Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Azacytidin før in vivo T-celle-depleteret allo-stamcelletransplantation til patienter med myeloid malignitet i CR

25. august 2021 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University

Epigenetisk priming med 5-azacytidin før in vivo T-celle-depleteret allogen stamcelletransplantation til patienter med højrisiko myeloid malignitet i morfologisk remission

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om 5-Azacytidin-priming før konditioneringsregimet for forsøgspersoner, der modtager en hæmatopoietisk stamcelletransplantation, er en effektiv behandling for højrisiko myeloid malignitet i fuldstændig remission (CR).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette åbne totrins fase II-studie er designet til at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​epigenetisk priming med 5-Azacytidin umiddelbart før konditionering med reduceret intensitet til en in vivo T-celle-depleteret hæmatopoietisk stamcelletransplantation for højrisiko myeloid malignitet i fuldstændig remission (CR).

Forsøgspersonerne vil få en fem-dages kur med subkutan 5-azacytidin efterfulgt af en reduceret intensitets-konditioneringsregime med fludarabin, melphalan og total kropsbestråling (TBI) forud for en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra et relateret eller ikke-relateret humant leukocytantigen (HLA) ) matchede donor.

Effekten af ​​5-azacytidin på global genmethylering vil blive vurderet. Evalueringer for sikkerhed, især for transplantatsvigt, transplantationsrelateret dødelighed og akut transplantat versus værtssygdom vil blive foretaget på ugentlig basis. Effektiviteten, som defineret ved sygdomsfri overlevelse, vil blive evalueret med en knoglemarvsbiopsi på standardtidspunkterne, som er en-, tre-, seks- og tolv måneder efter transplantation og ved klinisk mistanke inden for regelmæssige opfølgningsbesøg - ugentligt i de første 3 måneder, derefter hver anden uge i 3 måneder, derefter månedligt indtil et år efter stamcelletransplantation. Derefter, medmindre andet er dikteret af det kliniske scenarie, vil opfølgningsbesøgene være hver 3. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) som specificeret nedenfor:

    1. Akut myeloid leukæmi med dårlig risiko cytogenetik i fuldstændig morfologisk remission. Disse omfatter: del (5q)/-5, del (7q)/-7, abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9;22) eller komplekse karyotyper (≥ 3 urelaterede abnormiteter); eller
    2. Akut myeloid leukæmi med enten Flt-3, TET-2, p53, DNMT3A eller ASXL1 mutation, mutationer af gener involveret i kromatin/spliceosom kategorien (EZH2, SRSF2, U2AF1, ZRSR2), BCOR og RUNX1 samt MLL omlejring, EVI1-overekspression i fuldstændig morfologisk remission; eller
    3. Akut myeloid leukæmi med et antal hvide blodlegemer på mere end eller lig med 50.000/mcL ved præsentation i første fuldstændige morfologiske remission; eller
    4. Akut myeloid leukæmi i den første fuldstændige morfologiske remission, efter at have krævet mere end ét forløb med induktionskemoterapi for at opnå remissionsstatus; eller
    5. Akut myeloid leukæmi, alle typer, undtagen M3 (Promyelocytisk leukæmi) i anden eller højere fuldstændig morfologisk remission; eller
    6. Myelodysplastiske syndromer (mellem-2, højrisiko og kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) med knoglemarvsblaster <5%); eller
    7. Sekundær akut myeloid leukæmi på basis af tidligere MDS eller tidligere myeloproliferativ neoplasma (MPN) i fuldstændig morfologisk remission
  • Forventet levetid ikke stærkt begrænset af samtidig sygdom
  • Karnofsky Performance Score større end eller lig med 70 %.
  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

Serumbilirubin: <2,0 mg/dL; Alanin Aminotransferase (ALT) (SGPT): <3 x øvre normalgrænse; Kreatininclearance:>60 ml/min (eGFR som estimeret ved den modificerede modifikation af kost i nyresygdomsstudiet (MDRD) ligning)

- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Tegn på kronisk aktiv hepatitis eller skrumpelever
  • HIV-infektion
  • Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Gravide og ammende kvinder er udelukket fra undersøgelsen, fordi risici for et ufødt foster eller potentielle risici hos ammende spædbørn er ukendte.
  • Der er ingen tidligere terapier eller samtidig medicin, der ville gøre patienterne ude af stand til at modtage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 5 Azacytidin
Patienterne vil få en fem-dages kur med subkutan 5-azacytidin, efterfulgt af et konditioneringsregime med reduceret intensitet af fludarabin og melphalan med eller uden total kropsbestråling forud for en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra en relateret eller ikke-beslægtet HLA-matchet donor.
Medicin: 5-Azacytidin

