再発非筋層浸潤性膀胱癌患者の治療におけるペムブロリズマブと BCG ソリューション

包含基準:

• 患者は組織学的に文書化された非筋肉浸潤性膀胱癌の再発（T1HG、反復経尿道切除[reTUR]後のT1HG）またはBCG難治性を持っている必要があります。患者が BCG を受けている場合は、Ta、Ti、または T1 のいずれかになります)

• -患者は、高悪性度の疾患が持続するか、BCG難治性である必要があり、次のいずれかとして定義されます。

  • -少なくとも2コースの膀胱内BCG（少なくとも5または6回の導入および少なくとも2または3回の維持用量）を受けた6か月以内の再発または
  • -導入後の最初の評価でのT1高悪性度疾患 BCG単独（6回の導入用量のうち少なくとも5回）

• -患者は、アーカイブ生検サンプルまたは腫瘍病変の新たに得られた切除生検からの組織を提供することに同意する必要があります

  • 注: 以前の生検からの標本を入手できない患者、またはこの組織の提供に同意しない患者は適格ではありません。細胞学的標本は受け入れられません。登録時に組織の入手可能性を確認する必要がありますが、登録を完了するために実際のサンプルを受け取る必要はありません

• 患者は、最後の治療からの間隔に関係なく、BCG による 1 コースの寛解導入治療（週 4～6 回の投与）を受けている必要があります。 -患者は、以前に任意の数の化学療法の点滴を受けたことが許可されています

  • 注: 患者は以前に膀胱内インターフェロンを受けたことがあるかもしれません
• -すべての患者は、イメージング（コンピューター断層撮影[CT]スキャンまたは磁気共鳴画像[MRI]）を取得する必要があります 正常な上部尿路を記録し、研究登録前の60日以内に局所進行膀胱がんがないこと
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0〜2のパフォーマンスステータスを持っている
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL 登録前の14日以内
• -登録前14日以内の血小板> = 100,000 / mcL
• -登録前14日以内のヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L
• 血清クレアチニン =< 1.5 X 正常上限 (ULN) または測定または計算 (クレアチニンクリアランスは施設基準に従って計算する必要があります) クレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) -クレアチニンレベルが> 1.5 X機関ULNの被験者の場合、登録前の14日以内に> = 60 mL /分
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN > 1.5 登録前の14日以内のULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 X ULN登録前の14日以内
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固療法を受けていない限り、登録前の14日以内に抗凝固剤の使用が意図されている
• -活性化されたPTT（aPTT）= <1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り 登録前の14日以内

• 出産の可能性がある女性 (FOCBP) と男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります (例: 避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲) 試験参加前、試験参加期間中、および治療終了後 120 日間。女性患者がこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

  • 注: FOCBP とは、以下の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を受けたこと、または選択により禁欲のままであることに関係なく) です。
  • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
  • -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）
• FOCBPは、試験薬の最初の投与を受ける前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• -14日目の研究の2週間前までに化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けた患者、または以前に投与された薬剤による有害事象から（=<グレード1またはベースラインまで）回復していない患者は適格ではありません

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の資格があります
  • 注: 被験者が 14 日目の 4 週間前に大手術を受けた場合、被験者は PI の裁量に従って毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -患者は、治療の最初の投与から4週間以内に他の治験薬を受けていない可能性があります
• -14日目の研究の4週間前に以前のモノクローナル抗体を投与された患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から（=<グレード1またはベースラインまで）回復していない患者は適格ではありません

• -免疫不全の診断を受けている患者（PIの裁量による）、または全身免疫抑制薬（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF薬を含むがこれらに限定されない）による治療を受けた患者 研究登録の2週間前は、不適格

  • 注: 急性、低用量、全身免疫抑制薬 (例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの 1 回投与) を受けた患者は、研究に登録される可能性があります。吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用が許可されている
• -MK-3475と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者は適格ではありませんおよび/またはMK-3475と同様の化学的または生物学的組成の化合物に以前に暴露したことがある患者は適格ではありません

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、管理されていない併発疾患（医療記録に記載されている）の文書を持っている患者は対象外です

  • -全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会の心疾患クラス III または IV)
  • 不安定狭心症
  • -過去3か月以内の心筋梗塞
  • 不安定な不整脈
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -治療する治験責任医師が感じるその他の病気または状態 研究のコンプライアンスを妨げる、または患者の安全性または研究のエンドポイントを損なう
• 妊娠中または授乳中の女性患者は対象外です
• -BCGと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者は適格ではありません
• -14日目の前の1週間以内に全身療法を必要とする活動性感染症を患っていた患者は、症状がなく、-14日目の投与時に陰性培養でない限り、適格ではありません
• 研究登録前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種された患者、またはそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される患者は適格ではありません。注: インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節 (およそ 10 月から 3 月) にのみ行う必要があります。 -患者は、生の弱毒化インフルエンザワクチン（FluMistなど）を受け取ってはなりません 研究登録の4週間前または研究中のいつでも
• であることが知られている患者（つまり、 医療記録に記載されている）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性は対象外です
• 活動性結核の患者は対象外です

• -既知の活動性B型肝炎（慢性または急性;スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の患者は適格ではありません

  • 注: 過去の B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染または HBV 感染の解決 (B 型肝炎コア抗体 [HBc Ab] の存在および HBsAg の不在として定義される) の患者は適格です。 HBVデオキシリボ核酸（DNA）は、研究登録の14日前にこれらの患者で取得する必要があります
  • 注: C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、HCV リボ核酸 (RNA) のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴がある患者は適格ではありません
• -過去2年以内に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患の患者（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）;補充療法（例. サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません
• -臨床的に重度の自己免疫疾患、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群の記録された病歴を持つ患者;白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者は、この規則の例外となります。気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません

• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の既往歴のある患者は適格ではありません

  • 注：放射線照射野（線維症）における放射線肺臓炎の病歴は許可されています
• -全身性免疫刺激剤（IFN、IL-2を含むがこれらに限定されない）による治療 6週間以内または薬物の5半減期のいずれか短い方、研究登録前は適格ではありません
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブを含む）による以前の治療を受けた患者またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）は適格ではありません

• 以前に悪性腫瘍の病歴がある患者は適格ではありません。患者が治癒の可能性がある治療を受け、その治療の開始から 5 年間、その疾患の再発の証拠がない場合は、次の例外に注意してください。

  • 皮膚の基底細胞がん
  • 皮膚の扁平上皮がん
  • 非浸潤性子宮頸がん
• -同種組織/固形臓器移植の病歴がある患者は適格ではありません