Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektene av reninhemming på fibrinolytisk balanse og endotelfunksjon

25. juli 2017 oppdatert av: James Muldowney, Vanderbilt University Medical Center
Aliskiren (også kalt TekturnaTM) er et nytt legemiddel mot høyt blodtrykk. Aliskiren virker ved å blokkere virkningene til et stoff som kalles renin. Renin er et naturlig stoff i kroppen som øker blodtrykket. Renin antas å bidra til produksjon av blodpropp ved å øke mengden av et stoff kjent som Plasminogen Activator Inhibitor eller PAI-1. Denne studien vil måle hvordan aliskiren endrer mengden PAI-1 i blodet avhengig av tidspunktet for dosering. Hensikten med denne studien er å finne ut om det er bedre å ta aliskiren om morgenen eller om natten.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte emner vil bli trukket fra RAAS-blokkere på en trinnvis måte over en til to uker. Alle andre blodtrykksmedisiner vil bli videreført. Hvis forsøkspersonens blodtrykk stiger over SBP > 170 eller DBP > 120 når som helst i løpet av studien, vil de bli ekskludert og forsøkspersonen vil starte på nytt med hjemmemedisinering(er).

Uke to - Besøk 2 - Besøk etter nedtrapping: vil bli utstedt hydroklortiazid (25 mg po, qd x 18 uker, åpen etikett). Alle studiemedisiner vil bli tatt daglig mellom 07.00 og 10.00. PAI-1 blodprøve vil bli tatt. Pre-menopausale kvinner vil planlegge dette besøket når de har startet syklusen.

Uke fire – besøk 3 – Hvis deres blodtrykk (> 120/60 mmHg), kalium (≤ 5,5 mekv/dl) og nyrefunksjon tillater det (Cr ≤ 1,5 mg/dl), vil de bli randomisert til aliskiren (150 mg po, qd) x 2 uker) eller placebo. Hvis det er aktuelt, vil en uringraviditetstest bli utført for kvinner i fødedyktig alder.

Uke seks - besøk 4 - Titreringsbesøk: Forsøkspersonene vil returnere til GCRC for en intervallhistorie, pilleantall, blodtrykkssjekk og grunnleggende metabolsk panel. Hvis blodtrykket, kalium og nyrefunksjonen tillater det, vil medisinen økes til aliskiren (300 mg po, qd x 4 uker) eller placebo (dobbel dose). Hvis det er aktuelt, vil en uringraviditetstest bli utført for kvinner i fødedyktig alder.

Uke åtte - Besøk 5 - Besøk etter titrering: Forsøkspersonene vil returnere til GCRC for en intervallhistorie, pilleantall, blodtrykkssjekk og grunnleggende metabolsk panel. Hvis blodtrykket, kalium og nyrefunksjonen tillater det, vil de forbli på gjeldende dose aliskiren.

Uke 10 - Besøk 6 - Studiedag 1 - Pasienter vil bli innlagt på GCRC som en innlagt pasient. De vil bli bedt om å ligge på rygg i 24 timer med hodet på sengen ikke høyere enn 10 grader. De vil ha en intervallhistorie og fysisk. Et IV-kateter vil bli plassert. Etter et innledende tomrom, vil de begynne en 24-timers urin kreatinin, natrium og aldosteron. De vil ha en baseline BMP, høysensitivt C-Reactive Protein (hsCRP) og CBC. De vil få tatt blod hver 3. time for PAI-1-antigennivåer, plasmareninaktivitet, plasma ACE-aktivitet, plasmaaldosteronnivåer, plasmakortisol og melatonin. Hvite blodceller vil bli høstet i PaxGene-rør for fremtidig ekstraksjon av hvite blodlegemer mRNA. De vil være på en eukalorisk diett med lite natrium. På slutten av studiedagen vil de forbli på sine hjemmemedisiner, HCTZ (25 mg po, qd), men de vil stoppe sin nåværende blindede studiemedisin (aliskiren eller placebo). Forsøkspersoner vil ha DNA fra ubrukte blodbuffy coats. Hvis aktuelt, vil UA graviditetstest bli utført av CRC sykepleiere ved innleggelse.

