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統合失調症におけるトシリズマブ

2023年7月20日 更新者：Brian Miller

統合失調症における補助トシリズマブのランダム化比較試験

この研究は、統合失調症の安定した外来患者における抗精神病薬の補助薬としてのトシリズマブ（アクテムラ）の安全性、忍容性、および有効性を判断する第 1 相臨床試験です。 トシリズマブ (構造式 C6428H9976N1720O2018S42) は、免疫グロブリン G1 (IgG1) サブクラスの組換えヒト化抗ヒト インターロイキン 6 (IL-6) 受容体モノクローナル抗体です。 トシリズマブは、輸液用の濃縮液として処方され、静脈内注入によって投与されます。

研究者らは、統合失調症または統合失調感情障害を有し、末梢血（高感度 C 反応性タンパク質 [hsCRP] >0.5 mg/dL)。 研究者らは、トシリズマブによる補助的治療は、統合失調症患者のプラセボと比較して認知の有意な改善と関連し、ベースラインの IL-6 レベルは、トシリズマブで治療された応答者と非応答者でより高く、hsCRP が大幅に減少すると仮定しています。トシリズマブ対プラセボ治療応答者におけるベースラインから 12 週までの応答、認知の ≥0.5 標準偏差 (SD) 改善として定義された応答。 トシリズマブは、4 週間ごとに静脈内注入として投与されます。 スクリーニング評価の後、参加者はシルツキシマブの 3 回の注入を受けます。 治験責任医師は、認知機能と症状の変化を 12 週間にわたって測定します。 非ステロイド性抗炎症薬の以前の肯定的な臨床試験を補完するものであり、これは特定のサイトカインを標的とすることが統合失調症の実行可能な治療法であるという「概念実証」研究となる.

インターロイキン 6 とその受容体は、1980 年代に岸本忠光によって日本の大阪大学で発見され、クローン化されました。 1997 年、中外製薬は関節リウマチの治療薬としてトシリズマブの臨床開発を開始しました。 キャッスルマン病と全身性若年性特発性関節炎の臨床研究は、それぞれ 2001 年と 2002 年に開始されました。 Hoffmann-La Roche は、2003 年のライセンス契約により、この薬を共同開発しました。

2010 年 1 月 11 日、トシリズマブは米国食品医薬品局 (US FDA) によって、関節リウマチの治療のためのアクテムラとして承認されました。 FDA は、2011 年 4 月に 2 歳以上の小児の全身性若年性特発性関節炎の治療薬としてトシリズマブを承認しました。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

統合失調症における炎症の病態生理学的役割は、この分野での永続的な発見の 1 つです。 最近、他の慢性疾患における炎症と脳との間の複雑な相互作用の理解が深まり、統合失調症におけるこの関係がよりよく理解されました。 いくつかの試験では、抗精神病薬の補助としての非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) による治療が、統合失調症の精神病理学の有意な改善と関連していることがわかっています。 サイトカインは、末梢および脳に影響を与える炎症の重要な調節因子です。 血清サイトカインレベルは 2 つの研究で応答を予測し、別の研究では補助的な NSAID 治療による認知の改善傾向が見られました.1 これらの調査結果は、一部の統合失調症患者における炎症の病態生理学的役割に対する重要な経験的サポートを提供します。 これらの試験の 2 つの重要な制限は次のとおりです。a) 調査対象の薬剤が関連するオフターゲット (すなわち、非免疫) 効果を有すること、および b) 末梢血における炎症の証拠が選択基準ではなかったため、信号が減少した可能性があることです。対ノイズ比。

