Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Azacytidin před in vivo transplantací allo kmenových buněk zbavených T-buněk pro pacienty s myeloidními malignitami v ČR

25. srpna 2021 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Epigenetická primární aktivace 5-azacytidinem před in vivo alogenní transplantací kmenových buněk s vyčerpanými T-buňkami pro pacienty s vysoce rizikovými myeloidními malignitami v morfologické remisi

Účelem této studie je určit, zda je primární aktivace 5-azacytidinem před přípravným režimem pro subjekty po transplantaci hematopoetických kmenových buněk účinnou léčbou vysoce rizikových myeloidních malignit v kompletní remisi (CR).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato otevřená dvoustupňová studie fáze II je navržena tak, aby stanovila bezpečnost a účinnost epigenetického primingu 5-azacytidinem bezprostředně před kondicionováním se sníženou intenzitou pro in vivo transplantaci hematopoetických kmenových buněk s deplecí T-buněk pro vysoce rizikové myeloidní malignity v kompletní remisi. (ČR).

Subjektům bude před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk z příbuzného nebo nepříbuzného lidského leukocytárního antigenu (HLA) podáván pětidenní cyklus subkutánního 5-azacytidinu, po kterém bude následovat kondicionační režim se sníženou intenzitou fludarabin, melfalan a celkové ozáření těla (TBI). ) odpovídající dárce.

Bude hodnocen vliv 5-azacytidinu na globální methylaci genů. Hodnocení bezpečnosti, zejména selhání štěpu, úmrtnost související s transplantací a akutní reakce štěpu proti hostiteli, se budou provádět každý týden. Účinnost, jak je definována přežitím bez onemocnění, bude hodnocena biopsií kostní dřeně ve standardních časových bodech, což jsou jeden, tři, šest a dvanáct měsíců po transplantaci a při klinickém podezření v rámci pravidelných kontrol - první 3 měsíce týdně, poté 3 měsíce jednou za dva týdny, poté měsíčně až do jednoho roku po transplantaci kmenových buněk. Poté, pokud klinický scénář neurčuje jinak, budou následné návštěvy každé 3 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou akutní myeloidní leukémii (AML) nebo myelodysplastický syndrom (MDS), jak je uvedeno níže:

    1. Akutní myeloidní leukémie se špatnou rizikovou cytogenetikou v kompletní morfologické remisi. Patří sem: del (5q)/-5, del (7q)/-7, abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9;22) nebo komplexní karyotypy (≥ 3 nesouvisející abnormality); nebo
    2. Akutní myeloidní leukémie s mutací Flt-3, TET-2, p53, DNMT3A nebo ASXL1, mutace genů zapojených do kategorie chromatin/spliceosom (EZH2, SRSF2, U2AF1, ZRSR2), BCOR a RUNX1, stejně jako MLL přeuspořádání, nadměrná exprese EVI1 v kompletní morfologické remisi; nebo
    3. Akutní myeloidní leukémie s počtem bílých krvinek vyšším nebo rovným 50 000/mcL při první kompletní morfologické remisi; nebo
    4. Akutní myeloidní leukémie v první kompletní morfologické remisi, která vyžadovala více než jeden cyklus indukční chemoterapie k dosažení stavu remise; nebo
    5. Akutní myeloidní leukémie, všechny typy, kromě M3 (promyelocytární leukémie) ve druhé nebo vyšší kompletní morfologické remisi; nebo
    6. myelodysplastické syndromy (střední-2, vysoké riziko a chronická myelomonocytární leukémie (CMML) s blasty kostní dřeně <5 %); nebo
    7. Sekundární akutní myeloidní leukémie na podkladě předchozího MDS nebo předchozího myeloproliferativního novotvaru (MPN) v kompletní morfologické remisi
  • Očekávaná délka života není výrazně omezena průvodním onemocněním
  • Karnofsky Performance Score vyšší nebo rovné 70 %.
  • Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

Sérový bilirubin:<2,0 mg/dl; Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT): <3 x horní hranice normy; Clearance kreatininu:>60 ml/min (eGFR, jak je odhadnuto pomocí modifikované rovnice Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD))

- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz chronické aktivní hepatitidy nebo cirhózy
  • HIV infekce
  • Nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Těhotné a kojící ženy jsou ze studie vyloučeny, protože rizika pro nenarozený plod nebo potenciální rizika pro kojené děti nejsou známa.
  • Neexistují žádné předchozí terapie nebo souběžné léky, které by způsobily nezpůsobilost pacientů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 5 azacytidin
Pacientům bude před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk od příbuzného nebo nepříbuzného dárce s odpovídajícím HLA podán pětidenní cyklus subkutánního 5-azacytidinu, po kterém bude následovat kondicionační režim se sníženou intenzitou fludarabinu a melfalanu s nebo bez ozáření celého těla.
Lék: 5-azacytidin

Pacientům bude před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk od příbuzného nebo nepříbuzného dárce s odpovídajícím HLA podán pětidenní cyklus subkutánního 5-azacytidinu, po kterém bude následovat kondicionační režim se sníženou intenzitou fludarabinu a melfalanu s nebo bez ozáření celého těla. 5-Azacytidin 75 mg/m2 subkutánně denně ve stejnou dobu ve dnech -11, -10, -9,

-8 a -7. Bude-li to možné, bude podáváno ambulantně.

Ostatní jména:
  • Vidaza
Lék: Fludarabin
Kondiční režim: Příjem do nemocnice obvykle proběhne první den kondičního režimu. Fludarabin bude podáván v dávce 40 mg/m2 intravenózně denně ve stejnou dobu po dobu 30 minut ve dnech -6,-5,-4,-3.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Melfalan
Kondiční režim: Příjem do nemocnice obvykle proběhne první den kondičního režimu. Melfalan bude podáván v dávce 140 mg/m2 IV v den -3.
Ostatní jména:
  • Alkeran
Lék: Alemtuzumab
Kondiční režim: Příjem do nemocnice obvykle proběhne první den kondičního režimu. Alemtuzumab bude podáván v dávce 30 mg subkutánně ve dnech -4 a -2 u nepříbuzných dárců a v den -2 u příbuzných dárců.
Ostatní jména:
  • Campath, Lemtrada
Záření: Celkové ozáření těla
Kondiční režim: Příjem do nemocnice obvykle proběhne první den kondičního režimu. Celkové ozáření těla (TBI) bude podáváno ve 2 dávkách po 200 cGy v jeden den kondicionačního režimu (mezi dny -6 a -3).
Ostatní jména:
  • TBI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění 1 rok po transplantaci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Počet účastníků bez známek progrese základní malignity, pro kterou byla transplantace provedena, hodnocen 1 rok po transplantaci.
1 rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění 6 měsíců po transplantaci
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
Počet účastníků bez známek progrese základní malignity, pro kterou byla transplantace provedena, hodnoceno 6 měsíců po transplantaci
6 měsíců po transplantaci
Přežití bez onemocnění 2 roky po transplantaci
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Počet účastníků bez známek progrese základní malignity, pro kterou byla transplantace provedena, hodnoceno 2 roky po transplantaci.
2 roky po transplantaci
Celkové přežití 6 měsíců po transplantaci
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
Počet účastníků žijících 6 měsíců po transplantaci
6 měsíců po transplantaci
Celkové přežití 1 rok po transplantaci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Počet živých účastníků 1 rok po transplantaci
1 rok po transplantaci
Celkové přežití 2 roky po transplantaci
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Počet účastníků žijících 2 roky po transplantaci
2 roky po transplantaci
Selhání štěpu
Časové okno: 21 dní po transplantaci
Počet pacientů, u kterých došlo k selhání štěpu, definované jako nepřítomnost přihojení neutrofilů do dne +21 nebo pokles absolutního počtu neutrofilů na <0,3 buněk/mikroL po dobu pěti po sobě jdoucích dnů, ke kterému došlo po počátečním přihojení neutrofilů během prvních 3 týdnů po transplantaci .
21 dní po transplantaci
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Počet pacientů, u kterých se rozvine akutní reakce štěpu proti hostiteli jakéhokoli stupně.
2 roky po transplantaci
Vysoce rizikové rozsáhlé chronické onemocnění štěpu proti hostiteli
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Počet pacientů, u kterých se rozvine vysoce rizikové rozsáhlé chronické onemocnění štěpu proti hostiteli. Rozsáhlá chronická GVHD je definována jako generalizované postižení kůže nebo více orgánů. Vysoce riziková chronická GVHD je definována jako počet krevních destiček nižší než 100 k/mikrol
2 roky po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sebastian Mayer, MD, Weill Medical College of Cornell University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

17. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

17. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

14. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1306014009

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na 5-azacytidin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit