体内 T 细胞耗尽同种异体干细胞移植前氮杂胞苷治疗 CR 期骨髓恶性肿瘤患者
体内 T 细胞耗尽同种异体干细胞移植前用 5-氮杂胞苷进行表观遗传引发，用于形态学缓解的高危髓系恶性肿瘤患者
研究概览
详细说明
这项开放标签的两步 II 期研究旨在确定在体内 T 细胞耗尽的造血干细胞移植完全缓解高风险骨髓恶性肿瘤的降低强度调节之前，使用 5-氮杂胞苷进行表观遗传引发的安全性和有效性（铬）。
在从相关或不相关的人类白细胞抗原 (HLA) 进行同种异体造血干细胞移植之前，受试者将接受为期五天的皮下 5-氮杂胞苷疗程，然后进行强度降低的氟达拉滨、马法兰和全身照射 (TBI) 的调理方案) 匹配的捐助者。
将评估 5-氮杂胞苷对全基因甲基化的影响。 将每周进行一次安全性评估，特别是移植失败、移植相关死亡率和急性移植物抗宿主病。 根据无病生存率定义的疗效将在标准时间点进行骨髓活检评估，这些时间点是移植后 1、3、6 和 12 个月，并在定期随访中出现临床怀疑- 前 3 个月每周一次，然后 3 个月每两周一次，然后每月一次，直到干细胞移植后一年。 此后，除非临床情况另有规定，否则每 3 个月进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
患者必须具有组织学或细胞学证实的急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS)，具体如下：
- 急性髓性白血病，在完全形态学缓解中具有较差的风险细胞遗传学。 这些包括：del (5q)/-5、del (7q)/-7、abn 3q、9q、11q、20q、21q、17p、t(6;9)、t(9;22) 或复杂核型（≥ 3个不相关的异常）；或者
- 具有 Flt-3、TET-2、p53、DNMT3A 或 ASXL1 突变、涉及染色质/剪接体类别（EZH2、SRSF2、U2AF1、ZRSR2）、BCOR 和 RUNX1 以及 MLL 的基因突变的急性髓性白血病重排，EVI1 在完全形态学缓解中的过表达；或者
- 首次完全形态学缓解时白细胞计数大于或等于 50,000/mcL 的急性髓性白血病；或者
- 首次完全形态学缓解的急性髓性白血病，需要超过一个疗程的诱导化疗才能达到缓解状态；或者
- 急性髓性白血病，所有类型，不包括处于第二次或更高完全形态学缓解的 M3（早幼粒细胞白血病）；或者
- 骨髓增生异常综合征（中间 2、高危和慢性粒单核细胞白血病 (CMML)，骨髓原始细胞 <5%）；或者
- 基于既往 MDS 或既往骨髓增生性肿瘤 (MPN) 且形态学完全缓解的继发性急性髓系白血病
- 预期寿命不受伴随疾病的严重限制
- 卡诺夫斯基表现得分大于或等于 70%。
- 足够的器官功能定义如下：
血清胆红素：<2.0 毫克/分升；丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT)：<3 x 正常上限；肌酐清除率：>60 mL/min（eGFR 由肾脏疾病研究中改良的饮食修正 (MDRD) 方程估计）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 慢性活动性肝炎或肝硬化的证据
- 艾滋病毒感染
- 不受控制的疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 孕妇和哺乳期妇女被排除在研究之外，因为对未出生胎儿的风险或对哺乳婴儿的潜在风险是未知的。
- 没有会使患者不符合条件的既往疗法或合并用药
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：5 氮杂胞苷
在来自相关或无关 HLA 匹配供体的同种异体造血干细胞移植之前，患者将接受为期 5 天的皮下 5-氮杂胞苷疗程，然后进行强度降低的氟达拉滨和美法仑预处理方案，有或没有全身照射。
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在来自相关或无关 HLA 匹配供体的同种异体造血干细胞移植之前，患者将接受为期 5 天的皮下 5-氮杂胞苷疗程，然后进行强度降低的氟达拉滨和美法仑预处理方案，有或没有全身照射。 5-氮杂胞苷 75 mg/m2 每天皮下注射，第 -11、-10、-9、 -8 和 -7。 如果可能，这将在门诊进行。
其他名称：
预处理方案：通常在预处理方案的第一天入院。
在第 -6、-5、-4、-3 天，将在 30 分钟内每天同时静脉内给予氟达拉滨 40 mg/m2。
其他名称：
预处理方案：通常在预处理方案的第一天入院。
第 -3 天将以 140 mg/m2 静脉注射美法仑。
其他名称：
预处理方案：通常在预处理方案的第一天入院。
Alemtuzumab 将在第 -4 天和第 -2 天皮下注射 30 mg 用于无关供体，第 -2 天用于相关供体。
其他名称：
预处理方案：通常在预处理方案的第一天入院。
全身照射 (TBI) 将在预处理方案的一天（第 -6 天和 -3 天之间）给予 2 次剂量，每次 200 cGy。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后 1 年的无病生存率
大体时间：移植后 1 年
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在移植后 1 年评估的没有证据表明进行了移植的潜在恶性肿瘤进展的参与者人数。
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移植后 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后 6 个月的无病生存率
大体时间：移植后6个月
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在移植后 6 个月评估的没有进行移植的潜在恶性肿瘤进展证据的参与者人数
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移植后6个月
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移植后 2 年的无病生存率
大体时间：移植后2年
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在移植后 2 年评估的没有证据表明进行了移植的潜在恶性肿瘤进展的参与者人数。
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移植后2年
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移植后 6 个月的总体存活率
大体时间：移植后6个月
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移植后 6 个月存活的参与者人数
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移植后6个月
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移植后 1 年的总体存活率
大体时间：移植后 1 年
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移植后 1 年存活的参与者人数
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移植后 1 年
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移植后 2 年的总体存活率
大体时间：移植后2年
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移植后 2 年存活的参与者人数
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移植后2年
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移植失败
大体时间：移植后21天
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经历移植物失败的患者人数，定义为在第 +21 天没有中性粒细胞植入或绝对中性粒细胞计数下降至 <0.3 个细胞/微升连续五天发生在移植后前 3 周内初始中性粒细胞植入后.
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移植后21天
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急性移植物抗宿主病 (GVHD)
大体时间：移植后2年
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发生任何级别的急性移植物抗宿主病的患者人数。
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移植后2年
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高危广泛性慢性移植物抗宿主病
大体时间：移植后2年
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发展为高危广泛性慢性移植物抗宿主病的患者人数。
广泛的慢性 GVHD 定义为全身性皮肤或多器官受累。
高危慢性 GVHD 定义为血小板计数低于 100k/microL
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移植后2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sebastian Mayer, MD、Weill Medical College of Cornell University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
5-氮杂胞苷的临床试验
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National Institute of Public Health, CambodiaEmory University; World Vision International; World Vision, Hong Kong; World Vision, Cambodia完全的
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Suzhou Kintor Pharmaceutical Inc,Suzhou Koshine Biomedica, Inc.主动，不招人