A renin-gátlás hatása a fibrinolitikus egyensúlyra és az endothel funkcióra

A minősített alanyokat egy-két hét alatt, lépésenként vonják ki a RAAS-blokkolók közül. Az összes többi vérnyomáscsökkentő kezelést folytatják. Ha az alany vérnyomása a vizsgálat során bármikor SBP > 170 vagy DBP > 120 fölé emelkedik, akkor kizárásra kerül, és az alany újrakezdi az otthoni gyógyszere(ke)t.

Második hét – 2. vizit – Kúpos kezelés utáni vizit: hidroklorotiazidot adnak ki (25 mg po, qd x 18 hét, nyílt címke). Minden vizsgálati gyógyszert naponta reggel 7 és 10 óra között kell bevenni. PAI-1 vérmintát vesznek. A menopauza előtti nők ezt a látogatást a ciklusuk kezdetére ütemezik be.

Negyedik hét – 3. vizit – Ha a vérnyomásuk (> 120/60 Hgmm), a kálium (≤ 5,5 meq/dl) és a vesefunkciójuk lehetővé teszi (Cr ≤ 1,5 mg/dl), véletlenszerűen aliszkirenre (150 mg po, qd) osztják be őket. x 2 hét) vagy placebót. Adott esetben fogamzóképes korú nőknél vizelet terhességi tesztet végeznek.

Hat hét – 4. vizit – Titrálási vizit: Az alanyok visszatérnek a GCRC-be, ahol megtekinthetik a kórelőzményt, a tabletták számát, vérnyomás-ellenőrzést és az alapvető metabolikus panelt. Ha vérnyomásuk, kálium- és vesefunkciójuk lehetővé teszi, a gyógyszeres kezelést aliszkirenre (300 mg po, qd x 4 hét) vagy placebóra (dupla adag) emelik. Adott esetben fogamzóképes korú nőknél vizelet terhességi tesztet végeznek.

Nyolcadik hét – 5. látogatás – Titrálás utáni vizit: Az alanyok visszatérnek a GCRC-be, ahol megtekinthetik a kórelőzményt, a tabletták számát, a vérnyomást és az alapvető metabolikus panelt. Ha vérnyomásuk, kálium- és veseműködésük lehetővé teszi, továbbra is az aliszkiren jelenlegi adagját fogják alkalmazni.

10. hét – 6. látogatás – 1. vizsgálati nap – A betegeket fekvőbetegként veszik fel a GCRC-be. Arra kérik őket, hogy feküdjenek hanyatt 24 órán keresztül úgy, hogy az ágy feje legfeljebb 10 fok legyen. Lesz intervallumtörténetük és fizikai. IV katétert helyeznek be. A kezdeti üreg után 24 órás kreatinin-, nátrium- és aldoszteron-vizelet kezdődik. Kiindulási BMP-jük, nagy érzékenységű C-reaktív proteinjük (hsCRP) és CBC-jük lesz. 3 óránként vért vesznek tőlük a PAI-1 antigénszint, a plazma reninaktivitás, a plazma ACE-aktivitás, a plazma aldoszteronszint, a plazma kortizol és a melatonin szintjének meghatározására. A fehérvérsejteket PaxGene csövekben gyűjtik be a fehérvérsejt-mRNS jövőbeli extrakciója céljából. Eukalóriatartalmú, alacsony nátriumtartalmú diétán fognak tartani. A vizsgálati nap végén továbbra is alkalmazzák otthoni gyógyszereiket, a HCTZ-t (25 mg po, qd), azonban abbahagyják a jelenlegi vak vizsgálati gyógyszeres kezelésüket (aliszkiren vagy placebo). Az alanyok DNS-ét a fel nem használt vérbuffy coat-ból kell bankolni. Adott esetben az UA terhességi tesztet a CRC nővérei végzik a felvételkor.