Patienterne vil få en fem-dages kur med subkutan 5-azacytidin efterfulgt af et konditioneringsregime med reduceret intensitet af fludarabin og melphalan med eller uden total kropsbestråling forud for en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra en relateret eller ikke-beslægtet HLA-matchet donor. 5-Azacytidin 75 mg/m2 subkutant dagligt på samme tid på dag -11, -10, -9,

-8 og -7. Dette vil blive administreret ambulant, hvis det er muligt.

Andre navne:
  • Vidaza
Medicin: Fludarabin
Konditioneringsregime: Hospitalsindlæggelse vil normalt finde sted på den første dag af konditioneringsregimet. Fludarabin vil blive givet med 40 mg/m2 intravenøst ​​dagligt på samme tid over 30 minutter på dag -6,-5,-4,-3.
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Melphalan
Konditioneringsregime: Hospitalsindlæggelse vil normalt finde sted på den første dag af konditioneringsregimet. Melphalan vil blive givet ved 140 mg/m2 IV på dag -3.
Andre navne:
  • Alkeran
Medicin: Alemtuzumab
Konditioneringsregime: Hospitalsindlæggelse vil normalt finde sted på den første dag af konditioneringsregimet. Alemtuzumab vil blive givet i 30 mg subkutant på dag -4 og -2 for ikke-beslægtede donorer og dag -2 for relaterede donorer.
Andre navne:
  • Campath, Lemtrada
Stråling: Total kropsbestråling
Konditioneringsregime: Hospitalsindlæggelse vil normalt finde sted på den første dag af konditioneringsregimet. Total Body Irradiation (TBI) vil blive givet ved 2 doser på 200 cGy hver på én dag af konditioneringsregimet (mellem dag -6 og -3).
Andre navne:
  • TBI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse 1 år efter transplantation
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Antal deltagere uden tegn på progression af underliggende malignitet, som transplantationen blev udført for, vurderet 1 år efter transplantationen.
1 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse 6 måneder efter transplantation
Tidsramme: 6 måneder efter transplantationen
Antal deltagere uden tegn på progression af underliggende malignitet, for hvilke transplantationen blev udført, vurderet 6 måneder efter transplantationen
6 måneder efter transplantationen
Sygdomsfri overlevelse 2 år efter transplantation
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
Antal deltagere uden tegn på progression af underliggende malignitet, som transplantationen blev udført for, vurderet 2 år efter transplantationen.
2 år efter transplantationen
Samlet overlevelse 6 måneder efter transplantation
Tidsramme: 6 måneder efter transplantationen
Antal deltagere i live 6 måneder efter transplantationen
6 måneder efter transplantationen
Samlet overlevelse 1 år efter transplantation
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Antal deltagere i live 1 år efter transplantationen
1 år efter transplantation
Samlet overlevelse 2 år efter transplantation
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
Antal deltagere i live 2 år efter transplantationen
2 år efter transplantationen
Graft fejl
Tidsramme: 21 dage efter transplantationen
Antal patienter, der oplever transplantationssvigt, defineret som fravær af neutrofil transplantation inden dag +21 eller et fald i det absolutte neutrofiltal til <0,3 celler/mikroL i fem på hinanden følgende dage, der forekommer efter initial neutrofil transplantation inden for de første 3 uger efter transplantationen .
21 dage efter transplantationen
Akut graft-versus-værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
Antal patienter, der udvikler akut graft-versus-host-sygdom af enhver grad.
2 år efter transplantationen
Højrisiko omfattende kronisk graft-versus-værtssygdom
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
Antal patienter, der udvikler højrisiko omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom. Omfattende kronisk GVHD er defineret som generaliseret hud- eller flere organinvolvering. Højrisiko kronisk GVHD er defineret som trombocyttal på mindre end 100k/mikroL
2 år efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sebastian Mayer, MD, Weill Medical College of Cornell University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

17. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2015

Først opslået (Skøn)

14. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1306014009

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med 5-Azacytidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner