第 VIII 代用因子の薬物動態プロファイル中に実施されるトロンビン生成試験は、予防を受けている小児患者および成人の血友病 A 患者の個別化された治療に利益をもたらしますか?

血友病に関しては、第 VIII 因子のレベルだけでは患者の臨床的表現型を正確に反映しないことはよく知られています。 第 VIII 因子レベルが同じ場合、特定の患者は他の患者よりも多く出血します。

トロンビン生成試験 (TGT) は、個々の患者の全体的な止血状態をより正確に予測できると思われる試験です。 以前の研究で、研究者は生後 6 か月から 16 歳までの子供と成人のトロンビン生成曲線の正常な参照値を確立しました。 目標は、さまざまな臨床状況で、特に重度の血友病患者でこのテストの使用を評価することでした。 パイロット研究は、トロンビン生成を有する患者を示した

さらに、研究者は、各患者に注射された第 VIII 因子の薬物動態プロファイルを個別に決定できるソフトウェア ツールにアクセスできるようになりました。 第ＶＩＩＩ因子濃度は、注射時およびその後３０分、１時間、２時間、および２４時間で測定される。 これらの濃度をソフトウェアに導入することで、特定の患者の因子の半減期、最大ピーク、および最小因子レベル (ただしレベル) を取得できます。 注入量は、特定の患者にとって十分である場合もあれば (出血の大幅な減少が消失する場合)、不十分な場合もあります (出血が持続する場合)。

この研究の目的は次のとおりです。

• 時間ベース法と発色法という 2 つの異なる方法で第 VIII 因子の薬物動態プロファイルを測定する
• 結果を同じ時点で得られたTGT結果と相関させ、どの方法が最良の相関を与えるかを決定する
• 臨床症状 (改善された症状かどうか) を TGT の結果と関連付けるため
• どの最小 TGT 結果が最小出血率に関連しているかを判断する
• 個別化された方法で患者の予防用量を適応させる。