コンゴ民主共和国南キブ州における合併症のないマラリアに対する Artesunate-amodiaquine と Artemether-lumefantrine の有効性

3.1 研究デザイン 組み入れ基準を満たす合併症のないマラリアの子供は登録され（親/世話人がインフォームドコンセントを与えた後）、評価中の薬物で現場で治療され、42日間追跡されます。 薬は、診療所または自宅のいずれかで、直接監督下で投与されます。 フォローアップは、固定されたスケジュールの臨床検査と臨床検査で構成されます。 臨床および実験所見に基づいて、子供は治療失敗（早期または後期）または適切な応答者として分類されます。

フォローアップ期間中に in vivo 治療の失敗を経験した症例の割合は、薬物療法の有効性の推定値を提供します。 ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）分析を実施して、治療の失敗による真の再発と再感染のエピソードを区別します。 この提案は、高、中、または低感染ゾーンでの抗マラリア効果のモニタリングに関する最新の WHO 勧告に準拠しています 11。

3.2 調査地 調査地は、DRC 南キブ州の MSF-OCA バラカにあるバラカ保健センターの MSF 集水域となる。

3.3 研究集団 研究集団は、合併症のない熱帯熱マラリア原虫の 6 ヶ月から 59 ヶ月の子供です。 この年齢層が選択されたのは、それが最も脆弱であると考えられており、年長の子供や大人と比較して自然に感染を解消する可能性が低いためです. 流行地域では、マラリアで死亡する危険性が最も高いのは彼らです。

3.4 定義 3.4.1 親/世話人の定義 親/世話人は、患者の世話をし、患者に関連するすべての人口統計学的および健康上の問題について正確な情報を提供できる、18 歳以上の世帯構成員として定義されます。調査の時間。

3.5 包含および除外基準

以下の選択基準をすべて満たしている場合、子供は研究参加の資格があります。

• 6〜59ヶ月の年齢
• 体重≧5kg
• スライドで確認された熱帯熱マラリア原虫のみの感染（混合感染なし）
• 2000 ～ 200000/μl 血液の無性寄生虫密度
• -測定された腋窩温度≥37.5°C
• 経口薬を飲み込む能力
• フォローアップの訪問を尊重する可能性が高い (OPD から徒歩 1 時間以内の居住地、今後の旅行計画がないなど)
• -18歳以上の親または世話人からのインフォームドコンセント。

以下の除外基準のいずれかを満たす場合、子供は研究への参加から除外されます。

• WHO の定義による一般的な危険の兆候 (付録 5.1.1)
• WHOの定義による重度/複雑なマラリアの徴候（付録5.1.2）
• 重度の貧血 (ヘモグロビン < 5 g/dL)
• -治験薬のいずれかに対する過敏症の既知の病歴
• 重度の急性栄養失調（高さに対する体重が-3未満のZスコアおよび/または少なくとも足を含む対称性浮腫によって定義される）
• -研究結果を混同する可能性があるマラリア以外の原因による付随する熱性疾患（麻疹、急性下部呼吸器感染症、中耳炎、扁桃炎、膿瘍、脱水を伴う重度の下痢）。
• -過去28日間に研究中の治療（または治療の1つ）の全コースをすでに受けている（親/世話人によって示されているように）. 研究中の治療の以前の不完全な抗マラリア薬の摂取、または研究中ではない抗マラリア薬の以前の摂取は除外基準ではありませんが、そのような摂取の詳細は慎重に記録する必要があります。
• 過敏症反応の病歴または試験中の医薬品に対する禁忌。

3.6 サンプルサイズ 最近の研究では、Coartem® 療法による子供の再発 (治療の失敗) による 42 日間の寄生虫血症のリスクが 0.9-6% の範囲であると決定されました 14;17;21;22。 したがって、再発性寄生虫血症の保守的な推定リスク（再燃による、PCR 補正済み）の 5% に基づいて、治療群ごとの再発性寄生虫血症のリスクの差を検出するには、治療群あたり 120 人の患者が必要であると計算しました。 7% を超える (5% の片側タイプ I エラー、80% 検出力)23。

