- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02783820
Segurança, Tolerabilidade e Perfil Farmacocinético de Doses Orais Ascendentes de MMV390048, Parte A
Um único centro, duas partes, estudo de Fase I para investigar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético de doses orais ascendentes de MMV390048 e sua atividade antimalárica contra Plasmodium falciparum em indivíduos adultos saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo de Fase I avaliará a segurança, tolerabilidade e propriedades farmacocinéticas de doses únicas crescentes de MMV390048 reformulado quando administrado a homens e mulheres saudáveis sem potencial para engravidar (WNCBP) em condições de jejum (Parte A).
Objetivos primários:
• Avaliar a segurança e tolerabilidade de doses ascendentes únicas de MMV390048 administradas por via oral a indivíduos saudáveis (homens e WNCBP) em condições de jejum
Objetivos secundários:
• Descrever a farmacocinética do MMV390048 em indivíduos saudáveis (homens e WNCBP) após administração de dose oral única
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Herston, Austrália, QLD 4006
- Q Pharm Clinics
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Conclusão do processo de consentimento informado por escrito.
- Homens ou WNCBP com idade entre 18 e 55 anos, com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma e exames laboratoriais na triagem.
Os sujeitos do sexo masculino concordam em usar métodos de contracepção aceitáveis se a parceira do sujeito do sexo masculino puder engravidar desde o momento da primeira administração da medicação do estudo até 130 (90+40) dias após a administração do medicamento experimental. Um dos seguintes métodos aceitáveis de contracepção deve ser utilizado:
- Preservativo e capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada)
- Esterilização cirúrgica (vasectomia com documentação de azoospermia) e método de barreira (preservativo ou capuz oclusivo [diafragma ou capuz cervical/abóbada].
- A parceira do sujeito usa contraceptivos orais (combinação de pílulas de estrogênio/progesterona), progesterona injetável ou implantes subdérmicos e um método de barreira (preservativo ou capa oclusiva [diafragma ou capa cervical/abóbada].
- A parceira do sujeito usa um adesivo anticoncepcional transdérmico de aplicação tópica medicamente prescrito e um método de barreira (preservativo ou capuz oclusivo [diafragma ou capuz cervical/abóbada].
- A parceira do sujeito foi submetida a laqueadura tubária documentada (esterilização feminina). Além disso, um método de barreira (preservativo ou capuz oclusivo [diafragma ou capuz cervical/abóbada].
- A parceira do sujeito foi submetida a colocação documentada de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino. Além disso, um método de barreira (preservativo ou capuz oclusivo [diafragma ou capuz cervical/abóbada].
- Abstinência verdadeira: quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis. Indivíduos abstinentes devem concordar em usar 1 dos métodos contraceptivos mencionados acima, se iniciarem relações sexuais durante o estudo e por até 100 dias após a última dose do medicamento do estudo.
As participantes do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar (WNCBP) de acordo com uma das seguintes definições:
- Pós-menopausa natural (espontânea) definida como amenorreica por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa com um nível de hormônio folículo-estimulante de triagem consistente com os níveis laboratoriais locais para pós-menopausa.
- Pré-menopausa com esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia e/ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia pelo menos 6 meses antes da triagem (conforme determinado pelo histórico médico do indivíduo).
- Resultados de hematologia, química clínica e urinálise na triagem que estão dentro do intervalo de referência do laboratório local ou, se fora do intervalo, não clinicamente significativos conforme julgado pelo investigador. Mais especificamente, a creatinina sérica, as enzimas transaminases hepáticas (AST ALT) e a bilirrubina total (a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert) não devem exceder a norma laboratorial superior e a hemoglobina deve ser igual ou superior ao limite inferior da faixa normal.
- Peso corporal total superior a 50 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 32 kg/m2 (inclusive).
- Não fumante ou ex-fumante por mais de 90 dias antes da triagem, ou fumar não mais do que 5 cigarros por dia, conforme determinado pela história. Deve ser capaz de se abster de fumar durante a internação.
- Disposto e capaz de cumprir todas as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
- Concordar em manter contato com o local do estudo durante o estudo e até 2 semanas após o final da visita do estudo, fornecer informações de contato atualizadas conforme necessário e não ter planos atuais de se mudar da área de estudo durante o período de o estudo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) que está(ão) grávida(s) ou amamentando desde o momento da administração da medicação do estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, incluindo mulheres cuja carreira, estilo de vida ou orientação sexual impedem relações sexuais com um parceiro masculino e mulheres cujos parceiros foram esterilizados por vasectomia ou outros meios.
- Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal (incluindo vesícula biliar), cardiovascular (incluindo história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita), hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica (incluindo alergia a medicamentos ou alimentos) clinicamente significativa , anafilaxia ou outras reações alérgicas graves, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem).
- História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos cinco anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto sob investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do Investigador, tornaria o participante inadequado para entrada neste estudo.
- Qualquer condição médica ou cirúrgica que afete a absorção do medicamento (p. colecistectomia, gastrectomia, doença intestinal, etc.), distribuição, metabolismo ou excreção.
- Esplenectomia prévia.
- Uma história de fotossensibilidade.
Indivíduo positivo para qualquer um dos seguintes
- Anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 ou 2 (anti-HIV1 ou anti-HIV2 Ab) (ELISA)
- Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
- Anticorpos anti-core da hepatite B (anti-HBcAb)
- Anticorpos anti-hepatite C (anti-HCV)
Sinais vitais em repouso (medidos após 5 minutos na posição supina) na triagem, pré-dose (Parte A) ou pré-inoculação (Parte B) fora dos seguintes intervalos normais específicos do estudo:
- temperatura corporal timpânica < 38,0 °C
- 90 < PAS < 140 mmHg
- 50 < PAD < 90 mmHg
- 40 < frequência de pulso < 100 bpm
- Hipotensão postural sintomática na triagem, independentemente da diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica ≥20 mmHg 2 minutos após a mudança de posição supina para ortostática.
Uma história de anormalidades de ECG clinicamente significativas ou qualquer uma das seguintes anormalidades de ECG na triagem, pré-dose (Parte A e B) ou pré-inoculação (Parte B):
- PR >210ms
- Complexo QRS >120ms
- QTcF >450ms
- Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
- Bloqueio de ramo incompleto, completo ou intermitente
- Morfologia anormal da onda T
- Hipertrofia ventricular esquerda com anormalidades de repolarização
- Hipertrofia ventricular direita.
- Presença de doença infecciosa aguda ou febre (i.e. temperatura corporal timpânica ≥38,5 ºC) dentro de cinco dias antes da primeira dose da medicação do estudo (Parte A) ou da administração da inoculação (Parte B).
- Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, ervas e suplementos dietéticos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo (Parte A) ou da administração da inoculação (Parte B). [Como exceção, o paracetamol pode ser usado em doses de até 1 g/dia (Parte A) ou 2 g/dia (Parte B), ou ibuprofeno até 1,2 g/dia (Parte B). O uso limitado de outros medicamentos não prescritos que não afetem a segurança do sujeito ou os resultados gerais do estudo, pode ser permitido caso a caso após a aprovação do patrocinador.]
- Destinatário de qualquer vacinação dentro de 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo (Parte A) ou da administração da inoculação (Parte B).
- Triagem de drogas na urina na triagem, pré-dose (Parte A) ou pré-inoculação (Parte B) positiva para qualquer droga listada na Seção 9.2.4, a menos que haja uma explicação aceitável para o investigador médico (por exemplo, o sujeito declarou antecipadamente que consumiram uma receita ou produto de venda livre que continha o medicamento detectado) e/ou o sujeito tem uma triagem negativa de drogas na urina no reteste pelo laboratório de patologia.
- Ingestão de qualquer semente de papoula nas 24 horas anteriores ao exame de sangue de triagem.
- Um teste de bafômetro positivo para álcool na triagem, pré-dose (Parte A) ou pré-inoculação (Parte B).
- História de consumo regular de álcool superior a uma ingestão semanal de mais de 21 unidades para homens e mais de 14 unidades para mulheres (uma unidade é equivalente a 8-10 g de etanol, 285 ml de cerveja ou lager, um copo [125 ml] de vinho ou 25 ml de aguardente) no prazo de 6 meses após a triagem.
- História de habituação a drogas ou qualquer uso intravenoso anterior de uma substância ilícita.
- Participação em qualquer estudo de produto experimental dentro de 12 semanas ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- A ingestão de toranja, sumo de toranja ou citrinos relacionados com a toranja (p. laranjas de Sevilha, pomelos) dentro de 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
- Consumo excessivo de bebidas contendo bases xantínicas (por exemplo, mais de 400 mg de cafeína por dia, equivalente a aproximadamente 4 xícaras de café).
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
- Participação em qualquer estudo de pesquisa envolvendo amostragem de sangue (mais de 450 ml/unidade de sangue) ou doação de sangue para o Serviço de Sangue da Cruz Vermelha Australiana (ARCBS) ou outro banco de sangue durante as 8 semanas anteriores à administração de IMP (Parte A) ou inoculação (Parte B).
- Doação de sangue (excluindo doação de plasma) de qualquer volume, dentro de 1 mês antes da triagem.
- Requisito médico para imunoglobulina intravenosa ou transfusões de sangue.
- Sujeito com acesso venoso periférico deficiente.
- O sujeito não quer ou não pode cumprir as restrições descritas neste protocolo.
- Qualquer sujeito que, no julgamento do Investigador, provavelmente não esteja de acordo durante o estudo ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente.
- Qualquer sujeito que seja o Investigador ou qualquer subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo ou outro funcionário diretamente envolvido na condução do estudo.
- História recente (nos últimos três anos) e/ou recorrente de disfunção autonômica (p. episódios recorrentes de desmaio, palpitações, etc.).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MMV390048 40 mg
MMV390048 40 mg, comprimidos, dose única
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Comparador de Placebo: Placebo para combinar com MMV390048 40 mg
Placebo para combinar com MMV390048 40 mg, comprimidos, dose única
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Experimental: MMV390048 80 mg
MMV390048 80 mg, comprimidos, dose única
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Comparador de Placebo: Placebo para combinar com MMV390048 80 mg
Placebo para combinar com MMV390048 80 mg, comprimidos, dose única
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Experimental: MMV390048 120mg
MMV390048 120 mg, comprimidos, dose única
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Comparador de Placebo: Placebo para combinar com MMV390048 120 mg
Placebo para combinar com MMV390048 120 mg, comprimidos, dose única
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança de MMV390048 - Número de Eventos Adversos
Prazo: 28 dias após a administração de uma dose oral única de MMV390048 a voluntários saudáveis
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Número de eventos adversos (EA) observados e autorrelatados (toxicidades inesperadas, eventos adversos encontrados durante ou após a administração do medicamento experimental)
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28 dias após a administração de uma dose oral única de MMV390048 a voluntários saudáveis
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PK Cmáx
Prazo: 28 dias
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Estimativa da concentração plasmática máxima ao longo de 28 dias após a administração de uma dose única de MMV390048 usando métodos não compartimentais
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28 dias
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PK Tmáx
Prazo: 28 dias
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Estimativa do tempo até a concentração plasmática máxima ao longo de 28 dias após a administração de uma dose única de MMV390048 usando métodos não compartimentais
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28 dias
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PK Exposição Total AUCultimo
Prazo: 28 dias
|
Estimativa da última concentração quantificável ao longo de 28 dias após a administração de uma dose única de MMV390048 usando métodos não compartimentais
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28 dias
|
PK Exposição Total AUCinf
Prazo: 28 dias
|
Estimativa da área sob a curva de tempo de concentração plasmática ao longo de 28 dias após a administração de uma dose única de MMV390048 usando métodos não compartimentais
|
28 dias
|
Distribuição e Liberação de PK (CL/F)
Prazo: 28 dias
|
Depuração oral aparente (CL/F) mais de 28 dias após a administração de uma dose única de MMV390048 usando métodos não compartimentais
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28 dias
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Distribuição e Liberação de PK (Vz/F)
Prazo: 28 dias
|
Volume aparente de distribuição (Vz/F) ao longo de 28 dias após a administração de uma dose única de MMV390048 usando métodos não compartimentais
|
28 dias
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Distribuição e Liberação de PK (t½)
Prazo: 28 dias
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Meia-vida terminal (t½) durante 28 dias após a administração de uma dose única de MMV390048 usando métodos não compartimentais
|
28 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James McCarthy, Prof, Q-Pharm Pty Ltd and QIMR Berghofer Medical Research Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MMV_MMV390048_16_01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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