재발성 비근육 침습성 방광암 환자 치료에서 Pembrolizumab과 BCG 솔루션

포함 기준:

• 환자는 비근육 침습성 방광 암종(T1HG, 반복 경요도 절제술[reTUR] 후 T1HG) 또는 BCG 불응성의 조직학적으로 문서화된 재발이 있어야 합니다. 환자가 BCG를 받은 경우 Ta, Tis 또는 T1일 수 있음)

• 환자는 지속성 높은 등급의 질병이 있거나 다음 중 하나로 정의되는 BCG 불응성이어야 합니다.

  • 최소 2회 방광내 BCG 과정(최소 5회 또는 6회 유도 및 최소 2회 또는 3회 유지 용량)을 받은 후 6개월 이내에 재발 또는
  • BCG 단독 유도(6회 유도 용량 중 최소 5회) 후 첫 번째 평가에서 T1 고급 질환

• 환자는 보관 생검 샘플 또는 새로 얻은 종양 병변의 절제 생검에서 조직을 제공하는 데 동의해야 합니다.

  • 참고: 이전 생검에서 사용 가능한 표본이 없거나 이 조직 제공에 동의하지 않는 환자는 자격이 없습니다. 세포학적 표본은 허용되지 않습니다. 등록 시 조직의 가용성을 확인해야 하지만 등록을 완료하기 위해 실제 샘플을 받을 필요는 없습니다.

• 환자는 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 BCG(4-6주 용량)로 유도 치료를 1회 받아야 합니다. 환자는 이전 화학 요법 주입을 여러 번 받았을 수 있습니다.

  • 참고: 환자는 이전에 방광 내 인터페론을 투여받았을 수 있습니다.
• 모든 환자는 연구 등록 전 60일 이내에 정상 상부 요로 및 국소 진행성 방광암의 부재를 문서화하는 영상(컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 또는 자기공명영상[MRI])을 받아야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0-2여야 합니다.
• 등록 전 14일 이내 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 등록 전 14일 이내 혈소판 >= 100,000/mcL
• 등록 전 14일 이내에 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산됨(크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 함) 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음 ) >= 등록 전 14일 이내에 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 60mL/분
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 등록 전 14일 이내에 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = 등록 전 14일 이내에 < 2.5 X ULN
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 등록 전 14일 이내에 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한, 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 활성화된 PTT(aPTT) =< 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 등록 전 14일 이내에 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

• 가임 여성(FOCBP)과 남성은 적절한 피임(예: 호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕) 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 치료 완료 후 120일 동안; 여성 환자가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).
  • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
  • 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)
• FOCBP는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 -14일 전 2주 이내에 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여한 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(=< 1등급 또는 기준선으로) 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: =< 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있습니다.
  • 참고: 피험자가 -14일 전 4주 이내에 대수술을 받은 경우, PI 재량에 따라 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 환자는 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 다른 연구용 제제를 받지 않을 수 있습니다.
• 연구 -14일 전 4주 이내에 이전 단일 클론 항체를 투여받았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(=< 1 등급 또는 기준선으로) 환자는 자격이 없습니다.

• 면역결핍 진단을 받았거나(PI 재량에 따라) 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항TNF제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 연구 등록 전 2주 이내에 치료를 받은 환자는 부적격

  • 참고: 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 용량)를 투여받은 환자가 연구에 등록될 수 있습니다. 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• MK-3475와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 적합하지 않으며/또는 MK-3475와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 이전에 노출된 환자는 적합하지 않습니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병에 대한 문서가 있는 환자(의료 기록에 명시된 대로)는 자격이 없습니다.

  • 전신 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 심장병 클래스 III 또는 IV)
  • 불안정 협심증
  • 최근 3개월 이내의 심근경색
  • 불안정한 심장 부정맥
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자는 자격이 없습니다.
• BCG와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• -14일 전 1주 이내에 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있었던 환자는 증상이 없고 -14일 투여 시점에 배양 음성이 나오지 않는 한 적격하지 않습니다.
• 연구 등록 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나 그러한 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 인플루엔자 예방 접종은 인플루엔자 시즌(대략 10월에서 3월)에만 접종해야 합니다. 환자는 연구 등록 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화된 인플루엔자 생백신(예: FluMist)을 투여받지 않아야 합니다.
• 다음과 같은 것으로 알려진 환자(즉, 의료 기록에 문서화되어 있음) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 경우 자격이 없습니다.
• 활동성 결핵 환자는 자격이 없습니다.

• 활동성 B형 간염(만성 또는 급성; 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려진 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[HBc Ab]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. 연구 등록 14일 전에 이 환자들에게서 HBV 데옥시리보핵산(DNA)을 확보해야 합니다.
  • 참고: C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 지난 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 임상적으로 심각한 자가면역 질환 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 문서화된 병력이 있는 환자 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.

• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 연구 등록 전 6주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(IFN, IL-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료는 적합하지 않습니다.
• 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 포함)로 치료를 받은 환자 또는 T-세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물)은 적합하지 않습니다.

• 이전 악성 종양의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. 환자가 치료를 시작한 후 5년 동안 질병 재발의 증거 없이 잠재적인 치료 요법을 받은 경우 다음 예외를 참고하십시오.

  • 피부의 기저 세포 암종
  • 피부의 편평 세포 암종
  • 제자리 자궁경부암
• 동종 조직/고형 장기 이식 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.