Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azacytydyna przed przeszczepem in vivo allo komórek macierzystych zubożonych w limfocyty T u pacjentów z nowotworami szpiku w CR

25 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Epigenetyczne priming 5-azacytydyną przed przeszczepem allogenicznych komórek macierzystych zubożonych w limfocyty T in vivo u pacjentów z nowotworami szpiku wysokiego ryzyka w remisji morfologicznej

Celem tego badania jest ustalenie, czy priming 5-azacytydyną przed schematem kondycjonowania u pacjentów otrzymujących hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych jest skutecznym leczeniem nowotworów złośliwych szpiku wysokiego ryzyka w całkowitej remisji (CR).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To otwarte, dwuetapowe badanie II fazy ma na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności epigenetycznego primingu 5-azacytydyną bezpośrednio przed kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności w przypadku przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych in vivo zubożonych w limfocyty T w przypadku nowotworów złośliwych szpiku wysokiego ryzyka w całkowitej remisji (CR).

Pacjenci otrzymają pięciodniowy kurs podskórnej 5-azacytydyny, po którym nastąpi schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności z fludarabiną, melfalanem i napromieniowaniem całego ciała (TBI) przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych z pokrewnego lub niespokrewnionego ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA). ) dopasowany dawca.

Oceniony zostanie wpływ 5-azacytydyny na globalną metylację genów. Oceny bezpieczeństwa, w szczególności niepowodzenia przeszczepu, śmiertelności związanej z przeszczepem i ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, będą przeprowadzane co tydzień. Skuteczność, zdefiniowana jako przeżycie wolne od choroby, zostanie oceniona za pomocą biopsji szpiku kostnego w standardowych punktach czasowych, czyli jeden, trzy, sześć i dwanaście miesięcy po przeszczepie oraz na podstawie podejrzenia klinicznego podczas regularnych wizyt kontrolnych - co tydzień przez pierwsze 3 miesiące, następnie co dwa tygodnie przez 3 miesiące, następnie co miesiąc aż do roku po przeszczepie komórek macierzystych. Następnie, o ile scenariusz kliniczny nie wskazuje inaczej, wizyty kontrolne będą odbywać się co 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie ostrą białaczkę szpikową (AML) lub zespół mielodysplastyczny (MDS), jak określono poniżej:

    1. Ostra białaczka szpikowa z cytogenetyką niskiego ryzyka w całkowitej remisji morfologicznej. Należą do nich: del (5q)/-5, del (7q)/-7, abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9;22) czy złożone kariotypy (≥ 3 niepowiązane nieprawidłowości); Lub
    2. Ostra białaczka szpikowa z mutacjami Flt-3, TET-2, p53, DNMT3A lub ASXL1, mutacjami genów związanych z kategorią chromatyna/spliceosom (EZH2, SRSF2, U2AF1, ZRSR2), BCOR i RUNX1, a także MLL rearanżacja, nadekspresja EVI1 w całkowitej remisji morfologicznej; Lub
    3. ostra białaczka szpikowa z liczbą białych krwinek większą lub równą 50 000/ml w chwili wystąpienia pierwszej całkowitej remisji morfologicznej; Lub
    4. Ostra białaczka szpikowa w okresie pierwszej całkowitej remisji morfologicznej, wymagająca więcej niż jednego cyklu chemioterapii indukcyjnej do uzyskania stanu remisji; Lub
    5. ostra białaczka szpikowa, wszystkie typy, z wyjątkiem M3 (białaczka promielocytowa) w drugiej lub wyższej całkowitej remisji morfologicznej; Lub
    6. Zespoły mielodysplastyczne (średnio-2, wysokiego ryzyka i przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) z blastami szpiku kostnego <5%); Lub
    7. Wtórna ostra białaczka szpikowa na podstawie wcześniejszego MDS lub wcześniejszego nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN) w całkowitej remisji morfologicznej
  • Oczekiwana długość życia nie jest poważnie ograniczona przez współistniejącą chorobę
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego większy lub równy 70%.
  • Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

Bilirubina w surowicy: <2,0 mg/dl; Aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT): <3 x górna granica normy; Klirens kreatyniny: >60 ml/min (eGFR oszacowany na podstawie zmodyfikowanego równania Modyfikacja diety w badaniu chorób nerek (ang. Modification of Diet in Renal Disease Study, MDRD))

- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub marskość wątroby
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z badania, ponieważ ryzyko dla nienarodzonego płodu lub potencjalne ryzyko dla niemowląt karmionych piersią jest nieznane.
  • Nie istnieją żadne wcześniejsze terapie ani leki towarzyszące, które mogłyby spowodować, że pacjenci nie będą się kwalifikować

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 5 Azacytydyna
Pacjenci otrzymają pięciodniowy cykl podawania podskórnie 5-azacytydyny, po którym nastąpi schemat kondycjonowania fludarabiny i melfalanu o zmniejszonej intensywności, z napromienianiem całego ciała lub bez, przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych od spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy zgodnego pod względem HLA.
Lek: 5-azacytydyna

Pacjenci otrzymają pięciodniowy cykl podawania podskórnie 5-azacytydyny, a następnie schemat kondycjonujący fludarabiny i melfalanu o zmniejszonej intensywności, z napromienianiem całego ciała lub bez, przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych od spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy zgodnego pod względem HLA. 5-Azacytydyna 75 mg/m2 podskórnie codziennie o tej samej porze w dniach -11, -10, -9,

-8 i -7. Jeśli to możliwe, będzie to podawane ambulatoryjnie.

Inne nazwy:
  • Vidaza
Lek: Fludarabina
Schemat kondycjonowania: Przyjęcie do szpitala będzie zwykle miało miejsce pierwszego dnia schematu kondycjonowania. Fludarabina będzie podawana dożylnie w dawce 40 mg/m2 dziennie o tej samej porze przez 30 minut w dniach -6, -5, -4, -3.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Melfalan
Schemat kondycjonowania: Przyjęcie do szpitala będzie zwykle miało miejsce pierwszego dnia schematu kondycjonowania. Melfalan zostanie podany dożylnie w dawce 140 mg/m2 w dniu -3.
Inne nazwy:
  • Alkeran
Lek: Alemtuzumab
Schemat kondycjonowania: Przyjęcie do szpitala będzie zwykle miało miejsce pierwszego dnia schematu kondycjonowania. Alemtuzumab będzie podawany w dawce 30 mg podskórnie w dniach -4 i -2 w przypadku dawców niespokrewnionych oraz w dniu -2 w przypadku dawców spokrewnionych.
Inne nazwy:
  • Campath, Lemtrada
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Schemat kondycjonowania: Przyjęcie do szpitala będzie zwykle miało miejsce pierwszego dnia schematu kondycjonowania. Naświetlanie całego ciała (TBI) zostanie podane w 2 dawkach po 200 cGy każda w jednym dniu schematu kondycjonowania (pomiędzy -6 a -3 dniem).
Inne nazwy:
  • TBI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby w 1 rok po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Liczba uczestników bez dowodów progresji nowotworu podstawowego, u których wykonano przeszczep, oceniana po 1 roku od przeszczepu.
1 rok po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby po 6 miesiącach od przeszczepu
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
Liczba uczestników bez dowodów progresji nowotworu podstawowego, z powodu którego wykonano przeszczep, oceniana po 6 miesiącach od przeszczepu
6 miesięcy po przeszczepie
Przeżycie wolne od choroby po 2 latach od przeszczepu
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
Liczba uczestników bez dowodów progresji nowotworu podstawowego, u których wykonano przeszczep, oceniana po 2 latach od przeszczepu.
2 lata po przeszczepie
Całkowite przeżycie po 6 miesiącach od przeszczepu
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
Liczba uczestników żyjących 6 miesięcy po przeszczepie
6 miesięcy po przeszczepie
Całkowite przeżycie 1 rok po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Liczba uczestników żyjących 1 rok po przeszczepie
1 rok po przeszczepie
Całkowite przeżycie 2 lata po przeszczepie
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
Liczba uczestników żyjących 2 lata po przeszczepie
2 lata po przeszczepie
Niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: 21 dni po przeszczepie
Liczba pacjentów, u których wystąpiło niepowodzenie przeszczepu, zdefiniowane jako brak wszczepienia neutrofili do dnia +21 lub spadek bezwzględnej liczby neutrofili do <0,3 komórek/mikrol przez pięć kolejnych dni, występujący po początkowym wszczepieniu neutrofili w ciągu pierwszych 3 tygodni po przeszczepie .
21 dni po przeszczepie
Ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
Liczba pacjentów, u których rozwinęła się ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi dowolnego stopnia.
2 lata po przeszczepie
Rozległa przewlekła choroba wysokiego ryzyka przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
Liczba pacjentów, u których rozwinęła się rozległa przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi wysokiego ryzyka. Rozległa przewlekła GVHD jest definiowana jako uogólnione zajęcie skóry lub wielu narządów. Przewlekłą GVHD wysokiego ryzyka definiuje się jako liczbę płytek krwi poniżej 100 tys./mikrol
2 lata po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Śledczy

  • Główny śledczy: Sebastian Mayer, MD, Weill Medical College of Cornell University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1306014009

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na 5-azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj