Reniinin eston vaikutukset fibrinolyyttiseen tasapainoon ja endoteelin toimintaan

Hyväksytyt aiheet poistetaan RAAS-estäjistä asteittain yhden tai kahden viikon aikana. Kaikki muut verenpainelääkkeet jatkuvat. Jos koehenkilön verenpaine nousee yli SBP > 170 tai DBP > 120 milloin tahansa tutkimuksen aikana, hänet suljetaan pois ja koehenkilö aloittaa uudelleen kotilääkityksensä.

Viikko kaksi - Vierailu 2 - Kartiokäynnin jälkeinen käynti: annetaan hydroklooritiatsidia (25 mg po, qd x 18 viikkoa, avoin etiketti). Kaikki tutkimuslääkkeet otetaan päivittäin klo 7–10. PAI-1 verinäyte otetaan. Premenopausaaliset naiset ajoittavat tämän vierailun kiertonsa alkaessa.

Viikko neljä – käynti 3 – Jos verenpaine (> 120/60 mmHg), kalium (≤ 5,5 meq/dl) ja munuaisten toiminta sallivat (Cr ≤ 1,5 mg/dl), heidät satunnaistetaan saamaan aliskireenia (150 mg po, qd) x 2 viikkoa) tai lumelääkettä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään tarvittaessa virtsaraskaustesti.

Viikko 6 - Vierailu 4 - Titrauskäynti: Koehenkilöt palaavat GCRC:hen intervallihistoriaa, pillerimäärää, verenpainemittausta ja perusaineenvaihduntapaneelia varten. Jos verenpaine, kalium ja munuaisten toiminta sallivat, lääkitystä lisätään aliskireeniksi (300 mg po, qd x 4 viikkoa) tai lumelääkettä (kaksinkertainen annos). Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään tarvittaessa virtsaraskaustesti.

Viikko 8 - Vierailu 5 - Titrauskäynti: Koehenkilöt palaavat GCRC:hen intervallihistoriaa, pillerimäärää, verenpainemittausta ja perusaineenvaihduntapaneelia varten. Jos verenpaine, kalium ja munuaisten toiminta sen sallivat, he jatkavat nykyisellä aliskireeniannoksella.

Viikko 10 - Vierailu 6 - Tutkimuspäivä 1 - Potilaat otetaan GCRC:hen laitoshoidossa. Heitä pyydetään makaamaan selällään 24 tuntia sängyn pään ollessa enintään 10 astetta. Heillä on intervallihistoria ja fyysinen. IV-katetri asetetaan. Alkuperäisen tyhjiön jälkeen he alkavat 24 tunnin virtsasta kreatiniinia, natriumia ja aldosteronia. Niillä on lähtötason BMP, korkea herkkyys C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) ja CBC. Heiltä otetaan verikoe 3 tunnin välein PAI-1-antigeenitasojen, plasman reniiniaktiivisuuden, plasman ACE-aktiivisuuden, plasman aldosteronipitoisuuden, plasman kortisolin ja melatoniinin määrittämiseksi. Valkosolut kerätään PaxGene-putkista valkosolujen mRNA:n tulevaa uuttamista varten. He noudattavat eukalorista, vähän natriumia sisältävää ruokavaliota. Tutkimuspäivän päätteeksi he jatkavat kotilääkitystään, HCTZ:ta (25 mg po, qd), mutta he lopettavat nykyisen sokkoutettujen tutkimuslääkityksensä (aliskireeni tai lumelääke). Koehenkilöillä on DNA-pankki käyttämättömistä verestä. Tarvittaessa CRC:n sairaanhoitajat tekevät UA-raskaustestin saapumisen yhteydessä.

