo nei tempi standard, che sono uno, tre, sei e dodici mesi dopo il trapianto e in caso di sospetto clinico durante le regolari visite di follow-up - settimanale per i primi 3 mesi, poi bisettimanale per 3 mesi, poi mensile fino a un anno dopo il trapianto di cellule staminali. Successivamente, salvo diversa indicazione del quadro clinico, le visite di follow-up saranno ogni 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una leucemia mieloide acuta (AML) o una sindrome mielodisplastica (MDS) confermata istologicamente o citologicamente come specificato di seguito:

    1. Leucemia mieloide acuta con citogenetica a basso rischio in completa remissione morfologica. Questi includono: del (5q)/-5, del (7q)/-7, abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9;22) o cariotipi complessi (≥ 3 anomalie non correlate); O
    2. Leucemia mieloide acuta con mutazione Flt-3, TET-2, p53, DNMT3A o ASXL1, mutazioni di geni coinvolti nella categoria cromatina/spliceosoma (EZH2, SRSF2, U2AF1, ZRSR2), BCOR e RUNX1, nonché MLL riarrangiamento, sovraespressione di EVI1 in completa remissione morfologica; O
    3. Leucemia mieloide acuta con una conta leucocitaria maggiore o uguale a 50.000/mcL alla presentazione nella prima remissione morfologica completa; O
    4. Leucemia mieloide acuta nella prima remissione morfologica completa, avendo richiesto più di un ciclo di chemioterapia di induzione per raggiungere lo stato di remissione; O
    5. Leucemia mieloide acuta, tutti i tipi, esclusa M3 (leucemia promielocitica) in remissione morfologica completa seconda o superiore; O
    6. sindromi mielodisplastiche (leucemia mielomonocitica cronica, intermedia-2, ad alto rischio e cronica (CMML) con blasti midollari <5%); O
    7. Leucemia mieloide acuta secondaria sulla base di precedente MDS o precedente neoplasia mieloproliferativa (MPN) in completa remissione morfologica
  • Aspettativa di vita non gravemente limitata da malattie concomitanti
  • Karnofsky Performance Score maggiore o uguale al 70%.
  • Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

Bilirubina sierica: <2,0 mg/dl; Alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT): <3 x limite superiore della norma; Clearance della creatinina: >60 mL/min (eGFR come stimato dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) modificata)

- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di epatite cronica attiva o cirrosi
  • Infezione da HIV
  • Malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse dallo studio perché non sono noti i rischi per il feto o i potenziali rischi nei lattanti.
  • Non ci sono terapie precedenti o farmaci concomitanti che renderebbero i pazienti non idonei

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 5 Azacitidina
Ai pazienti verrà somministrato un ciclo di cinque giorni di 5-azacitidina sottocutanea, seguito da un regime di condizionamento a intensità ridotta di fludarabina e melfalan con o senza irradiazione corporea totale prima di un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche da un donatore compatibile HLA correlato o non correlato.
Droga: 5-azacitidina

Ai pazienti verrà somministrato un ciclo di cinque giorni di 5-azacitidina sottocutanea seguito da un regime di condizionamento a intensità ridotta di fludarabina e melfalan con o senza irradiazione corporea totale prima di un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche da un donatore HLA compatibile o non correlato. 5-Azacitidina 75 mg/m2 per via sottocutanea al giorno alla stessa ora nei giorni -11, -10, -9,

-8 e -7. Questo sarà somministrato su base ambulatoriale, se possibile.

Altri nomi:
  • Vidazza
Droga: Fludarabina
Regime di condizionamento: il ricovero in ospedale avviene solitamente il primo giorno del regime di condizionamento. La fludarabina verrà somministrata a 40 mg/m2 per via endovenosa al giorno alla stessa ora per 30 minuti nei giorni -6,-5,-4,-3.
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Melfalan
Regime di condizionamento: il ricovero in ospedale avviene solitamente il primo giorno del regime di condizionamento. Melfalan verrà somministrato a 140 mg/m2 EV il giorno -3.
Altri nomi:
  • Alkeran
Droga: Alemtuzumab
Regime di condizionamento: il ricovero in ospedale avviene solitamente il primo giorno del regime di condizionamento. Alemtuzumab verrà somministrato a 30 mg per via sottocutanea nei giorni -4 e -2 per i donatori non correlati e il giorno -2 per i donatori correlati.
Altri nomi:
  • Campath, Lemtrada
Radiazione: Irradiazione corporea totale
Regime di condizionamento: il ricovero in ospedale avviene solitamente il primo giorno del regime di condizionamento. L'irradiazione corporea totale (TBI) verrà somministrata a 2 dosi di 200 cGy ciascuna in un giorno del regime di condizionamento (tra i giorni -6 e -3).
Altri nomi:
  • Trauma cranico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia a 1 anno post-trapianto
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti senza evidenza di progressione del tumore maligno sottostante per i quali è stato eseguito il trapianto, valutato a 1 anno dopo il trapianto.
1 anno dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia a 6 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
Numero di partecipanti senza evidenza di progressione del tumore maligno sottostante per i quali è stato eseguito il trapianto, valutato a 6 mesi dopo il trapianto
6 mesi dopo il trapianto
Sopravvivenza libera da malattia a 2 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
Numero di partecipanti senza evidenza di progressione del tumore maligno sottostante per i quali è stato eseguito il trapianto, valutato a 2 anni dopo il trapianto.
2 anni dopo il trapianto
Sopravvivenza globale a 6 mesi post-trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
Numero di partecipanti vivi a 6 mesi dopo il trapianto
6 mesi dopo il trapianto
Sopravvivenza complessiva a 1 anno post-trapianto
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti vivi a 1 anno dopo il trapianto
1 anno dopo il trapianto
Sopravvivenza globale a 2 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
Numero di partecipanti vivi a 2 anni dopo il trapianto
2 anni dopo il trapianto
Fallimento del trapianto
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il trapianto
Numero di pazienti che hanno manifestato fallimento del trapianto, definito come assenza di attecchimento di neutrofili entro il giorno +21 o calo della conta assoluta dei neutrofili a <0,3 cellule/microL per cinque giorni consecutivi dopo l'attecchimento iniziale di neutrofili entro le prime 3 settimane post-trapianto .
21 giorni dopo il trapianto
Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
Numero di pazienti che sviluppano malattia del trapianto contro l'ospite acuta di qualsiasi grado.
2 anni dopo il trapianto
Malattia cronica da trapianto contro l'ospite ad alto rischio
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
Numero di pazienti che sviluppano malattia del trapianto contro l'ospite cronica estesa ad alto rischio. La GVHD cronica estesa è definita come coinvolgimento generalizzato della pelle o di più organi. La GVHD cronica ad alto rischio è definita come una conta piastrinica inferiore a 100k/microL
2 anni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Investigatori

  • Investigatore principale: Sebastian Mayer, MD, Weill Medical College of Cornell University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

17 giugno 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

17 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

14 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1306014009

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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