Pembrolitsumabi ja BCG-liuos hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu ei-lihasinvasiivisen virtsarakon karsinooman uusiutuminen (T1HG, T1HG toistuvan transuretraalisen resektion jälkeen [reTUR]) tai BCG-resistentti; jos potilas on saanut BCG:tä, ne voivat olla Ta, Tis tai T1)

• Potilailla on oltava jatkuva korkea-asteinen sairaus TAI heillä on oltava BCG-resistenttejä, jotka määritellään joko:

  • Uusiutuminen 6 kuukauden sisällä vähintään 2 intravesikaalisen BCG-kurssin saamisesta (vähintään 5 tai 6 induktiota ja vähintään 2 tai 3 ylläpitoannosta) tai
  • Korkealaatuinen T1-sairaus ensimmäisessä arvioinnissa pelkän BCG-induktion jälkeen (vähintään 5 induktioannoksesta 6:sta)

• Potilaiden on suostuttava toimittamaan kudosta arkistoiduista biopsianäytteistä tai äskettäin saadusta kasvainleesion leikkausbiopsiasta

  • HUOMAA: Potilaat, joilla ei ole saatavilla näytteitä aiemmasta koepalasta tai jotka eivät suostu toimittamaan tätä kudosta, eivät ole kelvollisia. sytologisia näytteitä ei hyväksytä; kudoksen saatavuus on vahvistettava rekisteröinnin yhteydessä, mutta varsinaista näytettä ei tarvitse vastaanottaa rekisteröinnin loppuun saattamiseksi

• Potilaiden on täytynyt saada yksi induktiohoito BCG:llä (4-6 viikoittaista annosta), riippumatta edellisen hoidon aikavälistä; potilaat voivat olla saaneet minkä tahansa määrän aikaisempia kemoterapia-instillaatioita

  • HUOMAA: Potilaat ovat saattaneet aiemmin saada intravesikaalista interferonia
• Kaikilla potilailla on oltava kuvantaminen (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]), joka dokumentoi normaalit ylävirtsatiet ja paikallisesti edenneen virtsarakon syövän puuttuminen 60 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröintiä
• Suorituskyvyn tila 0-2 ECOG-suoritusasteikolla (Eastern Cooperative Oncology Group)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Verihiutaleet >= 100 000 / mcl 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu (kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan) kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijaan) ) >= 60 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Aktivoitu PTT (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (esim. hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen; jos naispotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille;

  • HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit
  • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
  • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)
• FOCBP:llä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon aikana ennen tutkimuspäivää -14 tai jotka eivät ole toipuneet (=< asteeseen 1 tai lähtötasoon) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista, eivät ole kelvollisia.

  • Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja he ovat kelvollisia tutkimukseen
  • Huomautus: jos koehenkilö sai suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen päivää -14, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista PI:n harkinnan mukaan
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Potilaat, jotka ovat saaneet monoklonaalista vasta-ainetta 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää -14 tai jotka eivät ole toipuneet (=< asteeseen 1 tai lähtötasoon) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista, eivät ole kelvollisia.

• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos (PI:n harkinnan mukaan) tai jotka ovat saaneet hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-aineet 2 viikon aikana ennen tutkimusrekisteröintiä), ovat ei oikeutettu

  • HUOMAA: tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin); inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita yhdisteiden, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin MK-3475, eivät ole kelvollisia.

• Potilaat, joilla on dokumentaatio hallitsemattomasta vuorovaikutteisesta sairaudesta (kuten heidän lääketieteellisissä tiedoissaan mainitaan), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen mihinkään seuraavista, eivät ole kelvollisia

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin sydänsairausluokka III tai IV)
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Epästabiilit sydämen rytmihäiriöt
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija kokee häiritsevän tutkimuksen noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on BCG:n kanssa samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten aiheuttamia allergisia reaktioita, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on ollut aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 1 viikon aikana ennen päivää -14, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole oireettomia ja heillä on negatiivinen viljelmä päivänä -14 annosteluhetkellä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän, heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai joiden odotetaan tarvitsevan tällaista elävää heikennettyä rokotetta, eivät ole kelvollisia. HUOMAA: Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun); potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist) neljään viikkoon ennen tutkimukseen rekisteröitymistä tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana
• Potilaat, joiden tiedetään olevan (esim. potilasasiakirjoissa dokumentoitu) ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen ei ole kelvollinen
• Aktiivista tuberkuloosia sairastavat potilaat eivät ole tukikelpoisia

• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen B-hepatiitti (krooninen tai akuutti; hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg]-testi on positiivinen seulonnassa) tai hepatiitti C, eivät ole kelvollisia.

  • HUOMAA: potilaat, joilla on aiempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBc Ab] esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Näiltä potilailta on hankittava HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) 14 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä
  • HUOMAA: C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
• Potilaat, joilla on ollut vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli jotka ovat käyttäneet sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä); korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• Potilaat, joilla on dokumentoitu kliinisesti vaikea autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita; henkilöt, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä; koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta; tutkimusta ei suljeta pois tutkimuksesta, jos kilpirauhasen vajaatoiminta on vakaa hormonikorvaushoidon aikana tai Sjogrenin oireyhtymä

• Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti, eivät ole kelvollisia

  • HUOMAA: Säteilykeuhkotulehduksen esiintyminen säteilykentällä (fibroosi) on sallittu
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien mutta ei rajoittuen IFN:t, IL-2) 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimusrekisteröintiä, ei ole kelvollinen.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai antisytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin) eivät ole kelvollisia

• Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia; HUOMAA seuraavat poikkeukset, kun potilaalle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta 5 vuoteen hoidon aloittamisesta

  • Ihon tyvisolusyöpä
  • Ihon okasolusyöpä
  • In situ kohdunkaulan syöpä
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto, eivät ole kelvollisia