중등도에서 중증 TBI 환자를 위한 IL-1ra 용량 범위 연구 (IL1ra)

목표

가설은 항염증제 재조합 인간 인터루킨-1 수용체 길항제(IL-1ra, Kineret)의 용량 증가가 외상으로 손상된 뇌의 염증 상태를 조절하여 TBI 후 발생하는 유해한 과정을 약화시킬 것이라는 것입니다.

연구 설계

다양한 용량의 Anakinra가 시험에 사용되었지만 약물의 최적화된 농도를 구성하는 요소에 대한 지식은 없습니다. 이 한계를 해결하기 위해 현재 연구는 위약(n=20), 1.5g("중간 용량") 또는 (n=20) 및 3.0g(" 고용량")(n=20)의 아나킨라가 처음 48시간 동안 제공되었습니다(약물/위약은 처음에 500mg 주입 볼루스로 투여되고 나중에 48시간 동안 1g 또는 2.5g 주입으로 투여됨). 따라서 총 n=60명의 환자가 포함될 것입니다. 샘플 크기 분석은 대뇌 미세 투석을 사용하여 사이토카인 측정으로 측정된 염증 반응의 차이를 감지하기에 충분한 환자 수를 나타냈습니다.

이러한 환자에 대한 결과의 대리 마커로서 뇌 손상의 여러 단백질 바이오마커와 선천적 면역 반응의 단백질이 ELISA 및 다중 분석 기술이라는 기술을 사용하여 정량화됩니다. 조사관은 또한 자기 공명 영상과 같은 방사선 기술을 사용하여 뇌의 백질 영역의 손상을 연구하고 양전자 방출 단층 촬영을 사용하여 미세아교세포 활성화 정도를 평가하기를 원합니다. 이러한 모든 방법은 치료 대 위약의 잠재적 이점을 평가하는 데 사용됩니다.

이러한 유형의 연구 설계를 통해 연구에 영향을 미칠 수 있는 편향과 교란 요인을 최소화합니다.

환자 모집

중증 및 중등도 TBI의 임상 진단을 받은 환자는 매일 부서별 신경 중환자실 회의에서 연구팀에 의해 식별됩니다. 포함 기준을 충족하는 환자는 의식이 있거나 친척이 있는 경우 동의/동의를 위해 접근합니다. 그렇지 않은 경우 Anakinra가 안전하다는 것을 알고 있고 치료 범위가 좁을 가능성이 있으므로 동의하는 것으로 간주됩니다. 케임브리지 애든브룩 병원의 현재 환자 부하로 조사관은 매주 한 명의 환자를 모집하는 것이 가능하다고 판단하여 모집 단계를 완료하는 데 약 2년이 걸릴 것으로 추정합니다.

견본 추출

모든 샘플링은 중환자실에서 환자가 의식이 없는 급성기에 실시됩니다. 미세 투석 프로브는 매시간 샘플링됩니다. 뇌의 염증 활동을 평가하기 위해 양전자 방출 단층 촬영은 첫 주 내와 2-3주 후에 수행됩니다. 자기공명영상은 처음 2~3주, 그 다음 6개월 후에 시행합니다. 뇌 특이적 단백질에 대한 환자의 적응 면역 반응을 측정하기 위해 손상 후 1-3일째와 2-3주 후에 환자 혈액에 대해 특수한 자동 면역 분석을 수행합니다.

집중 치료 단계에서 혈액 및 뇌척수액은 하루에 두 번 샘플링되며(구획당 샘플링 시간당 약 3mL, 환자에게 해롭지 않은 양) 처음 7일 동안 시간당 미세 투석액 샘플과 함께 수집됩니다. 입학부터. 부상 후 6개월 및 12개월 후에 외래 진료소에서 혈액을 채취할 것입니다. 환자 샘플은 익명화되어 분석 전에 케임브리지 대학교 임상 신경과학부 신경외과에서 -80degC에 저장됩니다.

부피 제약으로 인해 모든 미세 투석 샘플에서 사이토카인, 약물 및 바이오마커를 측정하는 것은 불가능합니다. 또한, 우리는 약물의 뇌 농도에 대해 6시간의 시간 분해능이 적절한 반면 혈청에서는 12시간이면 충분하다고 생각합니다. APP 및 tau도 6시간마다 측정됩니다. 미세투석에서 매시간 분석되는 유일한 매개변수는 루미넥스 패널을 통한 사이토카인과 케모카인입니다.

임상 후속 조치

황금 표준 확장 Glasgow Outcome Score 및 Short Form 36을 포함하여 신경외과 환자의 표준화된 결과 측정을 사용하여 설문 조사를 통해 외상 후 6개월 및 12개월에 클리닉 방문에서 환자를 추적할 것입니다.