Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Azacitidin In vivo T-sejtek kimerült allo őssejt transzplantációja előtt myeloid rosszindulatú daganatos betegeknél CR-ben

2021. augusztus 25. frissítette: Weill Medical College of Cornell University

Epigenetikai alapozás 5-Azacitidinnel az in vivo depletált T-sejt allogén őssejt transzplantáció előtt morfológiai remisszióban magas kockázatú mieloid rosszindulatú betegek számára

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a vérképző őssejt-transzplantáción átesett alanyok kondicionáló sémája előtti 5-azacitidin alkalmazása hatékony kezelés-e a magas kockázatú myeloid rosszindulatú daganatok esetében teljes remisszióban (CR).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a nyílt elrendezésű, kétlépéses II. fázisú vizsgálatot az 5-azacitidinnel végzett epigenetikai priming biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására tervezték, közvetlenül a csökkentett intenzitású kondicionálást megelőzően egy in vivo T-sejtes depletált hematopoetikus őssejt-transzplantációhoz magas kockázatú mieloid rosszindulatú daganatok teljes remissziója esetén. (CR).

Az alanyok 5 napos szubkután 5-azacitidin kúrát kapnak, majd csökkentett intenzitású kondicionáló fludarabint, melfalánt és teljes test besugárzást (TBI) a rokon vagy nem rokon humán leukocita antigénből (HLA) származó allogén hematopoietikus őssejt transzplantáció előtt. ) megfelelő donor.

Értékelni fogják az 5-azacitidin hatását a globális génmetilációra. A biztonsági értékeléseket, különösen a graft elégtelensége, a transzplantációval összefüggő mortalitás és az akut graft versus host betegség tekintetében hetente kell elvégezni. A betegségmentes túlélésben meghatározott hatékonyságot csontvelő-biopsziával értékelik a standard időpontokban, amelyek a transzplantáció után egy, három, hat és tizenkét hónappal, valamint klinikai gyanú esetén a rendszeres ellenőrző vizitek során. - az első 3 hónapban hetente, majd 3 hónapon keresztül kéthetente, majd az őssejt-transzplantációt követő egy évig havonta. Ezt követően, hacsak a klinikai forgatókönyv másként nem rendelkezik, az ellenőrző látogatások 3 havonta lesznek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt akut mieloid leukémiával (AML) vagy myelodysplasiás szindrómával (MDS) kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

    1. Akut myeloid leukémia rossz kockázatú citogenetikával teljes morfológiai remisszióban. Ide tartoznak: del (5q)/-5, del (7q)/-7, abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9;22) vagy komplex kariotípusok (≥ 3 nem kapcsolódó rendellenességek); vagy
    2. Akut mieloid leukémia Flt-3, TET-2, p53, DNMT3A vagy ASXL1 mutációval, a kromatin/spliceoszóma kategóriában (EZH2, SRSF2, U2AF1, ZRSR2), BCOR és RUNX1, valamint MLL-ben részt vevő gének mutációi átrendeződés, EVI1 overexpresszió teljes morfológiai remisszióban; vagy
    3. Akut mieloid leukémia 50 000/mcL vagy annál nagyobb fehérvérsejtszámmal az első teljes morfológiai remisszióban; vagy
    4. Akut mieloid leukémia az első teljes morfológiai remisszióban, amelynél több indukciós kemoterápiás kezelésre volt szükség a remissziós állapot eléréséhez; vagy
    5. Akut mieloid leukémia, minden típus, kivéve az M3-at (Promyelocytás leukémia) második vagy magasabb teljes morfológiai remisszióban; vagy
    6. Myelodysplasiás szindrómák (középső 2-es, magas kockázatú és krónikus mielomonocitás leukémia (CMML) csontvelő-blasztokkal <5%); vagy
    7. Másodlagos akut mieloid leukémia korábbi MDS vagy korábbi myeloproliferatív daganat (MPN) alapján teljes morfológiai remisszióban
  • A várható élettartamot nem korlátozzák súlyosan az egyidejű betegségek
  • Karnofsky teljesítménypontszáma legalább 70%.
  • Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:

Szérum bilirubin: <2,0 mg/dl; Alanin aminotranszferáz (ALT) (SGPT): <3-szorosa a normál érték felső határának; Kreatinin-clearance: > 60 ml/perc (eGFR a módosított étrend módosítása vesebetegségben vizsgálatban (MDRD) egyenlet alapján)

- Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  • Krónikus aktív hepatitis vagy cirrhosis bizonyítéka
  • HIV fertőzés
  • Kontrollálatlan betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • A terhes és szoptató nőket kizárták a vizsgálatból, mivel a meg nem született magzatra vagy a szoptatott csecsemőkre vonatkozó kockázatok nem ismertek.
  • Nincsenek olyan korábbi terápiák vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek alkalmatlanná tennék a betegeket

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 5 Azacitidin
A betegek 5 napos szubkután 5-azacitidin kúrát kapnak, majd csökkentett intenzitású fludarabint és melfalánt tartalmazó kondicionáló kezelést kapnak teljes test besugárzással vagy anélkül, mielőtt rokon vagy nem rokon HLA-val egyező donortól származó allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt végeznének.
Drog: 5-Azacitidin

A betegek 5 napos szubkután 5-azacitidin kúrát kapnak, majd csökkentett intenzitású fludarabint és melfalánt a teljes test besugárzásával vagy anélkül, mielőtt rokon vagy nem rokon HLA-val egyező donortól származó allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt végeznének. 5-Azacitidin 75 mg/m2 szubkután naponta ugyanabban az időben a -11., -10., -9. napon,

-8 és -7. Ezt lehetőség szerint ambulánsan adják be.

