VTS-270 治疗尼曼匹克 C1 型 (NPC1) 疾病
2023年2月20日 更新者：Mandos LLC
VTS-270（2-羟丙基-β-环糊精）在患有尼曼匹克 C1 型 (NPC1) 疾病神经系统表现的受试者中进行的一项 2b/3 期前瞻性、随机、双盲、假对照三部分试验
由于研究设计不同，申办方将 C 部分单独注册（NCT04958642），将 A/B 部分留在此处 NCT02534844。
本研究旨在了解 VTS-270 对于患有神经系统症状（列在关键词下）的尼曼匹克 C1 型 (NPC1) 病患者的安全性和有效性。
在 A/B 部分，三分之二的患者将接受研究药物。 第三名患者将在通常进行 LP 和 IT 注射的位置接受 1 到 2 个小针刺（假对照）。
在 C 部分，所有参与者都将收到研究药物，如 C 部分注册记录中所述。
此记录的开始日期是参与者注册参加 A/B 部分的第一天。 该试验实际上一直在继续，直到从 C 部分参与者那里收集到安全数据的最后一个主要结果测量。 最后的主要安全结果测量以及最终的不良事件结果将发布在单独的 C 部分注册记录中。
研究概览
详细说明
非临床研究和 1 期临床试验表明，在具有尼曼-皮克 C1 型（ NPC1 ）疾病神经系统表现的患者中鞘内注射 VTS-270 有可能减缓其神经系统疾病的进展速度。
Niemann-Pick C1 型 (NPC1) 病是一种罕见的神经退行性遗传性常染色体隐性遗传性溶酶体脂质贮积症，主要发生在儿童和青少年中。 该疾病的特征是由于 NPC1 基因突变，细胞内无法正确代谢胆固醇和其他脂质，导致未酯化的胆固醇在大脑、肝脏和脾脏中积聚。
本研究计划招募约 51 名患有 NPC1 疾病的参与者。 它将分为三个部分进行：A、B 和 C 部分。
- A 部分将评估 12 名参与者的 3 种不同剂量水平的 VTS-270，以确定 B 部分和 C 部分的剂量水平。
- 在 B 部分，将有 39 名参与者加入最初的 12 名参与者，以评估与假对照相比从 A 部分选择的剂量的安全性和有效性。
- C 部分将是研究的开放标签扩展阶段，适用于完成 B 部分或已满足救援治疗标准的 B 部分参与者，以及从其他试验进入 C 部分的参与者。
C 部分的参与者将接受 VTS-270 治疗，直到产品获得许可或计划终止（预计在 5 年内）。
最终结果将发布在 C 部分注册记录 (NCT04958642) 中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bochum、德国、44791
- Katholisches Klinikim Bochum gGmbH
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Mainz、德国、55131
- Universitaetsklinikum Mainz
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Münster、德国、48149
- Universitaetsklinikum Muenster
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Singapore、新加坡、119074
- National University Hospital (Singapore) Pte, Ltd
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Hamilton West、新西兰、3204
- Waikato Hospital
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Cedex 12
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Paris、Cedex 12、法国、75 571
- CHU Paris Est - Hospital d'Enfants Armand-Trousseau
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2031
- The Prince of Wales Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Medical Centre
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
- Royal Perth Hospital
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Ankara
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Altındağ、Ankara、火鸡、06230
- Hacettepe University Medical Faculty
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Çankaya、Ankara、火鸡、06570
- Gazi University Medical Faculty
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35223
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Orange、California、美国、92867
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、美国、94143-0780
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32608
- Shands Children's Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892-2425
- Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- University of North Carolina
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Pennsylvania
