線溶バランスと内皮機能に対するレニン阻害の影響

適格な被験者は、1～2週間かけて段階的にRAAS阻害薬の投与を中止する。 他のすべての血圧の薬は継続されます。 研究中のいずれかの時点で被験者の血圧がSBP > 170またはDBP > 120を超えた場合、その被験者は除外され、被験者は自宅での投薬を再開します。

第 2 週 - 来院 2 - 漸減後の来院: ヒドロクロロチアジド (25mg 経口、毎日 18 週間、非盲検) が投与されます。 すべての治験薬は毎日午前 7 時から 10 時の間に服用されます。 PAI-1 血液サンプルが採取されます。 閉経前の女性は、生理周期が始まったときにこの訪問を計画します。

4 週目 - 訪問 3 - 血圧 (> 120/60 mmHg)、カリウム (≤ 5.5 meq/dl)、および腎機能 (Cr ≤ 1.5 mg/dl) が許容する場合、患者はアリスキレン (150 mg 経口、毎日) にランダムに割り当てられます。 × 2 週間）またはプラセボ。 該当する場合、妊娠可能年齢の女性に対して尿妊娠検査が行われます。

第 6 週 - 訪問 4 - 滴定訪問: 被験者は間隔履歴、錠剤数、血圧チェック、および基礎代謝パネルのために GCRC に戻ります。 血圧、カリウム、腎機能が許せば、投薬量はアリスキレン（300 mg、経口、毎日4週間）またはプラセボ（2倍量）に増量されます。 該当する場合、妊娠可能年齢の女性に対して尿妊娠検査が行われます。

第８週 - 訪問５ - 滴定後の訪問: 対象者は間隔履歴、錠剤数、血圧チェックおよび基礎代謝パネルのために GCRC に戻ります。 血圧、カリウム、腎機能が許せば、現在の用量のアリスキレンを継続することになる。

第 10 週 - 来院 6 - 研究 1 日目 - 患者は入院患者として GCRC に入院します。 彼らは、ベッドの頭の高さが 10 度以下で 24 時間仰向けに横たわってもらいます。 彼らはインターバル歴と身体検査を行うことになります。 IVカテーテルが留置されます。 最初の排尿の後、クレアチニン、ナトリウム、アルドステロンの24時間尿の測定を開始します。 彼らには、ベースライン BMP、高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP)、および CBC が含まれます。 彼らは、PAI-1抗原レベル、血漿レニン活性、血漿ACE活性、血漿アルドステロンレベル、血漿コルチゾールおよびメラトニンのために3時間ごとに採血を受けます。 白血球は、将来の白血球 mRNA の抽出のために PaxGene チューブに採取されます。 彼らはユーカロリー​​の低ナトリウム食をとります。 研究日の終わりに、患者は自宅薬であるHCTZ（25mg経口、毎日）を継続するが、現在の盲検試験薬（アリスキレンまたはプラセボ）は中止する。 被験者は未使用の血液バフィーコートからDNAバンクを取得します。 該当する場合、UA 妊娠検査は入院時に CRC 看護師によって実施されます。

ウォッシュアウト期間 - ウォッシュアウト期間の理由は 4 つあります。 ウォッシュアウト期間により、最初にアリスキレンを投与された腕でプラセボの投与を開始する前に、薬物がシステムから完全に洗い流されることが保証されます。 これにより、「アリスキレンファースト」群の血圧に対するプラセボ効果が存在する場合、その研究を観察することが可能になる。 また、「アリスケリンファースト」群におけるhsCRPに対するプラセボの効果を確認するために、SD1とSD2の間に十分な時間が経過していることも保証されます。 安全性の観点から、研究日ごとにかなりの量の血液が採取されるため、被験者は研究日の間に血球数を回復するまでに 8 週間以上の時間が確保されます。 第 4 に、Pai-1 レベルには月経変動があるため、研究に参加する閉経前の女性が SD1 と SD2 で周期の同じ段階にあることが保証されます。

12週目 - 訪問7 - ウォッシュアウト中期訪問: 被験者は間隔履歴、錠剤数、血圧チェックのためにGCRCに戻ります。 血圧が許せば（170/120 mmHg未満）、治験薬の投与を中止したままになります。 貧血（Hgb < 11）の場合は、鉄分の補給が開始されます。

16週目 - 訪問8 - ウォッシュアウト後の訪問: 被験者は、必要に応じて、インターバル履歴、錠剤数、血圧チェック、BMPおよびCBCのためにGCRCに戻ります。 血圧および腎機能が許せば、患者はクロスオーバー投薬を受けることになる（プラセボ x 2 週間またはアリスキレン 150mg 経口、qd x 2 週間）。 該当する場合、妊娠可能年齢の女性に対して尿妊娠検査が行われます。

18週目 - 訪問9 - 滴定訪問2: 被験者は間隔履歴、錠剤数、血圧チェック、基礎代謝パネル、および必要に応じてCBCを検査するためにGCRCに戻ります。 血圧、カリウム、腎機能が許せば、投薬量はアリスキレン（300 mg、経口、毎日4週間）またはプラセボ（2倍量）に増量されます。

20週目 - 訪問10 - 滴定後の訪問2: 被験者は間隔履歴、錠剤数、血圧チェックと基礎代謝ペイン、および必要に応じてCBCを検査するためにGCRCに戻ります。 血圧、カリウム、腎機能が許せば、現在の用量のアリスキレンを継続することになる。 Hgb ≧ 11 mg/dl であれば、最終試験日に参加できます。

22週目 - 訪問11 - 研究2日目: 患者は入院患者としてGCRCに入院する。 彼らは、ベッドの頭の高さが 10 度以下で 24 時間仰向けに横たわってもらいます。 彼らはインターバル歴と身体検査を行うことになります。 IVカテーテルが留置されます。 最初の排尿の後、クレアチニン、ナトリウム、アルドステロンの24時間尿の測定を開始します。 彼らは、ベースラインの BMP、hsCRP、および CBC を持っています。 彼らは、PAI-1抗原レベル、血漿レニン活性、血漿ACE活性、血漿アルドステロンレベル、血漿コルチゾールおよびメラトニンのために3時間ごとに採血を受けます。 白血球は、将来の白血球 mRNA の抽出のために PaxGene チューブに採取されます。 彼らはユーカロリー​​の低ナトリウム食をとります。 研究日の終わりに、彼らは在宅薬を服用し続け、研究目的で以前に中止されていた在宅薬の服用を再開します。 該当する場合、UA 妊娠検査は入院時に CRC 看護師によって実施されます。