中等度から重度のTBI患者を対象としたIL-1raの用量範囲研究 (IL1ra)

標的

仮説は、抗炎症薬組換えヒトインターロイキン-1受容体拮抗薬（IL-1ra、Kineret）の用量を増やすと、外傷を受けた脳の炎症状態が調節され、TBI後に発生する有害なプロセスが弱まるというものです。

研究デザイン

さまざまな用量のアナキンラが試験で使用されてきましたが、薬物の最適な濃度を構成するものについての知識はありません. この制限に対処するために、現在の研究は、プラセボ (n=20)、1.5 g (「中間用量」) または (n=20) および 3.0 g ("高用量")(n=20)のアナキンラは、最初の48時間を提供しました(薬物/プラセボは、最初に500 mgの注入ボーラスとして投与され、その後1gまたは2.5gの注入として48時間投与されました)。 したがって、合計 n=60 の患者が含まれます。 サンプルサイズの分析では、脳マイクロダイアリシスを使用したサイトカイン測定で測定されるように、炎症反応の違いを検出するのに十分な患者数が示されています。

これらの患者の転帰の代理マーカーとして、脳損傷のいくつかのタンパク質バイオマーカーと自然免疫応答のタンパク質が、ELISAおよびマルチプレックスアッセイ技術と呼ばれる技術を使用して定量化されます。 研究者はまた、脳の白質路の損傷を研究する磁気共鳴画像法や、ミクログリア活性化の程度を評価する陽電子放出断層撮影法などの放射線技術を使用したいと考えています。 これらの方法はすべて、プラセボに対する治療の潜在的な利点を評価するために使用されます。

このタイプの研究デザインにより、研究に影響を与える可能性のあるバイアスや交絡因子を最小限に抑えることができます。

患者募集

重度および中等度のTBIの臨床診断を受けた患者は、毎日の部門の神経クリティカルケアユニット会議で研究チームによって特定されます。 包含基準を満たす患者は、意識がある場合、または近親者が存在する場合、同意/同意のためにアプローチされます。 そうでない場合は、アナキンラが安全であることがわかっており、治療期間が狭い可能性があるため、同意が想定されます. ケンブリッジのアデンブルック病院の現在の患者数では、1 週間に 1 人の患者を募集することが可能であると調査員は考えているため、募集フェーズが完了するまでに約 2 年かかると見積もっています。

サンプリング

すべてのサンプリングは、患者が神経集中治療室で意識を失っている急性期に実施されます。 マイクロダイアリシス プローブは、1 時間ごとにサンプリングされます。 脳内の炎症活動を評価するために、陽電子放射断層撮影が最初の 1 週間以内に、2 ～ 3 週間後に行われます。 磁気共鳴画像法は、最初の 2 ～ 3 週間、次に 6 か月後に行われます。 脳特異的タンパク質に対する患者の適応免疫応答を測定するために、損傷後 1 ～ 3 日目および 2 ～ 3 週間後に、患者の血液に対して特殊な自己免疫アッセイを行います。

集中治療段階では、血液と脳脊髄液が 1 日 2 回サンプリングされ (コンパートメントごとのサンプリング時間あたり約 3 mL、患者に有害とは見なされない量)、最初の 7 日間は 1 時間ごとの微量透析液サンプルと一緒に収集されます。入会から。 また、受傷後 6 か月および 12 か月のフォローアップ外来で血液を採取します。 患者のサンプルは匿名化され、分析前にケンブリッジ大学の臨床神経科学部門の脳神経外科部門で-80℃で保存されます。

容量の制約により、すべての微量透析サンプルからサイトカイン、薬物、およびバイオマーカーを測定することはできません。 さらに、血清では 12 時間で十分ですが、6 時間の時間分解能はおそらく薬物の脳内濃度に十分であると考えています。 APPとタウも6時間ごとに測定されます。 マイクロダイアリシスで毎時分析される唯一のパラメーターは、ルミネックス パネルを介したサイトカインとケモカインです。

臨床フォローアップ

患者は、外傷後 6 か月および 12 か月の診療所訪問時に、ゴールデン スタンダード拡張グラスゴー アウトカム スコアおよび Short Form 36 を含む脳神経外科患者の標準化されたアウトカム尺度を使用したアンケート調査によって追跡されます。