ニーマン・ピックC1型（NPC1）病を治療するVTS-270
2023年2月20日 更新者：Mandos LLC
ニーマン・ピックC1型（NPC1）疾患の神経学的症状を有する被験者におけるVTS-270（2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン）の第2b / 3相前向き、無作為化、二重盲検、偽対照3部試験
研究デザインが異なるため、スポンサーはパート C を別の登録 (NCT04958642) に分割し、パート A/B を NCT02534844 に残しました。
この研究は、VTS-270 が神経学的症状を有するニーマン・ピック C1 型 (NPC1) 疾患の患者に対してどれほど安全で効果的であるかを調べることです (キーワードの下にリストされています)。
パート A/B では、患者の 3 人に 2 人が治験薬を投与されます。 3 番目の患者は、LP および IT 注射が通常行われる場所に 1 ～ 2 個の小さな針刺しを受け取ります (偽対照)。
パートCでは、パートCの登録記録に記載されているように、すべての参加者が治験薬を受け取ります。
この記録の開始日は、参加者がパート A/B に登録された最初の日です。 治験は、パート C の参加者から安全性データの最後の一次結果測定値が収集されるまで実際に継続されます。 最終的な有害事象の結果とともに、安全性の最後の主要な結果の尺度は、別のパート C 登録記録に掲載されます。
調査の概要
詳細な説明
非臨床研究と第 1 相臨床試験では、Niemann-Pick Type C1 (NPC1) 疾患の神経症状を示す患者における VTS-270 の髄腔内投与が、神経疾患の進行速度を遅らせる可能性があることが示唆されています。
ニーマン-ピック C1 型 (NPC1) 疾患は、主に小児および 10 代の若者に見られる、まれな神経変性遺伝性常染色体劣性リソソーム脂質貯蔵障害です。 この疾患は、NPC1遺伝子の変異により細胞内のコレステロールやその他の脂質を適切に代謝できなくなり、エステル化されていないコレステロールが脳、肝臓、脾臓に蓄積することを特徴としています。
この研究では、NPC1 疾患を持つ約 51 人の参加者を登録する予定です。 パートA、B、Cの3部構成で行います。
- パート A は、パート B と C の用量レベルを決定するために、12 人の参加者で VTS-270 の 3 つの異なる用量レベルを評価します。
- パート B では、元の 12 人にさらに 39 人の参加者が加わり、パート A から選択された用量の安全性と有効性を偽対照と比較して評価します。
- パート C は、パート B を完了したか、レスキュー療法の基準を満たしたパート B の参加者、および他の試験からパート C に参加した参加者のための研究の非盲検延長フェーズになります。
パート C の参加者は、製品のライセンスが取得されるか、プログラムが終了するまで (5 年以内に予定)、VTS-270 による治療を受けます。
最終結果は、パート C 登録記録 (NCT04958642) に掲載されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35223
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Orange、California、アメリカ、92867
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94143-0780
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- Shands Children's Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892-2425
- Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina
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Pennsylvania
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Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18101
- Lehigh Valley Health Network
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- MultiCare Institute for Research and Innovation
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、イギリス、B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's NHS Trust
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2031
- The Prince of Wales Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
- Royal Perth Hospital
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Singapore、シンガポール、119074
- National University Hospital (Singapore) Pte, Ltd
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario del Valle Hebron
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Bochum、ドイツ、44791
- Katholisches Klinikim Bochum gGmbH
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitaetsklinikum Mainz
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Münster、ドイツ、48149
- Universitaetsklinikum Muenster
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Hamilton West、ニュージーランド、3204
- Waikato Hospital
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Cedex 12
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Paris、Cedex 12、フランス、75 571
- CHU Paris Est - Hospital d'Enfants Armand-Trousseau
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Ankara
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Altındağ、Ankara、七面鳥、06230
- Hacettepe University Medical Faculty
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Çankaya、Ankara、七面鳥、06570
- Gazi University Medical Faculty
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
パート A/B:
- 15歳以前に神経学的症状の発症があった
以下のいずれかによって決定された NPC1 の診断が確認されている:
- 2 つの NPC1 変異
- 陽性のフィリピン染色および少なくとも 1 つの NPC1 変異
- 垂直核上注視麻痺 (VNGP) との組み合わせ: 1 つの NPC1 変異、または NPC 疾患と一致するポジティブなフィリピン染色またはオキシステロール レベル、およびニーマン ピック タイプ C2 (NPC2) 疾患変異なし
- -成人の参加者または親/保護者は、適切な年齢の未成年者から収集された同意を得て、書面によるインフォームドコンセントを提供しています
- -意識下鎮静または全身麻酔下で腰椎穿刺（LP）およびIT薬物投与を受けることができます
- -次のコンポーネントの2つ以上で、1から4までのNPC臨床重症度スケールスコアを持っています：歩行、細かい運動能力、または嚥下;認知コンポーネントのスコアが 0 ～ 4 の場合
- NPC 臨床重症度スケール スコアの合計が 10 以上である
- ミグルスタットを服用している場合は、過去 6 ～ 8 週間安定した用量を使用しており、安定した用量を維持する意思がある
- -参加者が発作を起こした場合、用量またはレジメンを変更せずに3か月間適切に制御されている
- -最初の投与の少なくとも1か月前にすべての非処方薬サプリメントを中止することに同意しました（研究0日目）
- -ボリノスタットまたはアリモクロモールを含むNPCの他の治験治療を中止することに同意しました 最初の投与の少なくとも3か月前（研究0日目）
- -出産の可能性がある場合（外科的に無菌ではない）、研究への参加後少なくとも30日まで、医学的に許容される方法を継続的に使用することに同意する
主な除外基準:
NPC臨床重症度スケールによって評価された除外基準があります:
- 歩行不能、車椅子依存 (歩行 NPC スコア = 5)
- 栄養補給や投薬に使用しない限り、嚥下困難 (嚥下 NPC スコア = 5) を克服するために経鼻胃管が必要です
- 重度の測定障害 (微細運動スコア = 5) または
- 最小限の認知機能 (認知 NPC スコア = 5)
- 体重が15kg未満
- -NPC1疾患の静脈内2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（HP-β-CD）による以前の治療を受けました。ただし、被験者が研究0日目の前に最低3か月のウォッシュアウト期間を経ていない場合、または以前に髄腔内投与（IT ) HP-β-CDの投与
- 精神病の治療のために抗精神病薬を服用しています。他の障害（例：注意欠陥多動性障害）の治療のための抗精神病薬の使用は、この試験への参加を除外しません
- HP-β-CDを含む製品に対する過敏症反応の病歴がある
- 腰椎穿刺を実行する能力に影響を与える可能性のある脊椎変形があります
- -研究への参加から2か月以内に腰部に皮膚感染症があった
- -1.5 X 10 ^ 9 / L未満の絶対好中球数（ANC）として定義される好中球減少症があります
- -血小板減少症（血小板数が75 X 10 ^ 9 / L未満）
- -活性化された部分トロンボプラスチン時間（aPTT）またはプロトロンビン時間（PT）が正常の上限（ULN）の1.5倍以上延長されているか、出血障害の既往
- -スクリーニングから3か月以内にてんかん重積症が発生したか、および/または定量化できない発作頻度がありました
- 閉塞性水頭症または正常圧水頭症の証拠がある
- -最近抗凝固剤を使用しました[最初の投与前の過去2週間（研究0日目）; re: 腰椎穿刺の安全性]。
- -研究手順に従うことができない、または研究者の意見では潜在的に参加のリスクを高める臨床的疾患または実験室の異常があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A/B: シャム コントロール
参加者は治験薬を受け取りません
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実験薬は参加者に投与されません - 髄腔内投与は皮膚の刺し傷によってシミュレートされます
他の名前：
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他の：パートA/B：アドラベタデクス
参加者はadrabetadexを受け取ります
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900 - 1800 ミリグラム (mg) の adrabetadex を 2 週間ごとに腰椎髄腔内注入により投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A/B: Niemann Pick Type C Severity Scale (NPC-SS) スコアの 4 項目複合スコアのベースラインから 52 週目への変化
時間枠：ベースライン、52週目
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NPC-SS 複合スコアは、NPC-SS の歩行、認知、微細運動、および嚥下領域の合計です。
4 つの NPC-SS コンポーネント (歩行、認知、細かい運動、および嚥下) のそれぞれは、0 (より良い) から 5 (より悪い) までのスケールで評価されます。
合計スコアは、0 (最良) から 20 (最悪) の範囲の個々のコンポーネント スコアの合計であり、スコアが高いほど、より重度の臨床障害を示します。
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ベースライン、52週目
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パートA / B：52週目の臨床医の全体的な変化の印象（CGIC）の各スコアで分類された参加者の数
時間枠：52週目
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臨床医の CGIC は、7 ポイントのリッカート スケールです。
このスケールでは、疾患活動性のベースライン レベルからの変化を評価する必要があります。アンカーは、著しく改善、中等度に改善、最小限に改善、変化なし、対応する悪化 (最小限、中程度、著しく) の範囲です。
治験責任医師は、52 週目における各参加者の状態の変化に対する印象を、顕著な改善 (1) から顕著な悪化 (7) までの尺度で評価します。
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52週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A/B: ベースラインから 52 週目までの NPC-SS 合計スコアの変化 (聴覚および聴覚脳幹反応 [ABR] を除く)
時間枠：ベースライン、52週目
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NPC-SS の合計スコアは、歩行、微細運動能力、認知、嚥下、記憶、発話、眼球運動、聴覚 (感音) および発作を含む 9 つの領域に基づいています。
聴覚ドメインと聴覚脳幹反応修飾子は、この測定の合計 NPC-SS 合計スコアから削除されます。
リッカートのようなスケールを使用して、残りの 8 つの主要なドメイン スコアを 0 ～ 5 (良いものから悪いものへ) に割り当てます。
合計スコアは、0 (最良) から 40 (最悪) の範囲の個々のコンポーネント スコアの合計であり、スコアが高いほど、より重度の臨床障害を示します。
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ベースライン、52週目
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パート A/B: 52 週目に CGIC レスポンダーとして分類された参加者の数
時間枠：52週目
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臨床医の CGIC は、7 ポイントのリッカート スケールです。
このスケールでは、疾患活動性のベースライン レベルからの変化を評価する必要があります。アンカーは、著しく改善、中等度に改善、最小限に改善、変化なし、対応する悪化 (最小限、中程度、著しく) の範囲です。
治験責任医師は、52 週目における各参加者の状態の変化に対する印象を、顕著な改善 (1) から顕著な悪化 (7) までの尺度で評価します。
CGICレスポンダーは、ベースラインから52週までに変化なし、最小限の改善、中等度の改善、または著しく改善の介護者の評価を受けた参加者として定義されます。
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52週目
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パート A/B: 52 週目の NPC-SS 合計スコア (聴力と ABR を除く) で応答者として分類された参加者の数
時間枠：52週目
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NPC-SS の合計スコアは、歩行、微細運動能力、認知、嚥下、記憶、発話、眼球運動、聴覚 (感音) および発作を含む 9 つの領域に基づいています。
聴覚ドメインと ABR 修飾子は、この測定の合計 NPC-SS 合計スコアから削除されます。
リッカートのようなスケールを使用して、残りの 8 つの主要なドメイン スコアを 0 ～ 5 (良いものから悪いものへ) に割り当てます。
合計スコアは、0 (最良) から 40 (最悪) の範囲の個々のコンポーネント スコアの合計であり、スコアが高いほど、より重度の臨床障害を示します。
NPC-SS 合計スコアのレスポンダーは、ベースラインから 52 週まで NPC-SS 合計スコアに変化または改善がない参加者として定義されます。
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52週目
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パート A/B: EQ-5D-3L アンケート ビジュアル アナログ スケール (VAS) スコア (健康状態) ベースライン時および 52 週目
時間枠：ベースライン、52週目
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EQ-5D-3L アセスメントは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつを含む 5 つの側面を測定する、自己申告型の単純な記述システムです。
垂直 VAS により、参加者はその日の健康状態を示すことができ、0 (想像できる最悪) から 100 (想像できる最高) の範囲で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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ベースライン、52週目
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パート A/B: 少なくとも 6 か月間治療を受け、レスキュー オプションの資格を得た参加者の数
時間枠：26週までのベースライン
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26週間以上の治療後に事前に定義された臨床基準に従って重大な疾患の進行を示した参加者には、救助する選択肢がありました.
最低26週間の治療後にレスキューオプションの資格を得た参加者の数が分析されました。
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26週までのベースライン
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パート A/B: NPC-SS の 9 つの臨床ドメインのそれぞれにおけるベースラインから 52 週までの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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NPC-SS の合計スコアは、歩行、微細運動能力、認知、嚥下、記憶、発話、眼球運動、聴覚 (感音) および発作を含む 9 つの領域に基づいています。
リッカートのような尺度を使用して、各領域に 0 ～ 5 のスコア (良いものから悪いものへ) を割り当てます。スコアが高いほど、より重度の臨床障害を示します。
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ベースライン、52週目
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パート A/B: 合計 NPC-SS のベースラインから 52 週までの変化 (聴覚ドメインと ABR 修飾子を含む)
時間枠：ベースライン、52週目
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NPC-SS の合計スコアは、歩行、微細運動能力、認知、嚥下、記憶、発話、眼球運動、聴覚 (感音) および発作を含む 9 つの領域に基づいています。
リッカートのような尺度を使用して、各ドメイン スコアに 0 ～ 5 (良いものから悪いものへ) を割り当てます。
合計スコアは、0 (最良) から 45 (最悪) の範囲の個々のコンポーネント スコアの合計であり、スコアが高いほど、より重度の臨床障害を示します。
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ベースライン、52週目
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パート A/B: NPC-SS 総合スコアの 1 ポイント増加 (悪化) までの時間
時間枠：52週までのベースライン
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NPC-SS 複合スコアは、NPC-SS の歩行、認知、微細運動、および嚥下領域の合計です。
4 つの NPC-SS コンポーネント (歩行、認知、細かい運動、および嚥下) のそれぞれは、0 (より良い) から 5 (より悪い) までのスケールで評価されます。
合計スコアは、0 (最良) から 20 (最悪) の範囲の個々のコンポーネント スコアの合計であり、スコアが高いほど、より重度の臨床障害を示します。
NPC-SS 複合スコアが 1 ポイント増加 (悪化) するまでの時間を推定するために、積限界生存分析法が使用されます。
NPC-SS 複合スコアが悪化するまでの時間は、治験薬投与から NPC-SS 複合スコアの 1 ポイント増加までの間隔として定義されます。
被験者が 52 週より前に研究を中止した場合、被験者は中止時に打ち切られました。
対象が 52 週目の訪問を完了した場合、対象は最後の研究訪問時に打ち切られました。
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52週までのベースライン
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パート A/B: 52 週目の Timed Up and Go (TUG) テストのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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TUG は、バランスと転倒のリスクをテストするものです。
このテストは、参加者が座った状態から 3 メートル歩くのにかかる時間を測定し、参加者が再び座ったときに終了します。
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ベースライン、52週目
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パート A/B: 52 週目の 9 穴ペグ テストのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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9-Hole Peg Test は、上肢機能の簡潔で標準化された定量的テストです。
参加者は 9 本のペグを手に取り、それらを 9 つの空の穴を含むブロックに入れ、穴に入ったら、一度に 1 つずつできるだけ早く再び取り外します。
タスクを完了するまでの合計時間が記録されます。
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ベースライン、52週目
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パートA / B：治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：52週までのベースライン
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TEAE は、治験薬の開始時または開始後に発症する有害事象 (AE) として定義されます。
AE は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義されました。
因果関係に関係なく、その他の重篤ではない AE とすべての重篤な AE の概要は、報告された AE セクションにあります。
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52週までのベースライン
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パート A/B: ベースラインから 52 週までの NPC-SS 複合スコアの平均年率変化率 (勾配) の変化
時間枠：ベースライン、52週目
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NPC-SS 複合スコアは、NPC-SS の歩行、認知、微細運動、および嚥下領域の合計です。
4 つの NPC-SS コンポーネント (歩行、認知、細かい運動、および嚥下) のそれぞれは、0 (より良い) から 5 (より悪い) までのスケールで評価されます。
合計スコアは、0 (最良) から 20 (最悪) の範囲の個々のコンポーネント スコアの合計であり、スコアが高いほど、より重度の臨床障害を示します。
年間変化率 (勾配) は、365.25 *([ベースライン後の訪問時の測定値 - ベースライン時の測定値]/[ベースライン後の訪問日 - ベースライン訪問日 + 1]) として計算されます。
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ベースライン、52週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月1日
一次修了 (実際)
2018年3月28日
研究の完了 (実際)
2018年3月28日
試験登録日
最初に提出
2015年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月27日
最初の投稿 (見積もり)
2015年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年2月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月20日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VTS301 (Parts A/B)
- 2015-002548-15 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
要約集計 (基本) 結果 (有害事象情報を含む) および研究プロトコルは、clinicaltrials.gov で入手できます。
(NCT02534844) 規制で必要な場合。
個々の匿名化された患者データは開示されません。
追加情報のリクエストは、medinfo@mnk.com で会社に送信する必要があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
パートA/B：アドラベタデクスの臨床試験
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CooperVision, Inc.Centre for Ocular Research & Education, Canada完了
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CooperVision, Inc.Centre for Ocular Research & Education, Canada完了
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AstraZeneca募集