Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Azacytidine voorafgaand aan in vivo T-cel-verarmde allo-stamceltransplantatie voor patiënten met myeloïde maligniteiten bij CR

25 augustus 2021 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Epigenetische priming met 5-Azacytidine voorafgaand aan in vivo T-cel-verarmde allogene stamceltransplantatie voor patiënten met myeloïde maligniteiten met een hoog risico in morfologische remissie

Het doel van deze studie is om te bepalen of 5-Azacytidine-priming voorafgaand aan het conditioneringsregime voor proefpersonen die een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan, een effectieve behandeling is voor myeloïde maligniteiten met een hoog risico in volledige remissie (CR).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze open-label fase II-studie in twee stappen is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van epigenetische priming met 5-Azacytidine onmiddellijk voorafgaand aan conditionering met verminderde intensiteit voor een in vivo T-cel-verarmde hematopoëtische stamceltransplantatie voor myeloïde maligniteiten met een hoog risico in volledige remissie (CR).

De proefpersonen krijgen een vijfdaagse kuur met subcutane 5-azacytidine, gevolgd door een conditioneringsregime met verminderde intensiteit van fludarabine, melfalan en totale lichaamsbestraling (TBI) voorafgaand aan een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie van een verwant of niet-gerelateerd humaan leukocytenantigeen (HLA). ) gematchte donor.

Het effect van 5-azacytidine op globale genmethylering zal worden beoordeeld. Evaluaties op veiligheid, in het bijzonder op transplantaatfalen, transplantatiegerelateerde mortaliteit en acute graft-versus-hostziekte zullen wekelijks worden uitgevoerd. De werkzaamheid, zoals gedefinieerd door ziektevrije overleving, zal worden beoordeeld met een beenmergbiopsie op de standaardtijdstippen, namelijk één, drie, zes en twaalf maanden na transplantatie en bij klinische verdenking tijdens regelmatige follow-upbezoeken - wekelijks gedurende de eerste 3 maanden, daarna tweewekelijks gedurende 3 maanden, daarna maandelijks tot een jaar na stamceltransplantatie. Daarna, tenzij anders bepaald door het klinische scenario, zullen de follow-upbezoeken elke 3 maanden zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) hebben, zoals hieronder gespecificeerd:

    1. Acute myeloïde leukemie met slechte risicocytogenetica in volledige morfologische remissie. Deze omvatten: del (5q)/-5, del (7q)/-7, abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9;22) of complexe karyotypen (≥ 3 niet-gerelateerde afwijkingen); of
    2. Acute myeloïde leukemie met Flt-3-, TET-2-, p53-, DNMT3A- of ASXL1-mutatie, mutaties van genen die betrokken zijn bij de categorie chromatine/spliceosoom (EZH2, SRSF2, U2AF1, ZRSR2), BCOR en RUNX1, evenals MLL herschikking, overexpressie van EVI1 in volledige morfologische remissie; of
    3. Acute myeloïde leukemie met een aantal witte bloedcellen van meer dan of gelijk aan 50.000/mcl bij presentatie in eerste volledige morfologische remissie; of
    4. Acute myeloïde leukemie in eerste volledige morfologische remissie, waarbij meer dan één kuur inductiechemotherapie nodig was om remissiestatus te bereiken; of
    5. Acute myeloïde leukemie, alle soorten, behalve M3 (Promyelocytische leukemie) in tweede of hogere volledige morfologische remissie; of
    6. Myelodysplastische syndromen (intermediate-2, hoog risico en chronische myelomonocytische leukemie (CMML) met beenmergblasten <5%); of
    7. Secundaire acute myeloïde leukemie op basis van eerder MDS of eerder myeloproliferatief neoplasma (MPN) in volledige morfologische remissie
  • Levensverwachting niet ernstig beperkt door bijkomende ziekte
  • Karnofsky Prestatiescore groter dan of gelijk aan 70%.
  • Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

Serumbilirubine:<2,0 mg/dL; Alanine Aminotransferase (ALT) (SGPT): <3 x bovengrens van normaal; Creatinineklaring:>60 ml/min (eGFR zoals geschat door de gemodificeerde Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD)-vergelijking)

- Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van chronische actieve hepatitis of cirrose
  • HIV-infectie
  • Ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van het onderzoek omdat de risico's voor een ongeboren foetus of mogelijke risico's bij zuigelingen onbekend zijn.
  • Er zijn geen eerdere therapieën of gelijktijdige medicijnen waardoor de patiënten niet in aanmerking komen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 5 Azacytidine
Patiënten krijgen een vijfdaagse kuur met subcutaan 5-azacytidine, gevolgd door een conditioneringsregime met verminderde intensiteit van fludarabine en melfalan met of zonder totale lichaamsbestraling voorafgaand aan een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie van een verwante of niet-gerelateerde HLA-gematchte donor.
Geneesmiddel: 5-Azacytidine

Patiënten krijgen een vijfdaagse kuur met subcutane 5-azacytidine gevolgd door een conditioneringsregime met verminderde intensiteit van fludarabine en melfalan met of zonder totale lichaamsbestraling voorafgaand aan een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie van een verwante of niet-gerelateerde HLA-gematchte donor. 5-Azacytidine 75 mg/m2 subcutaan dagelijks op hetzelfde tijdstip op dag -11, -10, -9,

-8 en -7. Indien mogelijk wordt dit poliklinisch toegediend.

Andere namen:
  • Vidaza
Geneesmiddel: Fludarabine
Conditioneringsregime: Ziekenhuisopname vindt meestal plaats op de eerste dag van het conditioneringsregime. Fludarabine wordt op dag -6,-5,-4,-3 dagelijks toegediend in een dosis van 40 mg/m2 intraveneus op hetzelfde tijdstip gedurende 30 minuten.
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Melfalan
Conditioneringsregime: Ziekenhuisopname vindt meestal plaats op de eerste dag van het conditioneringsregime. Melfalan wordt op dag -3 gegeven in een dosis van 140 mg/m2 IV.
Andere namen:
  • Alkeran
Geneesmiddel: Alemtuzumab
Conditioneringsregime: Ziekenhuisopname vindt meestal plaats op de eerste dag van het conditioneringsregime. Alemtuzumab wordt subcutaan toegediend in een dosis van 30 mg op dag -4 en -2 voor niet-verwante donoren, en op dag -2 voor verwante donoren.
Andere namen:
  • Campath, Lemtrada
Straling: Totale lichaamsbestraling
Conditioneringsregime: Ziekenhuisopname vindt meestal plaats op de eerste dag van het conditioneringsregime. Totale lichaamsbestraling (TBI) wordt gegeven in 2 doses van elk 200 cGy op één dag van het conditioneringsregime (tussen dag -6 en -3).
Andere namen:
  • TBI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers zonder bewijs van progressie van onderliggende maligniteit waarvoor de transplantatie werd uitgevoerd, beoordeeld 1 jaar na transplantatie.
1 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving 6 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers zonder bewijs van progressie van onderliggende maligniteit waarvoor de transplantatie werd uitgevoerd, beoordeeld 6 maanden na transplantatie
6 maanden na transplantatie
Ziektevrije overleving 2 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers zonder bewijs van progressie van onderliggende maligniteit waarvoor de transplantatie werd uitgevoerd, beoordeeld 2 jaar na transplantatie.
2 jaar na transplantatie
Totale overleving na 6 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers in leven 6 maanden na transplantatie
6 maanden na transplantatie
Totale overleving na 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers in leven 1 jaar na transplantatie
1 jaar na transplantatie
Algehele overleving na 2 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers in leven 2 jaar na transplantatie
2 jaar na transplantatie
Transplantatie mislukt
Tijdsspanne: 21 dagen na transplantatie
Aantal patiënten dat transplantaatfalen ervaart, gedefinieerd als de afwezigheid van neutrofielentransplantatie op dag +21 of een daling van het absolute aantal neutrofielen tot <0,3 cellen/microL gedurende vijf opeenvolgende dagen na de eerste neutrofielentransplantatie binnen de eerste 3 weken na transplantatie .
21 dagen na transplantatie
Acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Aantal patiënten dat een acute graft-versus-host-ziekte van welke graad dan ook ontwikkelt.
2 jaar na transplantatie
Hoog-risico uitgebreide chronische graft-versus-host-ziekte
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Aantal patiënten dat een uitgebreide, chronische graft-versus-host-ziekte met een hoog risico ontwikkelt. Uitgebreide chronische GVHD wordt gedefinieerd als gegeneraliseerde huid- of meerdere orgaanbetrokkenheid. Chronische GVHD met een hoog risico wordt gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes van minder dan 100.000/microL
2 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sebastian Mayer, MD, Weill Medical College of Cornell University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1306014009

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson Syndrome Natural History Study
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Klinische onderzoeken op 5-Azacytidine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren