- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02783820
Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk profil för stigande orala doser av MMV390048, del A
Ett enda centrum, tvådelad, fas I-studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiska profilen för stigande orala doser av MMV390048 och dess antimalariaaktivitet mot Plasmodium Falciparum hos friska vuxna försökspersoner
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna fas I-studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiska egenskaperna hos eskalerande enstaka doser av omformulerad MMV390048 när det administreras till friska män och kvinnor som inte är fertila (WNCBP) under fasta (Del A).
Primära mål:
• Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för enstaka stigande doser av MMV390048 som administreras oralt till friska försökspersoner (män och WNCBP) under fastande förhållanden
Sekundära mål:
• Att beskriva farmakokinetiken för MMV390048 hos friska försökspersoner (män och WNCBP) efter oral engångsdosadministrering
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Herston, Australien, QLD 4006
- Q Pharm Clinics
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Slutförande av processen för skriftligt informerat samtycke.
- Män eller WNCBP i åldern 18 till 55 år, vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorietester vid screening.
Manliga försökspersoner samtycker till att använda acceptabla preventivmetoder om den manliga försökspersonens partner kan bli gravid från tidpunkten för den första administreringen av studieläkemedlet till 130 (90+40) dagar efter administrering av prövningsläkemedlet. En av följande acceptabla preventivmetoder måste användas:
- Kondom och ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock)
- Kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentation av azoospermi) och en barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal/valvlock]).
- Försökspersonens kvinnliga partner använder p-piller (kombination östrogen/progesteron-piller), injicerbart progesteron eller subdermala implantat och en barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal-/valvkapslar]).
- Försökspersonens kvinnliga partner använder medicinskt ordinerat lokalt applicerat transdermalt p-plåster och en barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal-/valvkapslar]).
- Försökspersonens kvinnliga partner har genomgått dokumenterad tubal ligering (kvinnlig sterilisering). Dessutom en barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal/valvlock]).
- Försökspersonens kvinnliga partner har genomgått dokumenterad placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system. Dessutom en barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal/valvlock]).
- Sann abstinens: när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder. Abstinenta försökspersoner måste gå med på att använda en av de ovan nämnda preventivmetoderna, om de inleder sexuella relationer under studien och i upp till 100 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder (WNCBP) enligt någon av följande definitioner:
- Naturlig (spontan) postmenopausal definierad som amenorroisk i minst 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak med en screening follikelstimulerande hormonnivå som överensstämmer med lokala laboratorienivåer för postmenopaus.
- Premenopausal med irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi minst 6 månader före screening (bestämt av patientens medicinska historia).
- Hematologi, klinisk kemi och urinanalysresultat vid screening som ligger inom det lokala laboratoriets referensintervall eller, om det ligger utanför intervallet, inte kliniskt signifikanta enligt utredarens bedömning. Mer specifikt bör serumkreatinin, levertransaminasenzymer (AST ALAT) och total bilirubin (såvida inte försökspersonen har dokumenterat Gilberts syndrom) inte överskrida den övre laboratorienormen och hemoglobinet måste vara lika med eller högre än den nedre gränsen för normalintervallet.
- Total kroppsvikt över 50 kg och ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 till 32 kg/m2 (inklusive).
- Icke-rökare eller före detta rökare i mer än 90 dagar före screening, eller rök inte mer än 5 cigaretter per dag enligt historien. Måste kunna avstå från rökning under slutenvården.
- Vill och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
- Gå med på att hålla kontakten med studieplatsen under studiens varaktighet och upp till 2 veckor efter studiebesökets slut, tillhandahåll uppdaterad kontaktinformation vid behov och har inga aktuella planer på att flytta bort från studieområdet under den tid som studien.
Exklusions kriterier:
- Manliga försökspersoner med en eller flera kvinnliga partner som är (är) gravida eller ammar från tidpunkten för administreringen av studieläkemedlet.
- Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, inklusive kvinnor vars karriär, livsstil eller sexuella läggning utesluter samlag med en manlig partner och kvinnor vars partner har steriliserats genom vasektomi eller på annat sätt.
- Bevis eller anamnes på kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala (inklusive gallblåsan), kardiovaskulära (inklusive en familjehistoria med långt QT-syndrom eller plötslig död), lever-, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sjukdom (inklusive läkemedels- eller födoämnesallergier) , anafylaxi eller andra allvarliga allergiska reaktioner men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
- Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlat eller obehandlat, under de senaste fem åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna studie.
- Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t. kolecystektomi, gastrektomi, tarmsjukdom etc.), distribution, metabolism eller utsöndring.
- Tidigare splenektomi.
- En historia av ljuskänslighet.
Ämne positivt för något av följande
- Anti-humant immunbristvirus 1 eller 2 antikroppar (anti-HIV1 eller anti-HIV2 Ab) (ELISA)
- Hepatit B ytantigen (HBsAg)
- Anti-hepatit B kärnantikroppar (anti-HBcAb)
- Anti-hepatit C-antikroppar (anti-HCV)
Vitala tecken i vila (uppmätt efter 5 minuter i ryggläge) vid screening, fördos (Del A) eller förympning (Del B) utanför följande studiespecifika normalintervall:
- tympanisk kroppstemperatur < 38,0 °C
- 90 < SBP < 140 mmHg
- 50 < DBP < 90 mmHg
- 40 < pulsfrekvens < 100 slag/min
- Symtomatisk postural hypotension vid screening, oberoende av blodtryckssänkningen, eller asymtomatisk postural hypotension definierad som en minskning av systoliskt blodtryck ≥20 mmHg 2 minuter efter byte från liggande till stående position.
En historia av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, eller någon av följande EKG-avvikelser vid screening, fördos (del A och B) eller pre-ympning (del B):
- PR >210 ms
- QRS-komplex >120 ms
- QTcF >450 ms
- Andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockad
- Ofullständig, komplett eller intermittent grenblock
- Onormal T-vågsmorfologi
- Vänsterkammarhypertrofi med repolarisationsavvikelser
- Höger ventrikulär hypertrofi.
- Förekomst av akut infektionssjukdom eller feber (dvs. tympanisk kroppstemperatur ≥38,5 ºC) inom fem dagar före den första dosen av studieläkemedlet (del A) eller administrering av ympning (del B).
- Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, naturläkemedel och kosttillskott inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studieläkemedel (del A) eller administrering av ympning (del B). [Som ett undantag kan paracetamol användas i doser på upp till 1 g/dag (del A) eller 2 g/dag (del B), eller ibuprofen upp till 1,2 g/dag (del B). Begränsad användning av andra receptfria läkemedel som inte tros påverka patientsäkerheten eller de övergripande resultaten av studien kan tillåtas från fall till fall efter godkännande av sponsorn.]
- Mottagare av någon vaccination inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedel (del A) eller administrering av inokulering (del B).
- Urinläkemedelsscreening vid screening, pre-dos (Del A) eller pre-ympning (Del B) positiv för något läkemedel enligt listan i avsnitt 9.2.4 om det inte finns en förklaring som är acceptabel för den medicinska utredaren (t.ex. försökspersonen har sagt i förväg) att de konsumerade ett receptbelagt eller receptfritt läkemedel som innehöll det upptäckta läkemedlet) och/eller försökspersonen har en negativ urinläkemedelsscreening vid omtestning av patologilaboratoriet.
- Förtäring av vallmofrön inom 24 timmar före screening av blodprovet.
- Ett positivt alkoholutandningstest vid screening, fördos (del A) eller pre-ympning (del B).
- Historik med regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger ett veckointag på mer än 21 enheter för män och mer än 14 enheter för kvinnor (en enhet motsvarar 8-10 g etanol, 285 ml öl eller lager, ett glas [125 ml] vin eller 25 ml sprit) inom 6 månader efter screening.
- Historik av drogtillvänjning, eller någon tidigare intravenös användning av en olaglig substans.
- Deltagande i någon produktstudie inom 12 veckor eller fem halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet.
- Intag av grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktrelaterade citrusfrukter (t.ex. Sevilla apelsiner, pomelos) inom 28 dagar före den första dosen av studiemedicinen.
- Överdriven konsumtion av drycker som innehåller xantinbaser (t.ex. mer än 400 mg koffein per dag, motsvarande cirka 4 koppar kaffe).
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
- Deltagande i någon forskningsstudie som involverar blodprovstagning (mer än 450 ml/enhet blod), eller bloddonation till Australian Red Cross Blood Service (ARCBS) eller annan blodbank under de 8 veckorna före administrering av IMP (del A) eller inokulering (Del B).
- Blodgivning (exklusive plasmadonation) oavsett volym, inom 1 månad före screening.
- Medicinskt krav för intravenös immunglobulin eller blodtransfusioner.
- Person med dålig perifer venös åtkomst.
- Försökspersonen är ovillig eller oförmögen att följa begränsningarna som beskrivs i detta protokoll.