統合失調症は、現在の治療にもかかわらず持続する認知障害と関連しており、生活の質と全体的な機能の重要な決定要因です。 収束する一連の証拠は、インターロイキン-6 (IL-6) が統合失調症の認知障害の有望な治療標的であることを示唆しています。 IL-6 は、末梢血白血球、中枢神経系 (CNS) のミクログリアおよび星状細胞によって産生されるサイトカインです。 IL-6 遺伝子は統合失調症の危険因子であり、血清 IL-6 レベルに影響を与える可能性があります。 統合失調症では、血液および (脳脊髄液) CSF IL-6 レベルが変化します。 IL-6 レベルは、統合失調症の精神病理 3 および認知と関連しています。 統合失調症以外の集団では、血清IL-6レベルが高いほど認知能力が低下します。 初回エピソードおよび慢性統合失調症では、IL-6 レベルは、左海馬の体積が小さいことの重要な予測因子です。

私たちの他の以前の研究とともに、私たちの予備研究は、IL-6 が統合失調症の認知障害の新しい治療標的であるという強力な証拠を提供し、提案された試験の実現可能性を示しています。 手短に言えば、統合失調症の 64 人の患者において、複数の潜在的な交絡因子を調整した後、統合失調症における認知の簡易評価 (BACS) において、より高い血中 IL-6 レベルがより大きな障害の有意な予測因子であることを発見しました.5 6 人の被験者を対象とした 8 週間の非盲検試験で、トシリズマブ (IL-6 受容体に対するヒト化モノクローナル抗体、2010 年に米国 FDA によって承認された、中等度から重度の活動性関節リウマチ (RA) の成人の治療薬として承認されました。抗精神病薬の補助として投与された 1 つまたは複数の腫瘍壊死因子 (TNF) 拮抗薬療法 (4 週間ごとに静脈内注入として投与) に対して不十分な反応を示した患者は、忍容性が良好であり、4 週間で BACS 言語の流暢さの有意な改善と関連していました。 2、4、および 8 週での BACS 桁記号コーディング、および 4 および 8 週での BACS 複合スコア.10

提出後 1 年目に、1 つの臨床試験が計画されています。 治験責任医師らは、統合失調症の安定した外来患者 20 人を対象に、抗精神病薬の補助薬としてのトシリズマブの安全性、忍容性、および有効性を判断するために、12 週間のランダム化二重盲検プラセボ対照試験を実施します。

トシリズマブの以前の試験では、臨床的に重大な副作用は発生しませんでした。 関節リウマチの人に見られるリスクは知られていますが、統合失調症で使用すると未知のリスクがあるかもしれません. 臨床的に重大な薬物副作用には、アナフィラキシー (0.4%)、感染症 (0.1-7.8%)、腸穿孔、好中球減少症 (7.0%)、および心不全が含まれます。 一般的なトシリズマブの既知の副作用には、肝酵素 (AST、ALT) の増加、高血圧、頭痛、好中球減少症、注入関連反応、上気道感染症、および鼻咽頭炎が含まれます。

統合失調症および統合失調感情障害の被験者は、オーガスタ大学の外来精神科クリニックまたは他のサテライト共同サイトからアクセスされます。 研究には6回の訪問があります：スクリーニング、ベースライン、および2、4、8、および12週目。被験者は、現在の抗精神病薬およびその他の補助薬として、トシリズマブ（n = 10）またはプラセボ（n = 10）のいずれかに等しく無作為化されます。向精神薬。 トシリズマブは、以前の試験と同様に、病院の薬局を通じてメーカーのジェネンテックから入手できます。 トシリズマブ群の被験者は、関節リウマチの推奨開始用量に従って、ベースライン、4週目および8週目に4 mg / kgの注入を受けます。 プラセボ群の被験者は、ベースライン時、および 4 週目と 8 週目に生理食塩水 (トシリズマブ群と同じパッケージと容量) の注入を受けます。 各注入後 1 日目と 7 日目に被験者に電話で連絡し、注入関連の事象を評価します。 ベースライン、2、4、8、12 週目に認知と精神病理を評価します。 ベースライン時、および2m 4、8、12週目に、血中サイトカイン（IL-6を含む）のマルチプレックスパネルも測定します。患者は、任意の時点で除外基準を満たしている場合、中止されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • 募集
        • Augusta University
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～53年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 男性と女性
  • 18～55歳
  • インフォームドコンセントを与えることができる
  • Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-V 統合失調症または統合失調感情障害の診断
  • -臨床的判断に基づいて安定している、過去3か月間精神科に入院していない、同じ向精神薬を4週間以上使用している
  • 非クロザピン系抗精神病薬を服用している
  • hsCRP >0.3 mg/dL スクリーニング来院時

