Влияние ингибирования ренина на фибринолитический баланс и эндотелиальную функцию

Подходящие субъекты будут отстранены от блокаторов РААС поэтапно в течение одной-двух недель. Прием всех других лекарств от артериального давления будет продолжен. Если артериальное давление субъекта поднимется выше САД> 170 или ДАД> 120 в любой момент во время исследования, они будут исключены, и субъект возобновит прием лекарств на дому.

Вторая неделя – Визит 2 – Визит после снижения дозы: будет выдан гидрохлоротиазид (25 мг перорально, 1 раз в день x 18 недель, открытая этикетка). Все исследуемые препараты будут приниматься ежедневно с 7 до 10 утра. Будет взят образец крови PAI-1. Женщины в пременопаузе планируют этот визит, когда у них начался цикл.

Четвертая неделя — визит 3 — если их АД (> 120/60 мм рт. ст.), калий (≤ 5,5 мэкв/дл) и функция почек позволяют (Кр ≤ 1,5 мг/дл), они будут рандомизированы для приема алискирена (150 мг перорально, 4 раза в день). х 2 недели) или плацебо. Если применимо, женщинам детородного возраста будет сделан тест на беременность по моче.

Шестая неделя — визит 4 — визит для титрования: Субъекты вернутся в GCRC для истории интервалов, подсчета таблеток, проверки артериального давления и базовой метаболической панели. Если их АД, калий и почечная функция позволяют, лечение будет увеличено до алискирена (300 мг перорально, 4 раза в день x 4 недели) или плацебо (двойная доза). Если применимо, женщинам детородного возраста будет сделан тест на беременность по моче.

Восьмая неделя — посещение 5 — посещение после титрования: Субъекты вернутся в GCRC для истории интервалов, подсчета таблеток, проверки артериального давления и базовой метаболической панели. Если их АД, калий и функция почек позволяют, они будут продолжать принимать текущую дозу алискирена.

Неделя 10 - Визит 6 - День исследования 1 - Пациенты будут госпитализированы в GCRC в стационаре. Им будет предложено лежать на спине в течение 24 часов с изголовьем их кровати не выше 10 градусов. У них будет интервальная история и физ. Будет установлен внутривенный катетер. После первоначального мочеиспускания они начнут 24-часовой анализ мочи на креатинин, натрий и альдостерон. У них будет базовый BMP, высокочувствительный C-реактивный белок (hsCRP) и общий анализ крови. У них будут брать кровь каждые 3 часа для определения уровней антигена PAI-1, активности ренина в плазме, активности ACE в плазме, уровней альдостерона в плазме, кортизола и мелатонина в плазме. Лейкоциты будут собираться в пробирки PaxGene для будущего выделения мРНК лейкоцитов. Они будут на эукалорийной диете с низким содержанием натрия. В конце дня исследования они будут продолжать принимать свои домашние препараты, ГХТЗ (25 мг перорально, qd), однако они прекратят прием текущего слепого исследуемого препарата (алискирен или плацебо). Субъекты получат ДНК из неиспользованных лейкоцитарных слоев крови. Если применимо, тест на беременность UA будет выполнен медсестрами CRC при поступлении.

Период вымывания — период вымывания имеет четыре причины. Период вымывания гарантирует, что лекарство полностью вымывается из системы до начала приема плацебо в группе, которая первой получила алискирен. Это позволит исследованию наблюдать эффект плацебо на кровяное давление в группе «алискирен в первую очередь», если таковой имеется. Это также гарантировало бы, что между SD1 и SD 2 прошло достаточно времени, чтобы увидеть влияние плацебо на hsCRP в группе «алискерин в первую очередь». С точки зрения безопасности это гарантирует, что у субъектов будет более 8 недель для восстановления показателей крови между днями исследования, поскольку в каждый день исследования берется значительный объем крови. В-четвертых, поскольку существуют менструальные колебания уровней Pai-1, это гарантирует, что женщины в пременопаузе, участвующие в исследовании, будут находиться в одной и той же фазе своего цикла на SD1 и SD2.

Неделя 12 - Посещение 7 - Посещение в середине вымывания: Субъекты вернутся в GCRC для сбора истории болезни, подсчета таблеток, проверки артериального давления. Если их АД позволяет (<170/120 мм рт. ст.), они не будут принимать исследуемое лекарство. Если у них анемия (Hgb < 11), им будут назначать препараты железа.

Неделя 16 - Визит 8 - Визит после вымывания: Субъекты вернутся в GCRC для записи анамнеза интервала, подсчета таблеток, проверки артериального давления, BMP и общего анализа крови, если это указано. Если АД и функция почек позволяют, пациент будет получать перекрестное лечение (плацебо x 2 недели или алискирен 150 мг перорально, qd x 2 недели). Если применимо, женщинам детородного возраста будет сделан тест на беременность по моче.

Неделя 18 - визит 9 - визит для титрования 2: Субъекты вернутся в GCRC для записи истории интервалов, подсчета таблеток, проверки артериального давления и базовой метаболической панели, а также общего анализа крови, если указано. Если их АД, калий и почечная функция позволяют, лечение будет увеличено до алискирена (300 мг перорально, 4 раза в день x 4 недели) или плацебо (двойная доза).

Неделя 20 — посещение 10 — посещение после титрования 2: Субъекты вернутся в GCRC для истории интервалов, подсчета таблеток, проверки артериального давления и панели основного обмена веществ, а также общего анализа крови, если указано. Если их АД, калий и функция почек позволяют, они будут продолжать принимать текущую дозу алискирена. Если их Hgb ≥ 11 мг/дл, они смогут участвовать в последнем дне исследования.

Неделя 22 – Визит 11 – День исследования 2: Пациенты будут госпитализированы в GCRC в стационаре. Им будет предложено лежать на спине в течение 24 часов с изголовьем их кровати не выше 10 градусов. У них будет интервальная история и физ. Будет установлен внутривенный катетер. После первоначального мочеиспускания они начнут 24-часовой анализ мочи на креатинин, натрий и альдостерон. У них будут базовые показатели BMP, hsCRP и CBC. У них будут брать кровь каждые 3 часа для определения уровней антигена PAI-1, активности ренина в плазме, активности ACE в плазме, уровней альдостерона в плазме, кортизола и мелатонина в плазме. Лейкоциты будут собираться в пробирки PaxGene для будущего выделения мРНК лейкоцитов. Они будут на эукалорийной диете с низким содержанием натрия. В конце учебного дня они продолжат принимать свои домашние лекарства и возобновят прием домашних лекарств, которые ранее были прекращены для целей исследования. Если применимо, тест на беременность UA будет выполнен медсестрами CRC при поступлении.