サンプルの 20% で再感染、不確定な PCR の結果、またはフォローアップの喪失が発生すると仮定すると、この研究の推定サンプルサイズの合計は、生後 6 ～ 59 か月の子供 288 人 (アームあたり 144 人) になります。

3.7 評価のスケジュール 0 日目は、臨床評価によるスクリーニング、最初のマラリア血液塗抹標本、最初のヘモグロビン測定、PCR のための治療前の毛細血管血液サンプル、研究中の薬物の最初の投与量の登録および投与の日です。 1日目と2日目も治療を継続し、子どもたちはMSFの診療所で再検査を受けます。

子供たちは次の必須日にクリニックに戻ります：3日目、7日目、14日目、21日目、28日目、35日目、42日目。 予定された各来院時に、臨床検査と血液塗抹標本検査が行われます。 診療所への参加を促すために、石鹸、毛布、旅費の払い戻しなど、ささやかなインセンティブが提供されます。 この研究に採用されたすべての子供は、長持ちする殺虫剤で処理された蚊帳を受け取ります。

子供が予定外の訪問のためにクリニックに戻らなければならない場合は、その都度、必要に応じて臨床検査と臨床検査が行われます。 7日目以降のいずれかの日に治療が失敗した場合、PCR用の毛細血管サンプルが収集されます。

3.8 研究のエンドポイント 研究のエンドポイントは、有効性研究の文脈内で患者が追跡されなくなる時点です。 有効な研究のエンドポイントには、治療の失敗、治療の失敗なしにフォローアップ期間を完了したこと、フォローアップの喪失、研究からの撤退 (自発的および非自発的)、およびプロトコル違反が含まれます11。

3.8.1 早期治療失敗 (ETF)

• 寄生虫血症の存在下で、1日目、2日目、または3日目に危険な兆候または重度のマラリアの発症、または
• 腋窩体温に関係なく、0 日目よりも 2 日目の寄生虫血症が多い、または
• 3日目に腋窩温≧37.5℃の寄生虫血症、または
• 3日目の寄生虫血症は、腋窩温度に関係なく、0日目のカウントの25%以上。

3.8.2 後期臨床失敗（LCF）

• 4日目から42日目までの任意の日に、寄生虫血症の存在下で危険な徴候または重度のマラリアの発症（以前にETFの基準を満たしていない）、または
• 4日目から42日目までのいずれかの日に寄生虫血症および腋窩体温≧37.5°Cの存在（以前にETFの基準を満たしていない） 3.8.3 後期寄生虫障害 (LPF)
• 7日目から42日目までのいずれかの日に、寄生虫血症および腋窩体温が37.5°C未満の存在（以前にETFまたはLCFの基準を満たしていない） 3.8.4 適切な臨床および寄生虫学的反応 (ACPR)
• 42日目に寄生虫血症がなく、腋窩体温に関係なく（ETF、LCF、またはLPFの基準を以前に満たしていない）この研究で。 非劣性研究では、治療意図 (ITT) 分析は非劣性 (タイプ I エラー) を誤って主張するリスクを高めることが多いため、ここでは実行されません 24。

3.8.5.1 プロトコル違反:

• 嘔吐以外の完全な研究治療レジメンを完了できなかった、
• 患者の誤った登録（すべての包含/除外基準が尊重されているわけではない）、
• 抗マラリア薬または抗マラリア活性を有する抗生物質（コトリモキサゾール、眼軟膏を除くテトラサイクリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、クリンダマイシン、アジスロマイシン）を、第三者または自己投薬によって投与した場合の摂取、
• レスキュー治療の不当な投与につながる患者のエンドポイントの誤分類 (実験室または臨床エラーによる)、
• PCR結果が不明または未確定のLCFまたはLPF。 3.8.5.2 撤回:
• 登録後0日目に発生した重度のマラリア、
• 熱帯熱マラリア以外の種による（混合または単一）感染の検出、
• 試験用量を複数回嘔吐する、
• 治療の中止が必要なほど重度の治験薬の副作用、
• マラリア以外の理由で入院し、通常の経過観察が不可能になる。
• 同意の撤回

3.8.6 安全性エンドポイント 有害事象の発生は文書化されます。 すべての患者は、以前の症状について、および前回のフォローアップ来院以降に出現した症状について定期的に尋ねられます。 臨床的に適応がある場合、患者は適切に評価され、治療されます。 すべての重篤な有害事象は症例報告書に記録されます。

3.9 試験治療 3.9.1 試験したレジメン

• Artesunate-amodiaquine 固定用量配合剤、ASAQ FDC (artesunate-amodiaquine Winthrop® Sanofi Aventis) を 1 日 1 錠として 3 日間投与:

  • アーテスネート25mg/アモジアキン67.5mg：5～8.9kgの小児
  • アーテスネート 50mg/アモジアキン 135mg：9～17.9kgの小児で1日1錠
  • アーテスネート100mg/アモジアキン270mg：18～34.9kgの小児で1日1錠

• Artemether 20mg / lumefantrine 120mg 共製剤錠剤 (Coartem®、Novartis) を 3 日間にわたって 1 日 2 回 6 回投与:

  • 小児 5～14.9kg 1錠（全6錠）
  • 15～24.9kgの小児は1回2錠（全12錠）
  • 体重15～24.9kgで2錠/回 (合計 12 個のタブ)
  • 体重 25 ～ 34.9 の場合、3 錠 / 用量 Kg (合計 18 個のタブ) Coartem® の 2 回目の投与は、登録時に行われる最初の投与の 8 時間 (h) 後に行われます。 次の用量は、最初の用量の 24 時間後、36 時間後、48 時間後、および 60 時間後に投与されます。 患者には、各用量を服用する前にコップ一杯の牛乳または脂肪分の多い食事を与えるか、母乳で育てるように勧めます。

研究中の薬は同じバッチから来ます。 すべての研究用量は監視されます。 患者は摂取後 30 分間直接観察されます。 嘔吐が発生した場合は、再投与します。 反復投与も嘔吐した場合、子供は研究から取り下げられ、レスキュー治療が開始されます。

Coartem® の夕方の用量を投与するために、訪問者/村の医療従事者は、最初の用量の 8 時間後、32 時間後、および 56 時間後に患者の家に行きます。 したがって、この研究への募集は、午後 3.9.2 の前に OPD でのみ行われます。 併用療法 38℃を超える発熱は、パラセタモールまたはアセトアミノフェンで治療できます。パラセタモール 20 mg/kg を 1 回投与し、続いて 15 mg/kg を 4 ～ 6 時間間隔で在宅治療します。 ぬるいスポンジは、薬を摂取する前に熱を下げるために使用できます。

治療を必要とする有害事象は、現地の慣行に従って治療することができます。 治験薬に関連する有害事象を治療するために投与された薬を含む、治験の過程で追加の薬の臨床的適応がある場合は、薬の名前、投与量、および投与の日時を記録する必要があります。ケース レポート フォーム。 登録時またはマラリア以外の状態のフォローアップ中に追加の処方箋が与えられる場合がありますが、抗マラリア活性を持つ抗生物質（コトリモキサゾール、眼軟膏を除くテトラサイクリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、クリンダマイシン、アジスロマイシン）は、同等に効果的でない限り処方されません。代替手段が利用可能です。 そのような処方箋は注意深く記録されます。

研究中の薬草療法の使用は避けるべきであり、参加者が気分が悪い場合は、治療のために研究サイトに戻るよう奨励されるべきです。 研究中に薬草療法が行われた場合、これは症例報告フォームの「研究投薬管理」の下に記録する必要があります。

必要に応じて、WHO25 に従って、貧血を改善するために造血剤 (硫酸鉄や葉酸など) が処方されます。

3.9.3 救助処置

以下の場合、WHO ガイドライン 25 に従って、マラリアの救援治療を直ちに開始する必要があります。

• 登録後0日目に重度のマラリアに進行
• 試験用量を複数回嘔吐する
• 早期治療失敗
• 後期の臨床的失敗
• 後期寄生虫学的失敗
• 非Ｐ． 熱に関係なく、熱帯熱マラリア原虫（混合または単一）感染症 レスキュー治療は、研究治療として ASAQ を受けた子供には 3 日間の Coartem® の 6 回投与、または研究治療として Coartem® を受けた子供には ASAQ からなるものとします。 .
• 重度のマラリアの場合、レスキュー治療は、0、12、および 24 時間に 2.4 mg/kg の用量のアルテスネートの静脈内投与であり、その後、患者が経口療法を受けられるようになるまで 24 時間ごとに 1 回投与されます (これに続いて、3 日間のフル三日熱マラリア原虫または卵形マラリア原虫に感染している場合は、フォローアップ中に熱帯熱マラリア原虫以外の種が検出された場合は、クロロキンで 3 日間治療する必要があります。

レスキュー治療が開始されると、エンドポイントに到達したため、患者の通常の研究フォローアップは終了します。 ただし、レスキュー治療を受けた患者は、研究チームが治療が有効であるかどうかを確認できるように、少なくとも 1 回は研究クリニックに戻るよう求められます。

3.10 研究手順 3.10.1 スクリーニングと登録（0日目） Baraka Health Clinicに発熱または発熱歴がありRDT陽性で、危険な徴候がない6～59か月のすべての子供（付録5.1.1） スクリーニングのために研究クリニックに送られます。

スクリーニングプロセスに入るすべての患者には、連続したスクリーニング番号が割り当てられます。 スクリーニング フォーム (付録 5.2) は、スクリーニングされる各患者の一般情報と臨床観察を記録するために使用されます。 各患者は、危険な兆候と重度のマラリアの兆候について再度評価されます。 中上腕周囲 (MUAC) は、栄養失調のスクリーニング ツールとして使用されます。 包含および除外基準、以前の治療歴（抗マラリア薬の摂取を含む）、臨床検査、およびMUACの子供の身長に対する体重を含む最初の臨床評価が行われます

マラリア以外の熱性疾患の早期兆候を検出するように注意が払われます。それらの存在は研究からの除外を必要とするからです。 これらの患者は登録されませんが、必要に応じてマラリア（寄生虫血症がある場合）と他の感染症の両方を治療する必要があります。

患者が臨床的選択基準を満たしている場合、血液の選択基準について検査されます (P. 熱帯熱マラリア原虫感染、寄生虫密度およびヘモグロビンレベル）。 厚いマラリア塗抹標本と薄いマラリア塗抹標本を同じスライドで複製して撮影し、1 つの塗抹標本を染色します。 同時に、毛細血管の血液サンプルは、Fast Technology for Analysis (核酸の) または FTA Cards for PCR 分析で採取されます。 患者は厚塗抹標本の結果を待ちます。

すべての包含基準が満たされている場合、患者は研究に登録するよう招待されます。 研究目的は、18歳以上でなければならない親/世話人に説明され、書面によるインフォームドコンセントが要求されます(付録5.4)。 すべての保護者/世話人は、研究の目的と研究チームの連絡先の詳細が記載された情報シートを受け取ります (付録 0)。

親/世話人が子供を研究に含めることに同意した場合、一意の患者識別番号が子供に割り当てられ、識別番号付きのリストバンドが提供されます。 管理データは、症例記録フォーム (付録 5.5) に記録されます (子供と親/保護者の名前、性別、年齢、住所、および道順)。 予約スケジュールが明確に説明され、一意の患者識別番号が記載されたフォローアップカードが配られます。

研究が開始される前に、それぞれの固有の患者識別番号が治療計画にランダム化され、この情報は封印された封筒に含まれます。 治験薬の最初の投与量は診療所で調剤されます (飲み込めない子供の場合、Coartem® 錠剤は溶解され、ASAQ 錠剤は最小限の量の水で粉砕され、注射器またはスポイトを使用して調剤されます)。 摂取は30分間観察されます。 子供が嘔吐した場合、再投与を試みる前に 15 分間の休息期間が観察されます。 付随する処方箋は指定された薬局で受け取り、自宅での治療に関する指示が親/世話人に明確に伝わるように注意が払われます。

帰宅する前に、患者の親/介護者は、症状が持続または悪化した場合、いつでも患者を研究クリニックに連れ戻すように繰り返しアドバイスされます.

Coartem® の夕方の用量を投与するために、訪問者/村の医療従事者は、最初の用量の 8 時間後、32 時間後、および 56 時間後に患者の家に行きます。 したがって、この研究への募集は、午後 12 時までに OPD でのみ行われます。

3.10.2 フォローアップ (1 日目から 42 日目) 1 日目と 2 日目に、治験薬治療を継続します。 4 回目 (1 日目) と 6 回目 (2 日目) の Coartem® の投与は、上記のように在宅訪問者によって自宅で投与されます。 ただし、すべての患者は、臨床評価（腋窩温の測定を含む）とマラリアスライドによる寄生虫検査のためにMSFクリニックに戻ります。 すべての ASAQ および 3 回目と 5 回目の Coartem® 投与は、これらの診療所訪問中に観察されます。

3、7、14、21、28、35、42日目に、すべての患者が臨床評価（腋窩体温を含む）と血液塗抹検査のためにMSFクリニックに戻ります。

治療の失敗が観察された場合 (ETF、LCF、または LPF) レスキュー治療が開始されます。 7日目以降に発生したLCFまたはLPFの場合（再感染があった場合、7日目より前に臨床症状を引き起こさないため、再燃であると想定できます）、2回目の血液サンプルをFTAカードに採取してPCR分析を行います。

患者が予定外に来院した場合、臨床評価が行われ、マラリアの可能性のある徴候や症状がある場合は、マラリア スライド (および治療が失敗した場合は PCR 用の血液サンプル) が採取されることがあります。

親/世話人は、毎回の訪問後に家に帰る前に、病気の場合はいつでも患者をMSFクリニックに連れ戻すようにアドバイスされます. 勤務時間外に緊急事態が発生した場合、保護者/保護者は予約カードを持参し、緊急スタッフに子供が研究に含まれていることを知らせるようにアドバイスされます。

緊急スタッフには、イベントに関するすべての情報を翌朝研究コーディネーターに報告するように指示が与えられます。

予定された訪問に戻らなかった子供を追跡する試みは、フォローアップの損失を最小限に抑えるために、家庭訪問者によってすぐに行われます.

1日目と2日目に戻ってこず、1回の治療を逃した患者は、研究から除外されます。 3 日目以降、7 日目に来院できず、6 日目または 8 日目 (同様に 13/15 日目、20/22 日目、27/29 日目、34/36 日目、41/43 日目) に来院している患者は、まだ来ている可能性があります。分析に含まれています。

3.10.3 測定技術

• 体重は、適切に調整されたハンギングスケール (ソルター) で 100 g 単位まで測定され、子供は下着のみを着用します。
• 身長は、木製の高さボード上で測定されます。お子様が 85 cm を超える場合は立ってもらい、85 cm 未満の場合はお子様を横に寝かせて測定します。
• MUAC は左腕の肘と肩の中間点で測定され、mm 単位で記録されます。
• 浮腫は、両足の背面を親指で 3 秒間押すことによって評価されます。
• 腋窩温度は、0.1°C の精度で、摂氏目盛りの校正済みデジタル温度計で測定されます。 結果が

3.11 検査技術 3.11.1 マラリアスライド

厚い塗抹標本と薄い塗抹標本を同じスライド上で作成し、10% ギムザ溶液 (pH 7.2) で 10 ～ 15 分間染色します。 すべての塗抹標本は、陰性と宣言する前に 100 フィールドまで読み取る必要があります。 種は薄い塗抹標本で確認されます。 厚い塗抹標本での熱帯熱マラリア原虫の無性寄生虫血症の定量化は、WHO プロトコルに従って行われます26。 寄生虫は、少なくとも 200 個の白血球/白血球 (WBC) に対してカウントされ、寄生虫密度 (血液 1 μL あたりの寄生虫で表される) は、8000 WBC/μL の正常レベルを想定して計算されます。

寄生虫密度 (/μL) = カウントされた寄生虫の数 x 8000 / カウントされた WBC の数 WBC が 200 に達する前に 500 個の寄生虫がカウントされた場合、そのフィールドの最後でカウントが停止され、寄生虫血症が上記の式で計算されます。 200 WBC 後にカウントされた寄生虫が 10 未満の場合、カウントは 500 白血球まで延長されます。

熱帯熱マラリア原虫の配偶子母細胞の有無は、エンドポイントの分類には影響しませんが、注意深く体系的に記録されます。 塗抹標本に配偶子母細胞が含まれているが栄養型 (無性寄生虫) が含まれていない場合、陰性と見なされます。

資格のある 2 人の顕微鏡技師がすべてのスライドを個別に読み取り、2 つのカウントを平均して寄生虫密度を計算します。 結果が一致しない血液塗抹標本（種の診断、寄生虫密度が50％を超える場合、または寄生虫の存在下での2人の顕微鏡検査士の違い）は、3人目の独立した顕微鏡検査士によって再検査され、寄生虫密度は2人を平均することによって計算されます最も近いカウント。

データ分析が完了すると、すべての血液塗抹標本が破棄されます。 3.11.2 ヘモグロビンの測定 HemoCue B-ヘモグロビン アナライザー (Angelholm、スウェーデン) 装置を使用して、0 日目または臨床的に必要な場合は他の日にヘモグロビンを測定します。

3.11.3 PCR ジェノタイピング PCR ジェノタイピング分析は、真の再燃 (同じ寄生虫株) と新たに獲得した感染 (異なる寄生虫株) を区別するために実行されます。 PCR用の毛細血管サンプルは、7日目以降のLCFまたはLPFの場合、登録時およびフォローアップ中にすべての患者に対して収集されます。

毛細血管血を 2 ～ 3 滴 FTA カードに採取し、乾燥剤を入れたジップロックバッグに個別に保管し、湿気、過度の熱、光から遠ざけます。

ジェノタイピングは、アカデミック メディカル センター (オランダ、アムステルダム) の医療微生物学部門で、Tom van Gool 博士の監督の下で実施されます。 材料譲渡契約が締結されます。 ジェノタイピング手順は、治療前 (登録) および治療後 (失敗) のサンプルにおける熱帯熱マラリア原虫 MSP-1 および MSP-2 遺伝子対立遺伝子の発現に起因する 2 つの遺伝子座の遺伝子型の比較に基づきます27。 遺伝子型が類似する治療前および治療後のペアは再発 (真の失敗) として分類され、遺伝子型が異なるペアは再感染として分類されます。

3.11.4 マラリア診断の品質管理 研究を開始する前に、染色技術、染色時間、希釈、データ報告などの正しい検査手順を確立します。 ルーチンのマラリア スライド (そのうち少なくとも 20 枚は陽性) をブラインドで再読し、不一致を確認します。

0 日目から 42 日目までの間に収集された 20 枚の陽性スライドの無作為サンプルに関する研究の最後に、参照寄生虫研究所による外部品質管理が想定されます。

3.11.5 抗マラリア薬耐性の分子マーカー 現在、ACT に対する感受性の低下に関連する明確な分子マーカーはありません。 したがって、現時点では、ACT 耐性の分子マーカーを研究する予定はありません。 しかし、ACT に応答して減少した寄生虫クリアランス率に関連する熱帯熱マラリア原虫ゲノムの 13 番染色体の領域が特定されています 28。 今後 5 年以内にアルテミシニン耐性の推定マーカーが特定された場合、この研究の FTA カードは分析のために World Wide Antimalarial Resistance Network (WWARN) で利用できるようになるはずです。 したがって、研究終了後 5 年間、オランダのアムステルダム医療センターで FTA カードを -70⁰C で保管する許可、および耐性の分子マーカーの決定のための FTA カードの使用は、インフォームド コンセント フォームで要求されます。

3.12 データ分析 3.12.1 データ管理 すべての症例記録フォーム (CRF) は、EpiData 3.1 ソフトウェア (Odense、デンマーク) を使用して毎日 2 回入力され、統合 (矛盾の検証を伴う) され、Stata (Stata Corporation、米国) 統計ソフトウェアを使用して分析されます。 . すべての参加者が3日目に到達し、血液塗抹標本の結果が利用可能になったら、早期治療失敗の中間分析が行われます。 これは、早期治療の失敗に関する非劣性仮説が棄却されるべきかどうかを早期に評価するためのものです。 研究分析の終了時に、すべての CRF およびその他のソース データ (同意書、検査登録簿、スクリーニング フォームなど) は資本レベルで安全に保管されます。 データは、抗マラリア薬耐性の国際モニタリングのために、WWARN データベースにも提出されます。 CRF のコピーは、アムステルダムの MSF-OCA にも少なくとも 5 年間保管されます。 主任研究者は、すべてのスクリーニング フォーム、症例報告フォーム、記入済みの被験者識別コード リストを安全な場所に保管する責任があります。

3.12.2 分析計画

• 研究の説明 : スクリーニングされた患者の数、熱帯熱マラリア原虫感染患者の数、他のマラリア原虫種に感染した患者の数、除外された患者の数 (および可能であれば、不適格の理由)、含まれた患者の数、無作為化され、分析可能な患者
• 研究の妥当性 : 内部および外部の検査室の品質管理に関する結果、分析不能患者全体の%、分析不能患者全体の%、追跡調査の損失%
• 含まれる患者の特徴：年齢、性別、身長に対する体重、抗マラリア薬の以前の摂取、腋窩温度、寄生虫密度、配偶子母細胞の保菌、ヘモグロビン。 無作為化の妥当性をテストするために、カイ二乗検定が実行されます。
• 研究エンドポイントの説明: 42 日目の ETF、LCF、LPF、および ACPR の数。 42日目の有効性と比較するために、28日目に同様の結果が評価される。
• 有害事象：各薬物の研究に含まれるすべての患者における有害事象と重篤な有害事象の割合。
• PCRジェノタイピング分析：分析されたサンプル数、再燃エピソードと再感染の数、混合および未確定の結果の数
• 有効性の推定: カプラン-マイヤー生存分析法は、遺伝子型調整の有無にかかわらず使用されます。 中止した、フォローアップに失敗した、または再感染した患者は、その日の分析から打ち切られました。 寄生虫血症が再発しているが、PCR の結果が不明または未確定の患者は、マラリア塗抹標本が陰性であることが判明した最後の来院時に検閲する必要があります (その時点で患者は「治癒」したことが知られているため)。
• データ分析: プロトコルごとの分析に続いて、Kaplan-Meier 法を使用した生存分析。 上記の中止の理由に加えて、PCR の結果が分類できない場合、または PCR の結果が失敗が三日熱マラリア原虫の再感染によるものであることが示された場合、患者は分析から中止されたと見なされます。 P.マラリアまたはP.卵形。 28/42日目の成功率と失敗率の累積発生率、各薬物のPCR未修正およびPCR修正。早期治療失敗、後期臨床失敗、後期寄生虫学的失敗、および 28/42 日目の適切な臨床的および寄生虫学的応答の割合を、95% 信頼区間で、PCR 補正なしおよび PCR 補正ありで計算します 3.12.3 研究報告 研究の最後に、主任研究者は研究とその主な結果に関する報告書を提出します。 このレポートは、国のマラリア制御プログラムおよび保健省と共有されます。

研究結果は、適切な科学会議で発表され、査読付きジャーナルに掲載される可能性があります。 データは、抗マラリア薬耐性の国際モニタリングのために、WWARN データベースにも提出されます。

研究結果は、コミュニティのリーダーや患者ミーティングで共有されます。 結果は診療所で平易な言葉で表示されます。