Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Azacytidine avant une allogreffe in vivo de cellules souches appauvries en lymphocytes T chez des patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes en RC

25 août 2021 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

Amorçage épigénétique avec la 5-azacytidine avant la greffe allogénique in vivo de cellules souches appauvries en lymphocytes T pour les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes à haut risque en rémission morphologique

Le but de cette étude est de déterminer si l'amorçage à la 5-azacytidine avant le régime de conditionnement pour les sujets recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques est un traitement efficace pour les tumeurs malignes myéloïdes à haut risque en rémission complète (CR).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude ouverte de phase II en deux étapes est conçue pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'amorçage épigénétique avec la 5-azacytidine immédiatement avant le conditionnement à intensité réduite pour une greffe in vivo de cellules souches hématopoïétiques appauvries en lymphocytes T pour les tumeurs malignes myéloïdes à haut risque en rémission complète (CR).

Les sujets recevront une cure de cinq jours de 5-azacytidine sous-cutanée, suivie d'un régime de conditionnement à intensité réduite de fludarabine, de melphalan et d'une irradiation corporelle totale (TBI) avant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques à partir d'un antigène leucocytaire humain (HLA) apparenté ou non. ) donneur compatible.

L'effet de la 5-azacytidine sur la méthylation globale des gènes sera évalué. Des évaluations de la sécurité, en particulier pour l'échec de la greffe, la mortalité liée à la greffe et la réaction aiguë du greffon contre l'hôte, seront effectuées sur une base hebdomadaire. L'efficacité, telle que définie par la survie sans maladie, sera évaluée par une biopsie de la moelle osseuse aux points de temps standard, qui sont un, trois, six et douze mois après la greffe et en cas de suspicion clinique lors des visites de suivi régulières - hebdomadaire pendant les 3 premiers mois, puis bihebdomadaire pendant 3 mois, puis mensuelle jusqu'à un an après la greffe de cellules souches. Par la suite, sauf indication contraire du scénario clinique, les visites de suivi seront tous les 3 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou un syndrome myélodysplasique (SMD) confirmé histologiquement ou cytologiquement comme spécifié ci-dessous :

    1. Leucémie aiguë myéloïde à mauvais risque cytogénétique en rémission morphologique complète. Ceux-ci incluent : del (5q)/-5, del (7q)/-7, abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9;22) ou caryotypes complexes (≥ 3 anomalies non liées) ; ou
    2. Leucémie myéloïde aiguë avec mutation Flt-3, TET-2, p53, DNMT3A ou ASXL1, mutations de gènes impliqués dans la catégorie chromatine/spliceosome (EZH2, SRSF2, U2AF1, ZRSR2), BCOR et RUNX1, ainsi que MLL réarrangement, surexpression de EVI1 en rémission morphologique complète ; ou
    3. Leucémie myéloïde aiguë avec un nombre de globules blancs supérieur ou égal à 50 000/mcL lors de la présentation en première rémission morphologique complète ; ou
    4. Leucémie myéloïde aiguë en première rémission morphologique complète, ayant nécessité plus d'un cycle de chimiothérapie d'induction pour atteindre le statut de rémission ; ou
    5. Leucémie myéloïde aiguë, tous types, à l'exception de M3 (leucémie promyélocytaire) en deuxième rémission morphologique complète ou plus ; ou
    6. Syndromes myélodysplasiques (intermédiaire-2, risque élevé et leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) avec blastes médullaires < 5 %) ; ou
    7. Leucémie myéloïde aiguë secondaire sur la base d'un SMD antérieur ou d'un néoplasme myéloprolifératif (MPN) antérieur en rémission morphologique complète
  • Espérance de vie non sévèrement limitée par une maladie concomitante
  • Score de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 70 %.
  • Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

Bilirubine sérique :<2,0 mg/dl ; Alanine Aminotransférase (ALT) (SGPT) : < 3 x la limite supérieure de la normale ; Clairance de la créatinine : > 60 mL/min (DFGe tel qu'estimé par l'équation modifiée de l'étude sur la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD))

- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Preuve d'hépatite chronique active ou de cirrhose
  • Infection par le VIH
  • Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de l'étude car les risques pour un fœtus à naître ou les risques potentiels chez les nourrissons sont inconnus.
  • Il n'y a pas de traitements antérieurs ou de médicaments concomitants qui rendraient les patients inéligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 5 Azacytidine
Les patients recevront une cure de cinq jours de 5-azacytidine sous-cutanée, suivie d'un régime de conditionnement à intensité réduite de fludarabine et de melphalan avec ou sans irradiation corporelle totale avant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques provenant d'un donneur apparenté ou non compatible HLA.
Médicament: 5-Azacytidine