除外基準:

  • 自己/他者への差し迫った危険
  • 過去2週間の抗生物質の使用
  • -免疫調節剤の現在の予定された使用
  • 免疫障害の病歴
  • 過去30日間の違法薬物使用
  • 不安定または未治療の病状
  • 胃腸潰瘍、憩室炎、悪性腫瘍、CNS脱髄障害、発作性障害、または結核の病歴
  • 低絶対好中球（
  • -異常な肝臓（ASTまたはALT>正常上限の1.5倍）または腎臓（BUNまたはクレアチニン>正常上限の1.5倍）機能
  • 臨床的に重要であると判断された異常な検査結果
  • 活動性、慢性または再発性感染症
  • 妊娠
  • 授乳
  • 避妊をしていない女性で出産の可能性がある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：治療群
トシリズマブ群の被験者は、関節リウマチの推奨開始用量に従って、ベースライン時、および4週目と8週目に4 mg / kgの注入を受けます
薬：トシリズマブ
捜査官
他の名前：
  • アクテムラ
プラセボコンパレーター：対照群
プラセボ群の被験者は、ベースライン時、および 4 週目と 8 週目に生理食塩水 (トシリズマブ群と同じパッケージと容量) の注入を受けます。
薬：生理食塩水
プラセボ
他の名前：
  • 0.9% NS

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
認知の変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
統合失調症における認知の簡易評価 (BACS) は、この研究で認知を特徴付けるために使用される測定基準です。 BACS は 6 つのサブスケールで構成されています: 言語記憶 (0 ～ 75 の範囲)、作業記憶 (0 ～ 28 の範囲)、運動速度 (0 ～ 100 の範囲)、言語の流暢さ (尺度は 2 回の 60 秒間の試行で生成された単語の総数です) 、注意力と処理速度 (範囲 0 ～ 110)、および実行機能 (範囲 0 ～ 22)。 サブスケールごとに、スコアが高いほど認知度が高いことを示します。 サブスケールごとに、標準偏差スコアが標準データに基づいて計算されました (Keefe et al. 統合失調症における認知の簡易評価 (BACS) の規範と標準化。 統合失調症研究 102 (2008) 108-115)。 BACS 複合スコアは、6 つのサブスケール スコアの平均標準偏差スコアとして計算されます。 BACS複合スコアの変化は、9週間のBACS複合スコアからベースラインのBACS複合スコアを差し引いて計算されます。
ベースラインと 12 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
精神病症状全体の変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
陽性および陰性症状尺度 (PANSS) は、この研究で精神病症状を特徴付けるために使用される測定基準です。 PANSS は 30 項目で構成され、各項目のスコアは 1 ～ 7 です。 PANSS 合計スコアの範囲は 30 ～ 210 です。 PANSS ポジティブ スコア (範囲 7 ～ 49)、PANSS ネガティブ スコア (範囲 7 ～ 49)、および PANSS 一般スコア (範囲 16 ～ 112) の 3 つのサブスケールがあります。 PANSS 合計スコアは、これら 3 つのサブスケールの合計です。 合計スコアとサブスケール スコアの値が高いほど、より深刻な精神病理を反映しています。 PANSS 合計スコアのプラスの変化は、精神病理学の増加を反映しています。 PANSS 合計スコアのマイナスの変化は、精神病理学の低下を反映しています。
ベースラインと 12 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Brian Miller

協力者

Brain & Behavior Research Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Brian J Miller, MD、Augusta University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年9月1日

一次修了 (推定)

2023年12月31日

研究の完了 (推定)

2023年12月31日

試験登録日

最初に提出

2016年8月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月19日

最初の投稿 (推定)

2016年8月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月20日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 944642

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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