Más nevek:
  • Vidaza
Drog: Fludarabine
Kondicionálási rend: A kórházi felvétel általában a kondicionáló kezelés első napján történik. A fludarabint 40 mg/m2 dózisban kell beadni intravénásan, naponta ugyanabban az időben, 30 percen keresztül a -6, -5, -4, -3 napon.
Más nevek:
  • Fludara
Drog: Melphalan
Kondicionálási rend: A kórházi felvétel általában a kondicionáló kezelés első napján történik. A melfalánt 140 mg/m2 IV dózisban adják be a -3. napon.
Más nevek:
  • Alkeran
Drog: Alemtuzumab
Kondicionálási rend: A kórházi felvétel általában a kondicionáló kezelés első napján történik. Az alemtuzumabot 30 mg szubkután adják be a -4. és -2. napon a nem rokon donorok, valamint a -2. napon a rokon donorok számára.
Más nevek:
  • Campat, Lemtrada
Sugárzás: Teljes test besugárzása
Kondicionálási rend: A kórházi felvétel általában a kondicionáló kezelés első napján történik. A teljes test besugárzását (TBI) 2 dózisban, egyenként 200 cGy-ban adják be a kondicionáló kezelés egy napján (-6. és -3. nap között).
Más nevek:
  • TBI

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségmentes túlélés 1 évvel a transzplantáció után
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
Azon résztvevők száma, akiknél nem volt bizonyíték a mögöttes rosszindulatú daganat progressziójára, amelyek miatt a transzplantációt elvégezték, a transzplantáció után 1 évvel értékelve.
1 évvel a transzplantáció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségmentes túlélés 6 hónappal a transzplantáció után
Időkeret: 6 hónappal a transzplantáció után
Azon résztvevők száma, akiknél nem volt bizonyíték a mögöttes rosszindulatú daganat progressziójára, amelyek miatt a transzplantációt elvégezték, a transzplantációt követő 6 hónappal értékelve
6 hónappal a transzplantáció után
Betegségmentes túlélés 2 évvel a transzplantáció után
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
Azon résztvevők száma, akiknél nem volt bizonyíték a mögöttes rosszindulatú daganat progressziójára, amelyek miatt a transzplantációt elvégezték, a transzplantációt követő 2 év elteltével.
2 évvel a transzplantáció után
Teljes túlélés az átültetést követő 6 hónapban
Időkeret: 6 hónappal a transzplantáció után
A transzplantáció után 6 hónappal élő résztvevők száma
6 hónappal a transzplantáció után
Teljes túlélés a transzplantáció után 1 évvel
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A transzplantáció után 1 évvel élő résztvevők száma
1 évvel a transzplantáció után
Teljes túlélés a transzplantáció utáni 2 évben
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
A transzplantáció után 2 évvel élő résztvevők száma
2 évvel a transzplantáció után
Oltványhiba
Időkeret: 21 nappal a transzplantáció után
Azon betegek száma, akiknél a graft elégtelensége a neutrofilek beültetésének hiányában a +21. napon, vagy az abszolút neutrofilszám 0,3 sejt/mikroliter alatti csökkenéseként van definiálva öt egymást követő napon keresztül, ami a kezdeti neutrofil beültetés után következik be a transzplantációt követő első 3 héten belül .
21 nappal a transzplantáció után
Akut graft-versus-host betegség (GVHD)
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
Azon betegek száma, akiknél bármilyen fokozatú akut graft versus-host betegség alakul ki.
2 évvel a transzplantáció után
Magas kockázatú, kiterjedt krónikus graft-versus-host-betegség
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
Azon betegek száma, akiknél magas kockázatú kiterjedt krónikus graft versus-host betegség alakul ki. A kiterjedt krónikus GVHD-t általános bőr- vagy többszervi érintettségként határozzák meg. A magas kockázatú krónikus GVHD-t 100 000/mikroL-nél kisebb vérlemezkeszámként határozzák meg
2 évvel a transzplantáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Weill Medical College of Cornell University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sebastian Mayer, MD, Weill Medical College of Cornell University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. február 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. június 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. június 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. február 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 13.

Első közzététel (Becslés)

2015. július 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. szeptember 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 25.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1306014009

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a 5-Azacitidin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ethiopia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel