肾素抑制对纤维蛋白溶解平衡和内皮功能的影响

合格的受试者将在一到两周内逐步退出 RAAS 阻滞剂。 所有其他血压药物将继续使用。 如果受试者的血压在研究期间的任何时间升至 SBP > 170 或 DBP > 120，他们将被排除在外并且受试者将重新开始他们的家庭药物治疗。

第二周 - 访问 2 - 减量后访问：将发放氢氯噻嗪（25mg po，qd x 18 周，开放标签）。 所有研究药物将在每天早上 7 点到 10 点之间服用。 将抽取 PAI-1 血样。 绝经前妇女将在她们开始周期时安排这次访问。

第四周 - 第 3 次就诊 - 如果他们的血压 (> 120/60 mmHg)、钾 (≤ 5.5 meq/dl) 和肾功能允许 (Cr ≤ 1.5 mg/dl)，他们将被随机分配到阿利吉仑 (150 mg po, qd x 2 周）或安慰剂。 如果适用，将对育龄女性进行尿液妊娠试验。

第六周 - 第 4 次访问 - 滴定访问：受试者将返回 GCRC 进行间歇病史、药片计数、血压检查和基本代谢检查。 如果他们的血压、钾和肾功能允许，药物将增加到阿利吉仑（300 毫克口服，qd x 4 周）或安慰剂（双倍剂量）。 如果适用，将对育龄女性进行尿液妊娠试验。

第八周 - 第 5 次访问 - 滴定后访问：受试者将返回 GCRC 进行间歇病史、药片计数、血压检查和基本代谢检查。 如果他们的血压、血钾和肾功能允许，他们将继续服用当前剂量的阿利吉仑。

第 10 周 - 第 6 次访问 - 第 1 天研究 - 患者将作为住院患者入住 GCRC。 他们将被要求仰卧 24 小时，床头不高于 10 度。 他们将有间歇病史和体检。 将放置静脉导管。 在最初排尿后，他们将开始 24 小时尿肌酐、钠和醛固酮。 他们将具有基线 BMP、高灵敏度 C 反应蛋白 (hsCRP) 和 CBC。 他们将每 3 小时抽血一次，以检测 PAI-1 抗原水平、血浆肾素活性、血浆 ACE 活性、血浆醛固酮水平、血浆皮质醇和褪黑激素。 白细胞将收集在 PaxGene 管中，用于未来提取白细胞 mRNA。 他们将采用低钠低热量饮食。 在研究日结束时，他们将继续使用家庭药物 HCTZ（25mg po，qd），但他们将停止目前的盲法研究药物（阿利吉仑或安慰剂）。 受试者将从未使用的血液血沉棕黄层中提取 DNA。 如果适用，CRC 护士将在入院时进行 UA 妊娠试验。

清除期 - 清除期的原因有四方面。 清除期确保在首先接受阿利吉仑的手臂开始安慰剂之前，药物完全从系统中清除。 这将使该研究能够在“阿利吉仑第一”手臂中观察安慰剂对血压的影响，如果有的话。 它还将确保在 SD1 和 SD 2 之间有足够的时间来观察安慰剂对“阿利斯克林优先”组中 hsCRP 的影响。 从安全的角度来看，它确保受试者在研究日之间有超过 8 周的时间来恢复他们的血细胞计数，因为每个研究日都会抽取大量血液。 第四，由于 Pai-1 水平存在月经变化，它确保参与研究的绝经前妇女在 SD1 和 SD2 上处于她们周期的同一阶段。

第 12 周 - 第 7 次访问 - 中期清洗访问：受试者将返回 GCRC 进行间隔历史记录、药丸计数、血压检查。 如果他们的血压允许 (<170/120 mmHg)，他们将继续停用研究药物。 如果他们贫血 (Hgb < 11)，他们将开始补铁。

第 16 周 - 第 8 次访问 - 洗脱后访问：如果需要，受试者将返回 GCRC 进行间隔历史、药丸计数、血压检查、BMP 和 CBC。 如果血压和肾功能允许，患者将接受交叉药物治疗（安慰剂 x 2 周或阿利吉仑 150mg po，qd x 2 周）。 如果适用，将对育龄女性进行尿液妊娠试验。

第 18 周 - 第 9 次访问 - 第 2 次滴定访问：受试者将返回 GCRC 进行间歇病史、药丸计数、血压检查和基本代谢组，以及 CBC（如果有指示）。 如果他们的血压、钾和肾功能允许，药物将增加到阿利吉仑（300 毫克口服，qd x 4 周）或安慰剂（双倍剂量）。

第 20 周 - 第 10 次访问 - 滴定后访问 2：受试者将返回 GCRC 进行间隔历史、药片计数、血压检查和基本代谢组，以及 CBC（如果有指示）。 如果他们的血压、血钾和肾功能允许，他们将继续服用当前剂量的阿利吉仑。 如果他们的 Hgb ≥ 11 mg/dl，他们将能够参加最后一天的研究。

第 22 周 - 第 11 次访问 - 研究第 2 天：患者将作为住院患者入住 GCRC。 他们将被要求仰卧 24 小时，床头不高于 10 度。 他们将有间歇病史和体检。 将放置静脉导管。 在最初排尿后，他们将开始 24 小时尿肌酐、钠和醛固酮。 他们将有基线 BMP、hsCRP 和 CBC。 他们将每 3 小时抽血一次，以检测 PAI-1 抗原水平、血浆肾素活性、血浆 ACE 活性、血浆醛固酮水平、血浆皮质醇和褪黑激素。 白细胞将收集在 PaxGene 管中，用于未来提取白细胞 mRNA。 他们将采用低钠低热量饮食。 在研究日结束时，他们将继续使用家庭药物，并恢复之前因研究目的而停止的家庭药物。 如果适用，CRC 护士将在入院时进行 UA 妊娠试验。