Les patients recevront une cure de cinq jours de 5-azacytidine sous-cutanée suivie d'un régime de conditionnement à intensité réduite de fludarabine et de melphalan avec ou sans irradiation corporelle totale avant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques provenant d'un donneur apparenté ou non compatible HLA. 5-Azacytidine 75 mg/m2 en sous-cutané par jour en même temps les jours -11, -10, -9,

-8 et -7. Celui-ci sera administré en ambulatoire si possible.

Autres noms:
  • Vidaza
Médicament: Fludarabine
Régime de conditionnement : L'admission à l'hôpital aura généralement lieu le premier jour du régime de conditionnement. La fludarabine sera administrée à raison de 40 mg/m2 par voie intraveineuse quotidiennement à la même heure pendant 30 minutes les jours -6, -5, -4, -3.
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Melphalan
Régime de conditionnement : L'admission à l'hôpital aura généralement lieu le premier jour du régime de conditionnement. Le melphalan sera administré à 140 mg/m2 IV au jour -3.
Autres noms:
  • Alkeran
Médicament: Alemtuzumab
Régime de conditionnement : L'admission à l'hôpital aura généralement lieu le premier jour du régime de conditionnement. L'alemtuzumab sera administré à raison de 30 mg par voie sous-cutanée aux jours -4 et -2 pour les donneurs non apparentés, et au jour -2 pour les donneurs apparentés.
Autres noms:
  • Campath, Lemtrada
Radiation: Irradiation corporelle totale
Régime de conditionnement : L'admission à l'hôpital aura généralement lieu le premier jour du régime de conditionnement. L'irradiation corporelle totale (TBI) sera administrée à 2 doses de 200 cGy chacune un jour du régime de conditionnement (entre les jours -6 et -3).
Autres noms:
  • TCC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie à 1 an après la greffe
Délai: 1 an après la greffe
Nombre de participants sans preuve de progression d'une tumeur maligne sous-jacente pour laquelle la greffe a été réalisée, évalué à 1 an après la greffe.
1 an après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie à 6 mois après la greffe
Délai: 6 mois après la greffe
Nombre de participants sans preuve de progression d'une tumeur maligne sous-jacente pour laquelle la greffe a été réalisée, évalué 6 mois après la greffe
6 mois après la greffe
Survie sans maladie à 2 ans après la greffe
Délai: 2 ans après la greffe
Nombre de participants sans preuve de progression d'une tumeur maligne sous-jacente pour laquelle la greffe a été réalisée, évalué à 2 ans après la greffe.
2 ans après la greffe
Survie globale à 6 mois après la greffe
Délai: 6 mois après la greffe
Nombre de participants vivants 6 mois après la greffe
6 mois après la greffe
Survie globale à 1 an après la greffe
Délai: 1 an après la greffe
Nombre de participants vivants 1 an après la greffe
1 an après la greffe
Survie globale à 2 ans après la greffe
Délai: 2 ans après la greffe
Nombre de participants vivants 2 ans après la greffe
2 ans après la greffe
Échec de la greffe
Délai: 21 jours après la greffe
Nombre de patients qui présentent un échec de greffe, défini comme l'absence de greffe de neutrophiles au jour +21 ou une chute du nombre absolu de neutrophiles à < 0,3 cellules/microL pendant cinq jours consécutifs survenant après la greffe initiale de neutrophiles dans les 3 premières semaines suivant la transplantation .
21 jours après la greffe
Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 2 ans après la greffe
Nombre de patients qui développent une réaction aiguë du greffon contre l'hôte de tout grade.
2 ans après la greffe
Maladie chronique étendue du greffon contre l'hôte à haut risque
Délai: 2 ans après la greffe
Nombre de patients qui développent une maladie chronique étendue du greffon contre l'hôte à haut risque. La GVHD chronique étendue est définie comme une atteinte généralisée de la peau ou de plusieurs organes. La GVHD chronique à haut risque est définie comme une numération plaquettaire inférieure à 100 000/microL
2 ans après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sebastian Mayer, MD, Weill Medical College of Cornell University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

17 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

17 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2015

Première publication (Estimation)

14 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1306014009

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur 5-Azacytidine

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Kosovo

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner