Os efeitos da inibição da renina no equilíbrio fibrinolítico e na função endotelial

Os indivíduos qualificados serão retirados dos bloqueadores de RAAS de forma gradual ao longo de uma a duas semanas. Todos os outros medicamentos para pressão arterial serão continuados. Se a pressão arterial do indivíduo subir acima de SBP > 170 ou DBP > 120 em qualquer momento durante o estudo, ele será excluído e o indivíduo reiniciará sua(s) medicação(ões) caseira(s).

Semana Dois - Visita 2 - Visita pós-redução: será administrada hidroclorotiazida (25mg po, qd x 18 semanas, rótulo aberto). Todos os medicamentos do estudo serão tomados diariamente entre 7 e 10 da manhã. A amostra de sangue PAI-1 será coletada. As mulheres na pré-menopausa agendarão esta visita para quando iniciarem seu ciclo.

Semana Quatro - Visita 3 - Se a PA (> 120/60 mmHg), potássio (≤ 5,5 meq/dl) e função renal permitirem (Cr ≤ 1,5 mg/dl), eles serão randomizados para alisquireno (150 mg po, qd x 2 semanas) ou placebo. Se aplicável, um teste de gravidez de urina será feito para mulheres em idade reprodutiva.

Semana Seis - Visita 4 - Visita de titulação: Os indivíduos retornarão ao GCRC para um histórico de intervalo, contagem de comprimidos, verificação da pressão arterial e painel metabólico básico. Se a PA, o potássio e a função renal permitirem, a medicação será aumentada para alisquireno (300 mg VO, qd x 4 semanas) ou placebo (dose dupla). Se aplicável, um teste de gravidez de urina será feito para mulheres em idade reprodutiva.

Semana Oito - Visita 5 - Visita pós-titulação: Os indivíduos retornarão ao GCRC para um histórico de intervalo, contagem de comprimidos, verificação da pressão arterial e painel metabólico básico. Se a PA, o potássio e a função renal permitirem, eles permanecerão na dose atual de alisquireno.

Semana 10 - Visita 6 - Estudo Dia 1 - Os pacientes serão internados no GCRC. Eles serão solicitados a deitar em decúbito dorsal por 24 horas com a cabeceira da cama não superior a 10 graus. Eles terão um histórico de intervalo e físico. Um cateter IV será colocado. Após uma micção inicial, eles iniciarão uma urina de 24 horas com creatinina, sódio e aldosterona. Eles terão uma linha de base BMP, proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) e hemograma completo. Eles terão sangue coletado a cada 3 horas para níveis de antígeno PAI-1, atividade de renina plasmática, atividade plasmática de ECA, níveis plasmáticos de aldosterona, cortisol plasmático e melatonina. Os glóbulos brancos serão colhidos em tubos PaxGene para futura extração de mRNA de glóbulos brancos. Eles estarão em uma dieta eucalórica e com baixo teor de sódio. No final do dia do estudo, eles permanecerão com seus medicamentos caseiros, HCTZ (25 mg po, qd), no entanto, eles interromperão a medicação atual do estudo (alisquireno ou placebo). Os indivíduos terão DNA armazenado a partir de revestimentos leucocitários não utilizados. Se aplicável, o teste de gravidez da UA será realizado por enfermeiras do CRC na admissão.

Período de washout - A razão para o período de washout é quatro vezes maior. O período de washout garante que a droga seja completamente eliminada do sistema antes do início do placebo no braço que recebeu alisquireno primeiro. Isso permitirá que o estudo observe um efeito placebo na pressão arterial no braço "alisquireno primeiro", caso haja um. Também garantiria que o tempo suficiente tenha passado entre SD1 e SD 2 para ver o efeito do placebo na hsCRP no braço "aliskerin first". Do ponto de vista da segurança, garante que os indivíduos tenham mais de 8 semanas para recuperar suas contagens de sangue entre os dias de estudo, pois uma quantidade significativa de sangue é coletada em cada dia de estudo. Em quarto lugar, como há uma variação menstrual nos níveis de Pai-1, isso garante que as mulheres na pré-menopausa participantes do estudo estarão na mesma fase de seu ciclo em SD1 e SD2.

Semana 12 - Visita 7 - Visita no meio da lavagem: Os indivíduos retornarão ao GCRC para um histórico de intervalo, contagem de pílulas e verificação da pressão arterial. Se a PA permitir (<170/120 mmHg), eles permanecerão sem a medicação do estudo. Se estiverem anêmicos (Hgb < 11), iniciarão a suplementação de ferro.

Semana 16 - Visita 8 - Visita pós-Washout: Os indivíduos retornarão ao GCRC para um histórico de intervalo, contagem de comprimidos, verificação da pressão arterial, BMP e CBC, se indicado. Se a PA e a função renal permitirem, o paciente receberá sua medicação cruzada (placebo x 2 semanas ou alisquireno 150mg VO, qd x 2 semanas). Se aplicável, um teste de gravidez de urina será feito para mulheres em idade reprodutiva.

Semana 18 - Visita 9 - Visita de titulação 2: Os indivíduos retornarão ao GCRC para um histórico de intervalo, contagem de comprimidos, verificação da pressão arterial e painel metabólico básico e hemograma completo, se indicado. Se a PA, o potássio e a função renal permitirem, a medicação será aumentada para alisquireno (300 mg VO, qd x 4 semanas) ou placebo (dose dupla).

Semana 20 - Visita 10 - Visita pós-titulação 2: Os indivíduos retornarão ao GCRC para um histórico de intervalo, contagem de comprimidos, verificação da pressão arterial e painel metabólico básico e hemograma completo, se indicado. Se a PA, o potássio e a função renal permitirem, eles permanecerão na dose atual de alisquireno. Se a Hgb ≥ 11 mg/dl, eles poderão participar do último dia do estudo.

Semana 22 - Visita 11 - Estudo Dia 2: Os pacientes serão internados no GCRC. Eles serão solicitados a deitar em decúbito dorsal por 24 horas com a cabeceira da cama não superior a 10 graus. Eles terão um histórico de intervalo e físico. Um cateter IV será colocado. Após uma micção inicial, eles iniciarão uma urina de 24 horas com creatinina, sódio e aldosterona. Eles terão uma linha de base BMP, hsCRP e CBC. Eles terão sangue coletado a cada 3 horas para níveis de antígeno PAI-1, atividade de renina plasmática, atividade plasmática de ECA, níveis plasmáticos de aldosterona, cortisol plasmático e melatonina. Os glóbulos brancos serão colhidos em tubos PaxGene para futura extração de mRNA de glóbulos brancos. Eles estarão em uma dieta eucalórica e com baixo teor de sódio. No final do dia de estudo, eles permanecerão com seus medicamentos em casa e retomarão os medicamentos em casa que foram interrompidos anteriormente para fins de estudo. Se aplicável, o teste de gravidez da UA será realizado por enfermeiras do CRC na admissão.