Utvaskingsperiode - Årsaken til utvaskingsperioden er firedoblet. Utvaskingsperioden sikrer at stoffet vaskes fullstendig ut av systemet før oppstart av placebo i armen som først fikk aliskiren. Dette vil tillate studien å observere en placebo-effekt på blodtrykket i "aliskiren first"-armen, i tilfelle det er en. Det vil også sikre at det har gått tilstrekkelig tid mellom SD1 og SD 2 til å se effekten av placebo på hsCRP i "aliskerin first"-armen. Fra et sikkerhetssynspunkt sikrer den at forsøkspersonene har mer enn 8 uker på seg til å gjenopprette blodtellingen mellom studiedagene, ettersom en betydelig mengde blod tas ut på hver studiedag. For det fjerde, siden det er en menstruasjonsvariasjon i Pai-1-nivåer, sikrer det at pre-menopausale kvinner som deltar i studien vil være i samme fase av syklusen på SD1 og SD2.

Uke 12 - Besøk 7 - Midt-vaskbesøk: Forsøkspersonene vil returnere til GCRC for en intervallhistorie, pilleantall, blodtrykkssjekk. Hvis blodtrykket tillater det (<170/120 mmHg) vil de forbli uten studiemedisin. Hvis de er anemiske (Hgb < 11) vil de startes med jerntilskudd.

Uke 16 - Besøk 8 - Besøk etter utvasking: Forsøkspersonene vil returnere til GCRC for intervallhistorie, pilleantall, blodtrykkssjekk, BMP og CBC, hvis indisert. Hvis blodtrykket og nyrefunksjonen tillater det, vil pasienten få sin crossover-medisin (placebo x 2 uker eller aliskiren 150 mg po, qd x 2 uker). Hvis det er aktuelt, vil en uringraviditetstest bli utført for kvinner i fødedyktig alder.

Uke 18 - Besøk 9 - Titreringsbesøk 2: Forsøkspersonene vil returnere til GCRC for en intervallhistorie, pilleantall, blodtrykkssjekk og grunnleggende metabolsk panel, og CBC hvis indisert. Hvis blodtrykket, kalium og nyrefunksjonen tillater det, vil medisinen økes til aliskiren (300 mg po, qd x 4 uker) eller placebo (dobbel dose).

Uke 20 - Besøk 10 - Besøk etter titrering 2: Forsøkspersonene vil returnere til GCRC for en intervallhistorie, pilleantall, blodtrykkssjekk og grunnleggende metabolsk rute, og CBC hvis indisert. Hvis blodtrykket, kalium og nyrefunksjonen tillater det, vil de forbli på gjeldende dose aliskiren. Hvis deres Hgb ≥ 11 mg/dl, vil de kunne delta på den siste studiedagen.

Uke 22 - Besøk 11 - Studiedag 2: Pasienter vil bli innlagt på GCRC som en innlagt pasient. De vil bli bedt om å ligge på rygg i 24 timer med hodet på sengen ikke høyere enn 10 grader. De vil ha en intervallhistorie og fysisk. Et IV-kateter vil bli plassert. Etter et innledende tomrom, vil de begynne en 24-timers urin kreatinin, natrium og aldosteron. De vil ha en baseline BMP, hsCRP og CBC. De vil få tatt blod hver 3. time for PAI-1-antigennivåer, plasmareninaktivitet, plasma ACE-aktivitet, plasmaaldosteronnivåer, plasmakortisol og melatonin. Hvite blodceller vil bli høstet i PaxGene-rør for fremtidig ekstraksjon av hvite blodlegemer mRNA. De vil være på en eukalorisk diett med lite natrium. På slutten av studiedagen vil de forbli på hjemmemedisinene sine, og gjenoppta hjemmemedisiner som tidligere ble stoppet for studieformål. Hvis aktuelt, vil UA graviditetstest bli utført av CRC sykepleiere ved innleggelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne 18-65 med hypertensjon

    • Hypertensjon er definert som et systolisk blodtrykk ved screening på ≥ 140, et diastolisk blodtrykk på ≥ 90, eller en eksisterende diagnose av hypertensjon ved bruk av antihypertensiv medisin. Hvis forsøkspersonen er på antihypertensiv medisin, kan de inkluderes i studien, uavhengig av screening av blodtrykket.