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Allentown、Pennsylvania、美国、18101
- Lehigh Valley Health Network
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Austin、Texas、美国、78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Multicare Institute for Research and Innovation
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London、英国、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、英国、B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's NHS Trust
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario del Valle Hebron
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
A/B 部分：
- 在 15 岁之前出现神经系统症状
已通过以下任一方式确定为 NPC1 的确诊：
- 两个 NPC1 突变
- 阳性菲律宾染色和至少一个 NPC1 突变
- 垂直核上性凝视麻痹 (VSNGP) 结合以下任一情况：一个 NPC1 突变，或阳性菲律宾染色或氧固醇水平与 NPC 疾病一致且无尼曼匹克 C2 型 (NPC2) 疾病突变
- 成人参与者或父母/监护人已提供书面知情同意书，并征得适当年龄的未成年人的同意
- 能够在清醒镇静或全身麻醉下进行腰椎穿刺 (LP) 和 IT 药物管理
- NPC 临床严重程度量表得分为 1 至 4，包括以下两个或更多部分：行走、精细运动技能或吞咽；认知部分得分为 0 到 4
- NPC 临床严重程度量表总得分为 10 分或更高
- 如果服用 miglustat，必须在过去 6-8 周内一直服用稳定剂量并且愿意保持稳定剂量
- 如果参与者有癫痫发作，他们已经充分控制了 3 个月而没有改变剂量或方案
- 已同意在第一次给药前至少 1 个月停止所有非处方补充剂（研究第 0 天）
- 已同意在首次给药前至少 3 个月（研究第 0 天）停止任何其他针对 NPC 的研究性治疗，包括伏立诺他或 arimoclomol
- 如果有生育能力（非手术绝育），同意连续使用医学上可接受的方法，直到参与研究后至少 30 天
关键排除标准：
具有由 NPC 临床严重程度量表评估的排除标准：
- 无法行走，依赖轮椅（移动 NPC 评分 = 5）
- 需要鼻胃管来克服吞咽困难（吞咽 NPC 评分 = 5），除非用于补充喂养或给药
- 严重的辨距不良（精细运动评分 = 5）或
- 最小认知功能（认知 NPC 得分 = 5）
- 重量小于 15 公斤
- 之前曾接受过静脉注射 2-羟丙基-β-环糊精 (HP-β-CD) 治疗 NPC1 疾病，除非受试者在研究第 0 天之前经历了至少 3 个月的清除期，或者之前曾接受过任何鞘内注射 (IT ) HP-β-CD 的给药
- 正在服用抗精神病药物治疗精神病；使用抗精神病药物治疗其他疾病（例如注意力缺陷多动障碍）不会排除参与本试验
- 对任何含有 HP-β-CD 的产品有超敏反应史
- 脊柱畸形可能会影响进行腰椎穿刺的能力
- 进入研究后 2 个月内腰部有皮肤感染
- 有中性粒细胞减少症，定义为绝对中性粒细胞计数 (ANC) 小于 1.5 X 10^9/L
- 有血小板减少症（血小板计数低于 75 X 10^9/L）
- 激活的部分凝血活酶时间 (aPTT) 或凝血酶原时间 (PT) 延长超过正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或已知的出血性疾病史
- 在筛选后 3 个月内出现癫痫持续状态和/或癫痫发作频率无法量化
- 有阻塞性脑积水或正常压力脑积水的证据
- 最近使用过抗凝剂[在第一次给药前的过去 2 周内（研究第 0 天）；回复：腰椎穿刺安全]。
- 无法遵守研究程序或患有研究者认为可能增加参与风险的临床疾病或实验室异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A/B 部分：假对照
参与者未接受研究药物
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没有给参与者服用实验药物 - 鞘内给药是通过皮肤点刺模拟的
其他名称：
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其他：A/B 部分：Adrabetadex
参与者收到 adrabetadex
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900 - 1800 毫克 (mg) 的 adrabetadex 每 2 周通过腰椎鞘内输注给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A/B 部分：Niemann Pick C 型严重性量表 (NPC-SS) 评分的 4 项综合评分从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线，第 52 周
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NPC-SS 综合评分是 NPC-SS 的行走、认知、精细运动和吞咽领域的总和。
NPC-SS 的四个组成部分（行走、认知、精细运动和吞咽）中的每一个都按照从 0（更好）到 5（更差）的等级进行评级。
总分是各个组成部分分数的总和，范围从 0（最好）到 20（最差），分数越高表示临床损伤越严重。
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基线，第 52 周
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A/B 部分：第 52 周时根据临床医生总体变化印象 (CGIC) 的每个分数分类的参与者人数
大体时间：第 52 周
