Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Azacytidin före in vivo T-cell-utarmad allo-stamcellstransplantation för patienter med myeloida maligniteter i CR

25 augusti 2021 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University

Epigenetisk priming med 5-azacytidin före in vivo T-cellutarmad allogen stamcellstransplantation för patienter med högriskmyeloida maligniteter i morfologisk remission

Syftet med denna studie är att fastställa om 5-Azacytidin-priming före konditioneringsregimen för försökspersoner som får en hematopoetisk stamcellstransplantation är en effektiv behandling för högriskmyeloida maligniteter i fullständig remission (CR).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna öppna tvåstegs fas II-studie är utformad för att fastställa säkerheten och effekten av epigenetisk priming med 5-Azacytidin omedelbart före konditionering med reducerad intensitet för en in vivo T-cellutarmad hematopoetisk stamcellstransplantation för högriskmyeloida maligniteter i fullständig remission (CR).

Försökspersonerna kommer att ges en femdagarskur med subkutan 5-azacytidin, följt av en konditioneringskur med reducerad intensitet av fludarabin, melfalan och total kroppsbestrålning (TBI) före en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation från ett relaterat eller obesläktat humant leukocytantigen (HLA) ) matchad givare.

Effekten av 5-azacytidin på global genmetylering kommer att bedömas. Utvärderingar av säkerheten, särskilt för transplantatsvikt, transplantationsrelaterad dödlighet och akut transplantat-mot-värdsjukdom kommer att göras varje vecka. Effekten, enligt definitionen av sjukdomsfri överlevnad, kommer att utvärderas med en benmärgsbiopsi vid standardtidpunkterna, som är en, tre, sex och tolv månader efter transplantation och vid klinisk misstanke inom regelbundna uppföljningsbesök - en gång i veckan under de första 3 månaderna, sedan varannan vecka i 3 månader, sedan en gång i månaden fram till ett år efter stamcellstransplantation. Därefter, om inte annat dikteras av det kliniska scenariot, kommer uppföljningsbesöken att vara var tredje månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad akut myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS) enligt nedan:

    1. Akut myeloid leukemi med dålig risk cytogenetik i fullständig morfologisk remission. Dessa inkluderar: del (5q)/-5, del (7q)/-7, abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9;22) eller komplexa karyotyper (≥ 3 orelaterade abnormiteter); eller
    2. Akut myeloid leukemi med antingen Flt-3, TET-2, p53, DNMT3A eller ASXL1 mutation, mutationer av gener involverade i kromatin/spliceosomkategorin (EZH2, SRSF2, U2AF1, ZRSR2), BCOR och RUNX1, såväl som MLL omarrangemang, EVI1-överuttryck i fullständig morfologisk remission; eller
    3. Akut myeloid leukemi med ett antal vita blodkroppar som är större än eller lika med 50 000/mcL vid presentation i första fullständiga morfologiska remission; eller
    4. Akut myeloid leukemi i första fullständig morfologisk remission, efter att ha krävt mer än en kur av induktionskemoterapi för att uppnå remissionsstatus; eller
    5. Akut myeloid leukemi, alla typer, exklusive M3 (Promyelocytisk leukemi) i andra eller högre fullständig morfologisk remission; eller
    6. Myelodysplastiska syndrom (mellanliggande-2, hög risk och kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med benmärgsblaster <5%); eller
    7. Sekundär akut myeloid leukemi på basis av tidigare MDS eller tidigare myeloproliferativ neoplasm (MPN) i fullständig morfologisk remission
  • Förväntad livslängd inte allvarligt begränsad av samtidig sjukdom
  • Karnofskys prestationspoäng högre än eller lika med 70 %.
  • Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

Serumbilirubin:<2,0 mg/dL; Alaninaminotransferas (ALT) (SGPT): <3 x övre normalgräns; Kreatininclearance:>60 ml/min (eGFR uppskattat av den modifierade ekvationen för modifiering av kosten i njursjukdomsstudien (MDRD))

- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Bevis på kronisk aktiv hepatit eller cirros
  • HIV-infektion
  • Okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Gravida och ammande kvinnor utesluts från studien eftersom riskerna för ett ofödda foster eller potentiella risker hos ammande spädbarn är okända.
  • Det finns inga tidigare terapier eller samtidig medicinering som skulle göra patienterna olämpliga

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 5 Azacytidin
Patienterna kommer att ges en femdagarskur med subkutan 5-azacytidin, följt av en konditionering med reducerad intensitet av fludarabin och melfalan med eller utan total kroppsbestrålning före en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation från en besläktad eller obesläktad HLA-matchad givare.
Läkemedel: 5-Azacytidin

Patienterna kommer att ges en femdagarskur med subkutan 5-azacytidin följt av en konditioneringskur med reducerad intensitet av fludarabin och melfalan med eller utan total kroppsbestrålning före en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation från en besläktad eller obesläktad HLA-matchad givare. 5-Azacytidin 75 mg/m2 subkutant dagligen vid samma tidpunkt dagarna -11, -10, -9,

-8 och -7. Detta kommer att administreras polikliniskt om möjligt.

