Azacitidina Antes do Transplante de Células Tronco Alo Depletadas de Células T in Vivo para Pacientes com Malignidades Mielóides em CR
Priming epigenético com 5-azacitidina antes do transplante de células-tronco alogênicas com depleção de células T in vivo para pacientes com neoplasias mielóides de alto risco em remissão morfológica
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este estudo aberto de fase II em duas etapas foi desenvolvido para determinar a segurança e a eficácia do priming epigenético com 5-Azacitidina imediatamente antes do condicionamento de intensidade reduzida para um transplante in vivo de células-tronco hematopoiéticas com depleção de células T para malignidades mielóides de alto risco em remissão completa (RC).
Os indivíduos receberão um curso de cinco dias de 5-azacitidina subcutânea, seguido por um regime de condicionamento de intensidade reduzida de fludarabina, melfalano e irradiação total do corpo (TBI) antes de um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de um antígeno leucocitário humano (HLA) relacionado ou não relacionado ) doador compatível.
O efeito da 5-azacitidina na metilação global do gene será avaliado. As avaliações de segurança, em particular para falha do enxerto, mortalidade relacionada ao transplante e doença aguda do enxerto contra o hospedeiro, serão feitas semanalmente. A eficácia, conforme definida pela sobrevida livre de doença, será avaliada com uma biópsia de medula óssea nos pontos de tempo padrão, que são um, três, seis e doze meses após o transplante e mediante suspeita clínica em visitas regulares de acompanhamento - semanalmente durante os primeiros 3 meses, depois quinzenalmente durante 3 meses, depois mensalmente até um ano após o transplante de células-tronco. A partir daí, a menos que determinado de outra forma pelo cenário clínico, as visitas de acompanhamento serão a cada 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes devem ter leucemia mieloide aguda (AML) ou síndrome mielodisplásica (SMD) confirmada histologicamente ou citologicamente, conforme especificado abaixo:
- Leucemia mielóide aguda com citogenética de baixo risco em remissão morfológica completa. Estes incluem: del (5q)/-5, del (7q)/-7, abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9;22) ou cariótipos complexos (≥ 3 anormalidades não relacionadas); ou
- Leucemia mieloide aguda com mutação Flt-3, TET-2, p53, DNMT3A ou ASXL1, mutações de genes envolvidos na categoria cromatina/spliceossoma (EZH2, SRSF2, U2AF1, ZRSR2), BCOR e RUNX1, bem como MLL rearranjo, superexpressão de EVI1 em remissão morfológica completa; ou
- Leucemia mieloide aguda com contagem de glóbulos brancos maior ou igual a 50.000/mcL na apresentação na primeira remissão morfológica completa; ou
- Leucemia mielóide aguda em primeira remissão morfológica completa, tendo exigido mais de um curso de quimioterapia de indução para atingir o estado de remissão; ou
- Leucemia mielóide aguda, todos os tipos, excluindo M3 (leucemia promielocítica) em segunda ou superior remissão morfológica completa; ou
- Síndromes mielodisplásicas (intermediário-2, alto risco e leucemia mielomonocítica crônica (CMML) com blastos de medula óssea <5%); ou
- Leucemia mieloide aguda secundária com base em SMD prévia ou neoplasia mieloproliferativa (NMP) prévia em remissão morfológica completa
- Expectativa de vida não severamente limitada por doença concomitante
- Pontuação de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 70%.
- Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:
Bilirrubina sérica: <2,0 mg/dL; Alanina Aminotransferase (ALT) (SGPT): <3 x limite superior do normal; Depuração de creatinina:> 60 mL/min (eGFR conforme estimado pela modificação modificada da equação do Estudo de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD))
- Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Evidência de hepatite crônica ativa ou cirrose
- infecção pelo HIV
- Doença não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Mulheres grávidas e lactantes são excluídas do estudo porque os riscos para o feto ou riscos potenciais em lactentes são desconhecidos.
- Não há terapias anteriores ou medicamentos concomitantes que tornem os pacientes inelegíveis
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 5 Azacitidina
Os pacientes receberão um curso de cinco dias de 5-azacitidina subcutânea, seguido por um regime de condicionamento de intensidade reduzida de fludarabina e melfalano com ou sem irradiação corporal total antes de um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de um doador compatível com HLA relacionado ou não relacionado.
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Os pacientes receberão um curso de cinco dias de 5-azacitidina subcutânea seguido por um regime de condicionamento de intensidade reduzida de fludarabina e melfalano com ou sem irradiação corporal total antes de um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de um doador compatível com HLA relacionado ou não relacionado. 5-Azacitidina 75 mg/m2 por via subcutânea diariamente no mesmo horário nos dias -11, -10, -9, -8 e -7. Isso será administrado em nível ambulatorial, se possível.
Outros nomes:
Regime de condicionamento: A internação hospitalar geralmente ocorre no primeiro dia do regime de condicionamento.
A fludarabina será administrada a 40 mg/m2 por via intravenosa diariamente no mesmo horário durante 30 minutos nos dias -6,-5,-4,-3.
Outros nomes:
Regime de condicionamento: A internação hospitalar geralmente ocorre no primeiro dia do regime de condicionamento.
Melfalano será administrado a 140 mg/m2 IV no dia -3.
Outros nomes:
Regime de condicionamento: A internação hospitalar geralmente ocorre no primeiro dia do regime de condicionamento.
O alentuzumabe será administrado na dose de 30 mg por via subcutânea nos dias -4 e -2 para doadores não aparentados e no dia -2 para doadores aparentados.
Outros nomes:
Regime de condicionamento: A internação hospitalar geralmente ocorre no primeiro dia do regime de condicionamento.
A Irradiação Corporal Total (TBI) será administrada em 2 doses de 200 cGy cada em um dia do regime de condicionamento (entre os dias -6 e -3).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de doença em 1 ano pós-transplante
Prazo: 1 ano pós transplante
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Número de participantes sem evidência de progressão da malignidade subjacente para a qual o transplante foi realizado, avaliado 1 ano após o transplante.
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1 ano pós transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de doença 6 meses após o transplante
Prazo: 6 meses após o transplante
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Número de participantes sem evidência de progressão de malignidade subjacente para o qual o transplante foi realizado, avaliado 6 meses após o transplante
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6 meses após o transplante
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Sobrevida livre de doença em 2 anos pós-transplante
Prazo: 2 anos após o transplante
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Número de participantes sem evidência de progressão da malignidade subjacente para a qual o transplante foi realizado, avaliado 2 anos após o transplante.
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2 anos após o transplante
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Sobrevida geral 6 meses após o transplante
Prazo: 6 meses após o transplante
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Número de participantes vivos 6 meses após o transplante
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6 meses após o transplante
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Sobrevida geral em 1 ano pós-transplante
Prazo: 1 ano pós transplante
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Número de participantes vivos 1 ano após o transplante
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1 ano pós transplante
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Sobrevivência geral em 2 anos pós-transplante
Prazo: 2 anos após o transplante
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Número de participantes vivos 2 anos após o transplante
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2 anos após o transplante
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Falha do Enxerto
Prazo: 21 dias após o transplante
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Número de pacientes que apresentam falha do enxerto, definida como a ausência de enxerto de neutrófilos no Dia +21 ou uma queda na contagem absoluta de neutrófilos para <0,3 células/microL por cinco dias consecutivos após o enxerto de neutrófilos inicial nas primeiras 3 semanas após o transplante .
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21 dias após o transplante
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Doença Aguda do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD)
Prazo: 2 anos após o transplante
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Número de pacientes que desenvolvem doença enxerto contra hospedeiro aguda de qualquer grau.
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2 anos após o transplante
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Doença do Enxerto contra o Hospedeiro Crônica Extensiva de Alto Risco
Prazo: 2 anos após o transplante
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Número de pacientes que desenvolvem doença crônica extensa do enxerto contra o hospedeiro de alto risco.
A DECH crônica extensa é definida como pele generalizada ou envolvimento de múltiplos órgãos.
DECH crônica de alto risco é definida como contagem de plaquetas inferior a 100k/microL
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2 anos após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sebastian Mayer, MD, Weill Medical College of Cornell University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia Eritroblástica Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Melfalano
- Azacitidina
- Fludarabina
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- 1306014009
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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