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临床医生 CGIC 是 7 点李克特量表。
该量表需要评估疾病活动基线水平的变化，锚点范围从显着改善、适度改善和轻微改善到无变化和相应恶化（轻微、适度、显着）。
调查员根据从显着改善 (1) 到显着恶化 (7) 的等级对他/她对第 52 周每个参与者状况变化的印象进行评分。
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第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A/B 部分：NPC-SS 总分从基线到第 52 周的变化（不包括听力和听觉脑干反应 [ABR]）
大体时间：基线，第 52 周
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NPC-SS 总分基于 9 个领域，包括行走、精细运动技能、认知、吞咽、记忆、言语、眼球运动、听力（感觉神经）和癫痫发作。
听觉域和听觉脑干反应修饰符从 NPC-SS 总分中删除。
Likert-like scale 用于分配剩余的 8 个主要领域分数 0 到 5（从好到坏）。
总分是各个部分分数的总和，范围从 0（最好）到 40（最差），分数越高表示临床损伤越严重。
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基线，第 52 周
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A/B 部分：第 52 周时分类为 CGIC 响应者的参与者人数
大体时间：第 52 周
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临床医生 CGIC 是 7 点李克特量表。
该量表需要评估疾病活动基线水平的变化，锚点范围从显着改善、适度改善和轻微改善到无变化和相应恶化（轻微、中度、显着）。
调查员根据从显着改善 (1) 到显着恶化 (7) 的等级对他/她对第 52 周每个参与者状况变化的印象进行评分。
CGIC 响应者定义为从基线到第 52 周，护理人员的评分为无变化、轻微改善、中度改善或显着改善的参与者。
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第 52 周
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A/B 部分：第 52 周时根据 NPC-SS 总分（不包括听力和 ABR）分类为响应者的人数
大体时间：第 52 周
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NPC-SS 总分基于 9 个领域，包括行走、精细运动技能、认知、吞咽、记忆、言语、眼球运动、听力（感觉神经）和癫痫发作。
听力领域和 ABR 修饰符已从 NPC-SS 的总分中删除。
Likert-like scale 用于分配剩余的 8 个主要领域分数 0 到 5（从好到坏）。
总分是各个组成部分分数的总和，范围从 0（最好）到 40（最差），分数越高表示临床损伤越严重。
NPC-SS 总分的响应者定义为从基线到第 52 周 NPC-SS 总分没有变化或改善的参与者。
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第 52 周
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A/B 部分：基线和第 52 周时的 EQ-5D-3L 问卷视觉模拟量表 (VAS) 评分（健康状况）
大体时间：基线，第 52 周
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EQ-5D-3L 评估是一个自我报告的、简单的、描述性的系统，测量 5 个维度，包括行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
垂直 VAS 允许参与者表明他们当天的健康状况，范围从 0（可想象的最差）到 100（可想象的最好），分数越高表示健康状况越好。
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基线，第 52 周
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A/B 部分：接受至少 6 个月治疗且符合救援选项资格的参与者人数
大体时间：截至第 26 周的基线
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根据预先定义的临床标准，在治疗 26 周或更长时间后表现出显着疾病进展的参与者可以选择抢救。
分析了经过至少 26 周治疗后符合救援方案资格的参与者人数。
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截至第 26 周的基线
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A/B 部分：NPC-SS 的 9 个临床领域从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线，第 52 周
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NPC-SS 总分基于 9 个领域，包括行走、精细运动技能、认知、吞咽、记忆、言语、眼球运动、听力（感觉神经）和癫痫发作。
类似李克特的量表用于为每个领域分配 0 到 5（从好到坏）的分数，分数越高表示临床损伤越严重。
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基线，第 52 周
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A/B 部分：总 NPC-SS 从基线到第 52 周的变化（包括听觉域和 ABR 修改器）
大体时间：基线，第 52 周
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NPC-SS 总分基于 9 个领域，包括行走、精细运动技能、认知、吞咽、记忆、言语、眼球运动、听力（感觉神经）和癫痫发作。