Andra namn:
  • Vidaza
Läkemedel: Fludarabin
Konditioneringsregimen: Sjukhusinläggning kommer vanligtvis att äga rum den första dagen av konditioneringsregimen. Fludarabin kommer att ges med 40 mg/m2 intravenöst dagligen vid samma tidpunkt under 30 minuter på dagarna -6,-5,-4,-3.
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Melphalan
Konditioneringsregimen: Sjukhusinläggning kommer vanligtvis att äga rum den första dagen av konditioneringsregimen. Melphalan kommer att ges med 140 mg/m2 IV på dag -3.
Andra namn:
  • Alkeran
Läkemedel: Alemtuzumab
Konditioneringsregimen: Sjukhusinläggning kommer vanligtvis att äga rum den första dagen av konditioneringsregimen. Alemtuzumab kommer att ges som 30 mg subkutant på dagarna -4 och -2 för obesläktade donatorer och dag -2 för närstående donatorer.
Andra namn:
  • Campath, Lemtrada
Strålning: Total kroppsbestrålning
Konditioneringsregimen: Sjukhusinläggning kommer vanligtvis att äga rum den första dagen av konditioneringsregimen. Total Body Bestrålning (TBI) kommer att ges i 2 doser på 200 cGy vardera på en dag av konditioneringsregimen (mellan dag -6 och -3).
Andra namn:
  • TBI

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad 1 år efter transplantation
Tidsram: 1 år efter transplantation
Antal deltagare utan tecken på progression av underliggande malignitet för vilken transplantationen utfördes, bedömd 1 år efter transplantationen.
1 år efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad 6 månader efter transplantation
Tidsram: 6 månader efter transplantation
Antal deltagare utan tecken på progression av underliggande malignitet för vilken transplantationen utfördes, bedömd 6 månader efter transplantationen
6 månader efter transplantation
Sjukdomsfri överlevnad 2 år efter transplantation
Tidsram: 2 år efter transplantation
Antal deltagare utan tecken på progression av underliggande malignitet för vilken transplantationen utfördes, bedömd 2 år efter transplantationen.
2 år efter transplantation
Total överlevnad 6 månader efter transplantation
Tidsram: 6 månader efter transplantation
Antal deltagare vid liv 6 månader efter transplantation
6 månader efter transplantation
Total överlevnad 1 år efter transplantation
Tidsram: 1 år efter transplantation
Antal deltagare vid liv 1 år efter transplantationen
1 år efter transplantation
Total överlevnad 2 år efter transplantation
Tidsram: 2 år efter transplantation
Antal deltagare vid liv 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation
Graft misslyckande
Tidsram: 21 dagar efter transplantationen
Antal patienter som upplever transplantatsvikt, definierat som frånvaro av neutrofilimplantering senast dag +21 eller en minskning av det absoluta neutrofilantalet till <0,3 celler/mikroL under fem på varandra följande dagar som inträffar efter initial neutrofilimplantering inom de första 3 veckorna efter transplantationen .
21 dagar efter transplantationen
Akut graft-versus-värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: 2 år efter transplantation
Antal patienter som utvecklar akut transplantat-mot-värd-sjukdom av någon grad.
2 år efter transplantation
Högrisk omfattande kronisk graft-versus-värdsjukdom
Tidsram: 2 år efter transplantation
Antal patienter som utvecklar en omfattande kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom med hög risk. Omfattande kronisk GVHD definieras som generaliserad hud- eller multipelorganinblandning. Högrisk kronisk GVHD definieras som trombocytantal på mindre än 100k/mikroL
2 år efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Utredare

  • Huvudutredare: Sebastian Mayer, MD, Weill Medical College of Cornell University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

17 juni 2020

Avslutad studie (Faktisk)

17 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

14 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1306014009

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Kliniska prövningar på 5-Azacytidin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera