- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02783820
Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk profil for stigende orale doser av MMV390048, del A
Et enkelt senter, todelt, fase I-studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk profil av stigende orale doser av MMV390048 og dens antimalariaaktivitet mot Plasmodium Falciparum hos friske voksne.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne fase I-studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetiske egenskapene til eskalerende enkeltdoser av omformulert MMV390048 når det administreres til friske menn og kvinner i ikke-fertil alder (WNCBP) under fastende forhold (Del A).
Primære mål:
• For å evaluere sikkerheten og toleransen til enkeltstående stigende doser av MMV390048 administrert oralt til friske forsøkspersoner (menn og WNCBP) under fastende forhold
Sekundære mål:
• For å beskrive farmakokinetikken til MMV390048 hos friske forsøkspersoner (menn og WNCBP) etter oral enkeltdoseadministrasjon
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Herston, Australia, QLD 4006
- Q Pharm Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Fullføring av prosessen med skriftlig informert samtykke.
- Menn eller WNCBP i alderen 18 til 55 år, ved god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietester ved screening.
Mannlige forsøkspersoner samtykker i å bruke akseptable prevensjonsmetoder dersom den mannlige forsøkspersonens partner kan bli gravid fra tidspunktet for første administrasjon av studiemedisin til 130 (90+40) dager etter administrasjon av undersøkelseslegemidlet. En av følgende akseptable prevensjonsmetoder må brukes:
- Kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter)
- Kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) og en barrieremetode (kondom eller okklusive hette [diafragma eller cervical/hvelvhetter].
- Forsøkspersonens kvinnelige partner bruker orale prevensjonsmidler (kombinasjonsøstrogen/progesteron-piller), injiserbart progesteron eller subdermale implantater og en barrieremetode (kondom eller okklusive hette [diafragma eller cervical/hvelvhetter].
- Forsøkspersonens kvinnelige partner bruker medisinsk foreskrevet lokalt påført transdermal prevensjonsplaster og en barrieremetode (kondom eller okklusive hette [diafragma eller cervical/hvelvhetter].
- Forsøkspersonens kvinnelige partner har gjennomgått dokumentert tubal ligering (kvinnelig sterilisering). I tillegg en barrieremetode (kondom eller okklusive hette [diafragma eller cervical/hvelvhetter].
- Forsøkspersonens kvinnelige partner har gjennomgått dokumentert plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system. I tillegg en barrieremetode (kondom eller okklusive hette [diafragma eller cervical/hvelvhetter].
- Ekte avholdenhet: når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Avholdende forsøkspersoner må godta å bruke 1 av de ovennevnte prevensjonsmetodene, hvis de starter seksuelle forhold under studien og i opptil 100 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Kvinner må ha ikke-fertil potensial (WNCBP) i henhold til en av følgende definisjoner:
- Naturlig (spontan) postmenopausal definert som å være amenoréisk i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak med et screening follikkelstimulerende hormonnivå i samsvar med lokale laboratorienivåer for postmenopause.
- Premenopausal med irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi minst 6 måneder før screening (som bestemt av pasientens sykehistorie).
- Hematologi, klinisk kjemi og urinanalyseresultater ved screening som er innenfor det lokale laboratoriets referanseområde, eller, hvis det er utenfor området, ikke klinisk signifikante som vurdert av etterforskeren. Mer spesifikt bør serumkreatinin, hepatiske transaminaseenzymer (AST ALAT) og total bilirubin (med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilbert syndrom) ikke overskride den øvre laboratorienormen og hemoglobin må være lik eller høyere enn den nedre grensen for normalområdet.
- Total kroppsvekt større enn 50 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 32 kg/m2 (inkludert).
- Ikke-røyker eller eks-røyker i mer enn 90 dager før screening, eller røyk ikke mer enn 5 sigaretter per dag som bestemt av historien. Må kunne avstå fra røyking under døgnoppholdet.
- Villig og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
- Godta å holde kontakten med studiestedet under studiets varighet og inntil 2 uker etter avsluttet studiebesøk, oppgi oppdatert kontaktinformasjon om nødvendig, og har ingen aktuelle planer om å flytte bort fra studieområdet i løpet av studien.
Ekskluderingskriterier:
- Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner(e) som er (er) gravid eller ammer fra tidspunktet for administrering av studiemedisin.
- Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, inkludert kvinner hvis karriere, livsstil eller seksuelle legning utelukker samleie med en mannlig partner og kvinner hvis partnere er blitt sterilisert ved vasektomi eller på andre måter.
- Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal (inkludert galleblæren), kardiovaskulær (inkludert en familiehistorie med lang QT-syndrom eller plutselig død), lever-, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikament- eller matallergier , anafylaksi eller andre alvorlige allergiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste fem årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise. inn i denne studien.
- Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f. kolecystektomi, gastrektomi, tarmsykdom, etc.), distribusjon, metabolisme eller utskillelse.
- Tidligere splenektomi.
- En historie med lysfølsomhet.
Emne positivt for noen av følgende
- Anti-humant immunsviktvirus 1 eller 2 antistoffer (anti-HIV1 eller anti-HIV2 Ab) (ELISA)
- Hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
- Anti-hepatitt B kjerneantistoffer (anti-HBcAb)
- Anti-hepatitt C antistoffer (anti-HCV)
Hvilende vitale tegn (målt etter 5 minutter i ryggleie) ved screening, pre-dose (del A) eller pre-inokulering (del B) utenfor følgende studiespesifikke normalområder:
- tympanisk kroppstemperatur < 38,0 °C
- 90 < SBP < 140 mmHg
- 50 < DBP < 90 mmHg
- 40 < pulsfrekvens < 100 bpm
- Symptomatisk postural hypotensjon ved screening, uavhengig av reduksjon i blodtrykk, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk ≥20 mmHg 2 minutter etter endring fra liggende til stående stilling.
En historie med klinisk signifikante EKG-avvik, eller noen av følgende EKG-avvik ved screening, pre-dose (del A og B) eller pre-inokulering (del B):
- PR >210 ms
- QRS-kompleks >120 ms
- QTcF >450 ms
- Andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk
- Ufullstendig, komplett eller intermitterende grenblokk
- Unormal T-bølgemorfologi
- Venstre ventrikkelhypertrofi med repolarisasjonsavvik
- Høyre ventrikkel hypertrofi.
- Tilstedeværelse av akutt infeksjonssykdom eller feber (dvs. tympanisk kroppstemperatur ≥38,5 ºC) innen fem dager før den første dosen med studiemedisin (del A) eller inokuleringsadministrering (del B).
- Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, urte- og kosttilskudd innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen (del A) eller inokulasjonsadministrasjonen (del B). [Som et unntak kan paracetamol brukes i doser på opptil 1 g/dag (del A) eller 2 g/dag (del B), eller ibuprofen opptil 1,2 g/dag (del B). Begrenset bruk av andre reseptfrie medisiner som ikke antas å påvirke pasientsikkerheten eller de generelle resultatene av studien, kan tillates fra sak til sak etter godkjenning fra sponsor.]
- Mottaker av enhver vaksinasjon innen 28 dager før den første dosen av studiemedisinen (del A) eller inokuleringsadministrasjonen (del B).
- Urin medikamentscreening ved screening, pre-dose (Del A) eller pre-inokulering (Del B) positiv for ethvert medikament som oppført i avsnitt 9.2.4 med mindre det er en forklaring akseptabel for den medisinske etterforskeren (f.eks. har forsøkspersonen uttalt på forhånd at de har konsumert et reseptbelagt eller reseptfritt produkt som inneholdt det oppdagede stoffet) og/eller forsøkspersonen har en negativ undersøkelse av urinmedisin ved retest av patologilaboratoriet.
- Inntak av valmuefrø innen 24 timer før screening av blodprøven.
- En positiv alkoholpustetest ved screening, førdose (del A) eller preinokulering (del B).
- Historikk med regelmessig alkoholforbruk som overstiger et ukentlig inntak på mer enn 21 enheter for menn og mer enn 14 enheter for kvinner (en enhet tilsvarer 8-10 g etanol, 285 ml øl eller pilsner, ett glass [125 ml] vin eller 25 ml brennevin) innen 6 måneder etter screening.
- Historie med tilvenning av narkotika, eller tidligere intravenøs bruk av et ulovlig stoff.
- Deltakelse i en produktstudie innen 12 uker eller fem halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen.
- Inntak av grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktrelaterte sitrusfrukter (f. Sevilla appelsiner, pomelos) innen 28 dager før den første dosen av studiemedisinen.
- Overdreven inntak av drikkevarer som inneholder xantinbaser (f.eks. mer enn 400 mg koffein per dag, tilsvarende ca. 4 kopper kaffe).
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
- Deltakelse i enhver forskningsstudie som involverer blodprøvetaking (mer enn 450 ml/enhet blod), eller bloddonasjon til Australian Red Cross Blood Service (ARCBS) eller annen blodbank i løpet av de 8 ukene før IMP-administrasjon (del A) eller inokulering (Del B).
- Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjon) uansett volum, innen 1 måned før screening.
- Medisinsk krav for intravenøs immunglobulin eller blodtransfusjoner.
- Person med dårlig perifer venøs tilgang.
- Subjektet er uvillig eller ute av stand til å overholde begrensningene beskrevet i denne protokollen.
- Enhver forsøksperson som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatible under studiet, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling.
- Enhver forsøksperson som er etterforsker eller en underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator eller andre ansatte hos disse, direkte involvert i gjennomføringen av studien.
- Nylig (innen de siste tre årene) og/eller tilbakevendende historie med autonom dysfunksjon (f.eks. tilbakevendende episoder med besvimelse, hjertebank, etc.).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: MMV390048 40 mg
MMV390048 40 mg, tabletter, enkeltdose
|
|
Placebo komparator: Placebo for å matche MMV390048 40 mg
Placebo for å matche MMV390048 40 mg, tabletter, enkeltdose
|
|
Eksperimentell: MMV390048 80 mg
MMV390048 80 mg, tabletter, enkeltdose
|
|
Placebo komparator: Placebo for å matche MMV390048 80 mg
Placebo for å matche MMV390048 80 mg, tabletter, enkeltdose
|
|
Eksperimentell: MMV390048 120 mg
MMV390048 120 mg, tabletter, enkeltdose
|
|
Placebo komparator: Placebo for å matche MMV390048 120 mg
Placebo for å matche MMV390048 120 mg, tabletter, enkeltdose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhet for MMV390048 - Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 28 dager etter administrering av en enkelt oral dose MMV390048 til friske frivillige
|
Antall observerte og selvrapporterte uønskede hendelser (uventede toksisiteter, uønskede hendelser oppstått under eller etter administrasjon av legemiddel)
|
28 dager etter administrering av en enkelt oral dose MMV390048 til friske frivillige
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PK Cmax
Tidsramme: 28 dager
|
Estimering av maksimal plasmakonsentrasjon over 28 dager etter administrering av en enkelt dose MMV390048 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder
|
28 dager
|
PK Tmax
Tidsramme: 28 dager
|
Estimering av tiden til maksimal plasmakonsentrasjon over 28 dager etter administrering av en enkelt dose MMV390048 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder
|
28 dager
|
PK Total eksponering AUClast
Tidsramme: 28 dager
|
Estimering av siste kvantifiserbare konsentrasjon over 28 dager etter administrering av en enkelt dose MMV390048 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder
|
28 dager
|
PK total eksponering AUCinf
Tidsramme: 28 dager
|
Estimering av arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven over 28 dager etter administrering av en enkelt dose MMV390048 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder
|
28 dager
|
PK distribusjon og klarering (CL/F)
Tidsramme: 28 dager
|
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) over 28 dager etter administrering av en enkelt dose MMV390048 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder
|
28 dager
|
PK distribusjon og klarering (Vz/F)
Tidsramme: 28 dager
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) over 28 dager etter administrering av en enkelt dose MMV390048 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder
|
28 dager
|
PK distribusjon og klarering (t½)
Tidsramme: 28 dager
|
Terminal halveringstid (t½) over 28 dager etter administrering av en enkelt dose MMV390048 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James McCarthy, Prof, Q-Pharm Pty Ltd and QIMR Berghofer Medical Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MMV_MMV390048_16_01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på MMV390048 40 mg
-
Medicines for Malaria VentureQ-Pharm Pty Limited; Clinical Network Services (CNS) Pty Ltd; QIMR Berghofer...Fullført
-
Medicines for Malaria VentureRichmond Pharmacology LimitedFullført
-
Medicines for Malaria VentureJimma University; University of GondarAvsluttet
-
Medicines for Malaria VentureQ-Pharm Pty LimitedAvsluttetMalaria, FalciparumAustralia
-
Genencell Co. Ltd.Rekruttering
-
Hanlim Pharm. Co., Ltd.FullførtFriske mannlige emnerKorea, Republikken
-
Medicines for Malaria VentureSanaria Inc.; ICON Clinical Research; University of Cape Town; Datamap; PrimeVigilance... og andre samarbeidspartnereTilbaketrukket
-
Grupo Español de Tumores Huérfanos e InfrecuentesAstellas Pharma Inc; Apices Soluciones S.L.Fullført
-
Janssen Research & Development, LLCFullført
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyFullførtAvansert solid svulstForente stater