类似李克特的量表用于为每个域分配 0 到 5（从好到坏）的分数。
总分是各个组成部分分数的总和，范围从 0（最好）到 45（最差），分数越高表示临床损伤越严重。
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基线，第 52 周
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A/B 部分：NPC-SS 综合得分增加一分（恶化）的时间
大体时间：至第 52 周的基线
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NPC-SS 综合评分是 NPC-SS 的行走、认知、精细运动和吞咽领域的总和。
NPC-SS 的四个组成部分（行走、认知、精细运动和吞咽）中的每一个都按照从 0（更好）到 5（更差）的等级进行评级。
总分是各个组成部分分数的总和，范围从 0（最好）到 20（最差），分数越高表示临床损伤越严重。
产品极限生存分析方法用于估计 NPC-SS 综合评分增加（恶化）1 分的时间。
NPC-SS 综合评分恶化的时间定义为从研究药物给药到 NPC-SS 综合评分增加一分的间隔。
如果受试者在第 52 周之前中止研究，则受试者在中止时被删失。
如果受试者完成了第 52 周的访问，则该受试者在最后一次研究访问时被审查。
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至第 52 周的基线
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A/B 部分：第 52 周计时起步 (TUG) 测试中相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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TUG 是对平衡和跌倒风险的测试。
该测试测量参与者从坐姿开始步行 3 米所花费的时间，并在参与者再次就座时结束。
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基线，第 52 周
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A/B 部分：第 52 周时 9 孔钉测试的基线变化
大体时间：基线，第 52 周
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9 孔钉测试是一种简短、标准化、定量的上肢功能测试。
参与者拿起 9 个钉子，将它们放在一个包含 9 个空洞的方块中，一旦它们进入洞中，一次一个地尽快再次移除它们。
记录完成任务的总时间。
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基线，第 52 周
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A/B 部分：出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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TEAE 定义为在研究药物开始时或之后发生的不良事件 (AE)。
AE 被定义为在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
其他非严重 AE 和所有严重 AE 的总结，无论因果关系如何，位于已报告的 AE 部分。
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至第 52 周的基线
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A/B 部分：NPC-SS 综合评分的平均年化变化率（斜率）从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线，第 52 周
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NPC-SS 综合评分是 NPC-SS 的行走、认知、精细运动和吞咽领域的总和。
NPC-SS 的四个组成部分（行走、认知、精细运动和吞咽）中的每一个都按照从 0（更好）到 5（更差）的等级进行评级。
总分是各个组成部分分数的总和，范围从 0（最好）到 20（最差），分数越高表示临床损伤越严重。
年化变化率（斜率）计算为 365.25 *（[基线后访视测量值 - 基线测量值]/[基线后访视日期 - 基线访视日期 + 1]）。
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基线，第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月1日
初级完成 (实际的)
2018年3月28日
研究完成 (实际的)
2018年3月28日
研究注册日期
首次提交
2015年8月18日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月27日
首次发布 (估计)
2015年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月20日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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其他研究编号
- VTS301 (Parts A/B)
- 2015-002548-15 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
汇总（基本）结果（包括不良事件信息）和研究方案可在 clinicaltrials.gov 上获得
(NCT02534844) 当法规要求时。
个人去识别化患者数据将不会被披露。
如需更多信息，请发送邮件至 medinfo@mnk.com 联系公司。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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