Kimosási időszak – A kimosódási időszak oka négyszeres. A kiürülési időszak biztosítja, hogy a gyógyszer teljesen kiürüljön a rendszerből a placebo-kezelés megkezdése előtt abban a karban, amely először kapott aliszkirent. Ez lehetővé teszi, hogy a vizsgálat placebo-hatást figyeljen meg a vérnyomásra az "aliszkiren először" karban, ha van ilyen. Azt is biztosítaná, hogy elegendő idő teljen el az SD1 és az SD 2 között ahhoz, hogy lássuk a placebo hsCRP-re gyakorolt ​​hatását az „aliskerin first” karon. Biztonsági szempontból biztosítja, hogy az alanyoknak több mint 8 hetük álljanak rendelkezésre vérképük helyreállítására a vizsgálati napok között, mivel minden vizsgálati napon jelentős mennyiségű vért vesznek. Negyedszer, mivel a Pai-1 szintjében menstruációs eltérések mutatkoznak, ez biztosítja, hogy a vizsgálatban részt vevő premenopauzás nők ciklusuk ugyanazon fázisa legyen SD1 és SD2 esetén.

12. hét – 7. vizit – Mid-Washout látogatás: Az alanyok visszatérnek a GCRC-be intervallumtörténet, tablettaszám és vérnyomás ellenőrzés céljából. Ha a vérnyomásuk megengedi (<170/120 Hgmm), a vizsgálati gyógyszeres kezelésen kívül maradnak. Ha vérszegények (Hgb < 11), akkor vaspótlást kezdenek.

16. hét – 8. vizit – Kimosódás utáni vizit: Az alanyok visszatérnek a GCRC-be, ahol megtekintik a kórelőzményt, a tabletták számát, a vérnyomás-ellenőrzést, a BMP-t és a CBC-t, ha szükséges. Ha a vérnyomás és a vesefunkció lehetővé teszi, a beteg megkapja a keresztezett gyógyszerét (placebo x 2 hét vagy aliszkiren 150 mg po, qd x 2 hét). Adott esetben fogamzóképes korú nőknél vizelet terhességi tesztet végeznek.

18. hét – 9. vizit – 2. titrálási vizit: Az alanyok visszatérnek a GCRC-be az intervallumtörténet, a tabletták számának, a vérnyomás ellenőrzésének és az alapvető metabolikus panelnek, valamint a CBC-nek, ha szükséges. Ha vérnyomásuk, kálium- és vesefunkciójuk lehetővé teszi, a gyógyszeres kezelést aliszkirenre (300 mg po, qd x 4 hét) vagy placebóra (dupla adag) emelik.

20. hét – 10. vizit – 2. titrálás utáni vizit: Az alanyok visszatérnek a GCRC-be az intervallumtörténet, a tabletták számának, a vérnyomás ellenőrzésének és az alapvető anyagcsere-panelnek, valamint a CBC-nek, ha szükséges. Ha vérnyomásuk, kálium- és veseműködésük lehetővé teszi, továbbra is az aliszkiren jelenlegi adagját fogják alkalmazni. Ha a Hgb ≥ 11 mg/dl, akkor részt vehetnek az utolsó vizsgálati napon.

22. hét – 11. látogatás – 2. vizsgálati nap: A betegeket fekvőbetegként veszik fel a GCRC-be. Arra kérik őket, hogy feküdjenek hanyatt 24 órán keresztül úgy, hogy az ágy feje legfeljebb 10 fok legyen. Lesz intervallumtörténetük és fizikai. IV katétert helyeznek be. A kezdeti üreg után 24 órás kreatinin-, nátrium- és aldoszteron-vizelet kezdődik. Kiindulási BMP-vel, hsCRP-vel és CBC-vel rendelkeznek. 3 óránként vért vesznek tőlük a PAI-1 antigénszint, a plazma reninaktivitás, a plazma ACE-aktivitás, a plazma aldoszteronszint, a plazma kortizol és a melatonin szintjének meghatározására. A fehérvérsejteket PaxGene csövekben gyűjtik be a fehérvérsejt-mRNS jövőbeli extrakciója céljából. Eukalóriatartalmú, alacsony nátriumtartalmú diétán fognak tartani. A tanulmányi nap végén továbbra is alkalmazzák az otthoni gyógyszereiket, és folytatják a korábban tanulmányi célból abbahagyott otthoni gyógyszerek szedését. Adott esetben az UA terhességi tesztet a CRC nővérei végzik a felvételkor.