Huuhtelujakso - Huuhtelujakson syy on nelinkertainen. Huuhtelujakso varmistaa, että lääkeaine huuhtoutuu kokonaan pois järjestelmästä ennen lumelääkkeen aloittamista käsivarressa, joka sai aliskireenia ensin. Tämä mahdollistaa tutkimuksen havaitsemisen lumelääkkeen vaikutuksen verenpaineeseen "aliskireeni ensin" -haarassa, jos sellainen on. Se myös varmistaisi, että riittävä aika on kulunut SD1:n ja SD2:n välillä nähdäkseen lumelääkkeen vaikutuksen hsCRP:hen "aliskerin first" -haarassa. Turvallisuuden näkökulmasta se varmistaa, että koehenkilöillä on yli 8 viikkoa aikaa palauttaa veriarvonsa tutkimuspäivien välillä, koska joka päivä otetaan huomattava määrä verta. Neljänneksi, koska kuukautisissa on vaihtelua Pai-1-tasoissa, se varmistaa, että tutkimukseen osallistuvat premenopausaaliset naiset ovat samassa syklinsä vaiheessa SD1:llä ja SD2:lla.

Viikko 12 - Käynti 7 - Mid-Washout -käynti: Koehenkilöt palaavat GCRC:hen intervallihistoriaa, pillerimäärää ja verenpainemittausta varten. Jos heidän verenpaineensa sallii (<170/120 mmHg), he jäävät tutkimuslääkityksen ulkopuolelle. Jos he ovat aneemisia (Hgb < 11), heille aloitetaan rautalisähoito.

Viikko 16 - Vierailu 8 - Vierailu pesun jälkeen: Koehenkilöt palaavat GCRC:hen tarkastamaan intervallihistorian, pillerimäärän, verenpaineen mittauksen, BMP:n ja CBC:n tarvittaessa. Jos verenpaine ja munuaisten toiminta sallivat, potilas saa vuorovaikutteisen lääkityksensä (plasebo x 2 viikkoa tai aliskireeni 150 mg po, qd x 2 viikkoa). Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään tarvittaessa virtsaraskaustesti.

Viikko 18 - Vierailu 9 - Titrauskäynti 2: Koehenkilöt palaavat GCRC:hen intervallihistoriaa, pillerimäärää, verenpaineen mittausta ja perusaineenvaihduntapaneelia ja CBC:tä varten tarvittaessa. Jos verenpaine, kalium ja munuaisten toiminta sallivat, lääkitystä lisätään aliskireeniksi (300 mg po, qd x 4 viikkoa) tai lumelääkettä (kaksinkertainen annos).

Viikko 20 – Käynti 10 – Titrauksen jälkeinen käynti 2: Koehenkilöt palaavat GCRC:hen tarkastamaan aikavälihistorian, pillerimäärän, verenpaineen mittauksen ja perusaineenvaihdunnan ruudun sekä CBC:n tarvittaessa. Jos verenpaine, kalium ja munuaisten toiminta sen sallivat, he jatkavat nykyisellä aliskireeniannoksella. Jos heidän Hgb-arvonsa on ≥ 11 mg/dl, he voivat osallistua viimeiseen tutkimuspäivään.

Viikko 22 - Vierailu 11 - Tutkimuspäivä 2: Potilaat otetaan GCRC:hen laitoshoidossa. Heitä pyydetään makaamaan selällään 24 tuntia sängyn pään ollessa enintään 10 astetta. Heillä on intervallihistoria ja fyysinen. IV-katetri asetetaan. Alkuperäisen tyhjiön jälkeen he alkavat 24 tunnin virtsasta kreatiniinia, natriumia ja aldosteronia. Niillä on lähtötason BMP, hsCRP ja CBC. Heiltä otetaan verikoe 3 tunnin välein PAI-1-antigeenitasojen, plasman reniiniaktiivisuuden, plasman ACE-aktiivisuuden, plasman aldosteronipitoisuuden, plasman kortisolin ja melatoniinin määrittämiseksi. Valkosolut kerätään PaxGene-putkista valkosolujen mRNA:n tulevaa uuttamista varten. He noudattavat eukalorista, vähän natriumia sisältävää ruokavaliota. Opintopäivän päätteeksi he jatkavat kotilääkkeitä ja jatkavat aiemmin opiskelua varten lopetettuja kotilääkkeitä. Tarvittaessa CRC:n sairaanhoitajat tekevät UA-raskaustestin saapumisen yhteydessä.