- Varje försöksperson som, enligt utredarens bedömning, sannolikt är icke-kompatibel under studien, eller oförmögen att samarbeta på grund av språkproblem eller dålig mental utveckling.
- Varje försöksperson som är utredare eller någon underutredare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator eller annan personal därav, direkt involverad i genomförandet av studien.
- Nyligen (inom de senaste tre åren) och/eller återkommande historia av autonom dysfunktion (t.ex. återkommande episoder av svimning, hjärtklappning, etc.).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: MMV390048 40 mg
MMV390048 40 mg, tabletter, enkeldos
|
|
Placebo-jämförare: Placebo för att matcha MMV390048 40 mg
Placebo för att matcha MMV390048 40 mg, tabletter, enkeldos
|
|
Experimentell: MMV390048 80 mg
MMV390048 80 mg, tabletter, enkeldos
|
|
Placebo-jämförare: Placebo för att matcha MMV390048 80 mg
Placebo för att matcha MMV390048 80 mg, tabletter, enkeldos
|
|
Experimentell: MMV390048 120 mg
MMV390048 120 mg, tabletter, enkeldos
|
|
Placebo-jämförare: Placebo för att matcha MMV390048 120 mg
Placebo för att matcha MMV390048 120 mg, tabletter, enkeldos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Säkerhet för MMV390048 - Antal negativa händelser
Tidsram: 28 dagar efter administrering av en oral engångsdos av MMV390048 till friska frivilliga
|
Antal observerade och självrapporterade biverkningar (AE) (oväntade toxiciteter, biverkningar som inträffat under eller efter administrering av prövningsläkemedel)
|
28 dagar efter administrering av en oral engångsdos av MMV390048 till friska frivilliga
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
PK Cmax
Tidsram: 28 dagar
|
Uppskattning av den maximala plasmakoncentrationen under 28 dagar efter administrering av en engångsdos av MMV390048 med icke-kompartmentella metoder
|
28 dagar
|
PK Tmax
Tidsram: 28 dagar
|
Uppskattning av tiden till maximal plasmakoncentration under 28 dagar efter administrering av en engångsdos av MMV390048 med icke-kompartmentella metoder
|
28 dagar
|
PK total exponering AUClast
Tidsram: 28 dagar
|
Uppskattning av den senaste kvantifierbara koncentrationen under 28 dagar efter administrering av en engångsdos av MMV390048 med icke-kompartmentella metoder
|
28 dagar
|
PK total exponering AUCinf
Tidsram: 28 dagar
|
Uppskattning av arean under plasmakoncentrationstidskurvan över 28 dagar efter administrering av en engångsdos av MMV390048 med icke-kompartmentella metoder
|
28 dagar
|
PK Distribution och Clearance (CL/F)
Tidsram: 28 dagar
|
Synbar oral clearance (CL/F) under 28 dagar efter administrering av en engångsdos av MMV390048 med icke-kompartmentella metoder
|
28 dagar
|
PK Distribution och Clearance (Vz/F)
Tidsram: 28 dagar
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) under 28 dagar efter administrering av en engångsdos av MMV390048 med icke-kompartmentella metoder
|
28 dagar
|
PK Distribution och Clearance (t½)
Tidsram: 28 dagar
|
Terminal halveringstid (t½) över 28 dagar efter administrering av en engångsdos av MMV390048 med icke-kompartmentella metoder
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: James McCarthy, Prof, Q-Pharm Pty Ltd and QIMR Berghofer Medical Research Institute
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MMV_MMV390048_16_01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på MMV390048 40 mg
-
Medicines for Malaria VentureQ-Pharm Pty Limited; Clinical Network Services (CNS) Pty Ltd; QIMR Berghofer...Avslutad
-
Medicines for Malaria VentureRichmond Pharmacology LimitedAvslutad
-
Medicines for Malaria VentureJimma University; University of GondarAvslutad
-
Medicines for Malaria VentureQ-Pharm Pty LimitedAvslutadMalaria, FalciparumAustralien
-
Genencell Co. Ltd.Rekrytering
-
Hanlim Pharm. Co., Ltd.AvslutadFriska manliga ämnenKorea, Republiken av
-
Medicines for Malaria VentureSanaria Inc.; ICON Clinical Research; University of Cape Town; Datamap; PrimeVigilance... och andra samarbetspartnersIndragen
-
Grupo Español de Tumores Huérfanos e InfrecuentesAstellas Pharma Inc; Apices Soluciones S.L.Avslutad
-
Janssen Research & Development, LLCAvslutad
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAvslutadAvancerad solid tumörFörenta staterna