Virkningerne af reninhæmning på fibrinolytisk balance og endotelfunktion

Kvalificerende forsøgspersoner vil blive trukket tilbage fra RAAS-blokkere på en trinvis måde over en til to uger. Al anden blodtryksmedicin vil blive videreført. Hvis forsøgspersonens blodtryk stiger over SBP > 170 eller DBP > 120 på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, vil de blive udelukket, og forsøgspersonen vil genstarte deres hjemmemedicin(er).

Uge 2 - Besøg 2 - Besøg efter nedtrapning: vil blive udstedt hydrochlorthiazid (25 mg po, qd x 18 uger, åben etiket). Al undersøgelsesmedicin vil blive taget dagligt mellem kl. 7 og 10. PAI-1 blodprøve vil blive udtaget. Præmenopausale kvinder vil planlægge dette besøg, når de har startet deres cyklus.

Uge fire - Besøg 3 - Hvis deres blodtryk (> 120/60 mmHg), kalium (≤ 5,5 meq/dl) og nyrefunktion tillader det (Cr ≤ 1,5 mg/dl), vil de blive randomiseret til aliskiren (150 mg po, qd) x 2 uger) eller placebo. Hvis det er relevant, vil der blive lavet en uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Uge seks - Besøg 4 - Titreringsbesøg: Forsøgspersonerne vender tilbage til GCRC for en intervalhistorie, pilleantal, blodtrykskontrol og grundlæggende metabolisk panel. Hvis deres blodtryk, kalium og nyrefunktion tillader det, vil medicinen blive øget til aliskiren (300 mg po, qd x 4 uger) eller placebo (dobbelt dosis). Hvis det er relevant, vil der blive lavet en uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Uge otte - Besøg 5 - Besøg efter titrering: Forsøgspersonerne vender tilbage til GCRC for en intervalhistorie, pilleantal, blodtrykskontrol og grundlæggende metabolisk panel. Hvis deres blodtryk, kalium og nyrefunktion tillader det, vil de forblive på den nuværende dosis af aliskiren.

Uge 10 - Besøg 6 - Undersøgelsesdag 1 - Patienter vil blive indlagt på GCRC som indlagte patienter. De vil blive bedt om at ligge på ryggen i 24 timer med højst 10 graders hoved på deres seng. De vil have en intervalhistorie og fysisk. Et IV-kateter vil blive anbragt. Efter et indledende tomrum, vil de begynde en 24 timers urin kreatinin, natrium og aldosteron. De vil have en baseline BMP, højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) og CBC. De vil få udtaget blod hver 3. time for PAI-1-antigenniveauer, plasmareninaktivitet, plasma ACE-aktivitet, plasmaaldosteronniveauer, plasmakortisol og melatonin. Hvide blodlegemer vil blive høstet i PaxGene-rør til fremtidig ekstraktion af hvide blodlegemers mRNA. De vil være på en eukalorisk diæt med lavt natriumindhold. Ved slutningen af ​​undersøgelsesdagen vil de forblive på deres hjemmemedicin, HCTZ (25 mg po, qd), men de vil stoppe med deres nuværende blindede undersøgelsesmedicin (aliskiren eller placebo). Forsøgspersonerne vil have DNA opsamlet fra ubrugte blood buffy coats. Hvis det er relevant, vil UA-graviditetstest blive udført af CRC-sygeplejersker ved indlæggelsen.

Udvaskningsperiode - Årsagen til udvaskningsperioden er firedobbelt. Udvaskningsperioden sikrer, at lægemidlet vaskes fuldstændigt ud af systemet før påbegyndelse af placebo i den arm, der først fik aliskiren. Dette vil gøre det muligt for undersøgelsen at observere en placebo-effekt på blodtrykket i "aliskiren first"-armen, i tilfælde af at der er en. Det ville også sikre, at der er gået tilstrækkelig tid mellem SD1 og SD 2 til at se effekten af ​​placebo på hsCRP i "aliskerin first"-armen. Ud fra et sikkerhedssynspunkt sikrer det, at forsøgspersoner har mere end 8 uger til at genfinde deres blodtal mellem undersøgelsesdage, da en betydelig mængde blod udtages på hver undersøgelsesdag. For det fjerde, da der er en menstruationsvariation i Pai-1-niveauer, sikrer det, at præmenopausale kvinder, der deltager i undersøgelsen, vil være i samme fase af deres cyklus på SD1 og SD2.

Uge 12 - Besøg 7 - Midt-udvaskningsbesøg: Forsøgspersonerne vender tilbage til GCRC for en intervalhistorie, pilleantal, blodtrykskontrol. Hvis deres blodtryk tillader det (<170/120 mmHg), vil de forblive fra undersøgelsesmedicin. Hvis de er anæmiske (Hgb < 11) vil de blive startet på jerntilskud.

Uge 16 - Besøg 8 - Post-washout besøg: Forsøgspersoner vil vende tilbage til GCRC for en intervalhistorie, pilleantal, blodtrykskontrol, BMP og CBC, hvis indiceret. Hvis blodtryk og nyrefunktion tillader det, vil patienten modtage deres crossover-medicin (placebo x 2 uger eller aliskiren 150 mg po, qd x 2 uger). Hvis det er relevant, vil der blive lavet en uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Uge 18 - Besøg 9 - Titreringsbesøg 2: Forsøgspersonerne vender tilbage til GCRC for en intervalhistorie, pilleantal, blodtrykskontrol og grundlæggende metabolisk panel og CBC, hvis det er indiceret. Hvis deres blodtryk, kalium og nyrefunktion tillader det, vil medicinen blive øget til aliskiren (300 mg po, qd x 4 uger) eller placebo (dobbelt dosis).

Uge 20 - Besøg 10 - Efter-titreringsbesøg 2: Forsøgspersonerne vil vende tilbage til GCRC for en intervalhistorie, pilleantal, blodtrykskontrol og grundlæggende metabolisk rude og CBC, hvis det er indiceret. Hvis deres blodtryk, kalium og nyrefunktion tillader det, vil de forblive på den nuværende dosis af aliskiren. Hvis deres Hgb ≥ 11 mg/dl, vil de være i stand til at deltage i den sidste undersøgelsesdag.

Uge 22 - Besøg 11 - Undersøgelsesdag 2: Patienter vil blive indlagt på GCRC som indlagte patienter. De vil blive bedt om at ligge på ryggen i 24 timer med højst 10 graders hoved på deres seng. De vil have en intervalhistorie og fysisk. Et IV-kateter vil blive anbragt. Efter et indledende tomrum, vil de begynde en 24 timers urin kreatinin, natrium og aldosteron. De vil have en baseline BMP, hsCRP og CBC. De vil få udtaget blod hver 3. time for PAI-1-antigenniveauer, plasmareninaktivitet, plasma ACE-aktivitet, plasmaaldosteronniveauer, plasmakortisol og melatonin. Hvide blodlegemer vil blive høstet i PaxGene-rør til fremtidig ekstraktion af hvide blodlegemers mRNA. De vil være på en eukalorisk diæt med lavt natriumindhold. Ved afslutningen af ​​studiedagen vil de forblive på deres hjemmemedicin og genoptage hjemmemedicin, der tidligere blev stoppet i studieøjemed. Hvis det er relevant, vil UA-graviditetstest blive udført af CRC-sygeplejersker ved indlæggelsen.