Ekskluderingskriterier:

  • Serumkalium > 5,0 mmol/L (ved besøket rett før randomisering)
  • Anamnese med kardiovaskulær hendelse (slag, TIA, MI, ustabil angina, CABG, perkutan koronar intervensjon, sykehusinnleggelse på grunn av HF) i løpet av de 3 månedene før besøk 1 eller etter påmelding.
  • Ondartet hypertensjon (ved randomisering): enhver pasient med SBP > 170 mmHg eller DBP > 120 mmHg
  • Kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III og IV
  • Ustabilt serumkreatinin
  • Andre (II) eller tredje (III) grads hjerteblokk uten pacemaker.
  • Samtidig potensielt livstruende arytmi eller annen ukontrollert arytmi.
  • Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom.
  • Kjent nyrearteriestenose.
  • Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentene, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
  • Anamnese med større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon (pasienter med tidligere fedmekirurgi > 6 måneder før besøk 1 har lov til å delta).
  • Enhver historie med bukspyttkjertelskade, pankreatitt eller tegn på nedsatt bukspyttkjertelfunksjon/skade som indikert av unormal lipase eller amylase.
  • Bevis på leversykdom som bestemt av ett av følgende: SGPT-verdi overstiger 3 x øvre normalgrense (ULN) ved besøk 1, en historie med leverencefalopati, en historie med skrumplever, esophageal varices eller en historie med portokaval shunt.
  • Anamnese med annen malignitet enn hudkreft i basalcelle de siste fem årene.
  • Enhver samtidig livstruende tilstand med en forventet levetid på mindre enn 2 år.
  • Historie eller bevis på narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 12 månedene.
  • Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i høyere risiko fra hans/hennes deltakelse i studien, eller som sannsynligvis vil hindre pasienten i å oppfylle kravene til studien eller fullføre studien.
  • Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller medikamenter som tilhører samme terapeutiske klasse som studiemedikamentene, samt kjente eller mistenkte kontraindikasjoner for studiemedikamentene.
  • Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende vilje til å overholde studieprotokollen.
  • Bruk av andre undersøkelseslegemidler på tidspunktet for registreringen, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registreringen, avhengig av hva som er lengst
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil sette vurderingen av effekt eller sikkerhet i fare.
  • Personer som er direkte involvert i gjennomføringen av denne protokollen.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner
  • Transmeridian reise de siste 6 månedene
  • Screening av fysiske funn og laboratoriefunn i samsvar med kriteriene for AHA/ADA metabolsk syndrom (3 av følgende: BP ≥ 130/85 eller på antihypertensive medisiner, midjestørrelse > 40" (m) > 35" (f), fastende glukose ≥ 100 mg /dl, triglyserider ≥ 150 mg/dl, HDL <40 mg/dl (m) <50 mg/dl (f))
  • Røyking

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HCTZ pluss Aliskiren deretter HCTZ og Placebo

HCTZ 25 mg pluss Aliskiren 150 mg i 2 uker. Aliskiren økes til 300 mg i 4 uker hvis 150 mg ble tolerert.

Deretter HCTZ 25 mg po pluss placebo
Legemiddel: Aliskiren 150 mg
Aliskiren 150 mg daglig i 2 uker
Andre navn:
  • Tekturna
Legemiddel: Placebo
Placebotablett for Aliskerin
Legemiddel: HCTZ
HCTZ 25 mg hver dag i 18 uker
Legemiddel: Aliskiren 300 mg
Aliskiren 300 mg i 4 uker
Eksperimentell: HCTZ og Placebo, deretter HCTZ og Aliskiren

HCTZ 25 mg po pluss placebo.

Deretter HCTZ 25 mg pluss Aliskiren 150 mg i 2 uker. Aliskiren økes til 300 mg i 4 uker hvis 150 mg ble tolerert.
Legemiddel: Aliskiren 150 mg
Aliskiren 150 mg daglig i 2 uker
Andre navn:
  • Tekturna
Legemiddel: Placebo
Placebotablett for Aliskerin
Legemiddel: HCTZ
HCTZ 25 mg hver dag i 18 uker
Legemiddel: Aliskiren 300 mg
Aliskiren 300 mg i 4 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskjellen i Peak Plasma PAI-1 nivå
Tidsramme: baseline til 18 uker
baseline til 18 uker
Forskjell i gjennomsnittlig plasma PAI-1 nivå
Tidsramme: baseline til 18 uker
baseline til 18 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskjell i gjennomsnittlig plasmaaldosteronnivå
Tidsramme: baseline til 18 uker
baseline til 18 uker
Forskjell i gjennomsnittlige endringer i plasmareninaktivitet.
Tidsramme: baseline til 18 uker
baseline til 18 uker
Forskjell i gjennomsnittlig plasmatopp-aldosteronnivå
Tidsramme: baseline til 18 uker
baseline til 18 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

14. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 090738

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Høyt blodtrykk

Kliniske studier på Aliskiren 150 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere