Effekterna av reninhämning på fibrinolytisk balans och endotelfunktion

Kvalificerade ämnen kommer att tas bort från RAAS-blockerare stegvis under en till två veckor. Alla andra blodtrycksmediciner kommer att fortsätta. Om försökspersonens blodtryck stiger över SBP > 170 eller DBP > 120 vid någon tidpunkt under studien, kommer de att uteslutas och försökspersonen kommer att starta om sin hemmedicinering.

Vecka två - Besök 2 - Efter avsmalnande besök: kommer att ges hydroklortiazid (25 mg po, qd x 18 veckor, öppen etikett). Alla studiemediciner kommer att tas dagligen mellan 07.00 och 10.00. PAI-1 blodprov kommer att tas. Pre-menopausala kvinnor kommer att schemalägga detta besök när de har börjat sin cykel.

Vecka fyra - Besök 3 - Om deras blodtryck (> 120/60 mmHg), kalium (≤ 5,5 mekv/dl) och njurfunktion tillåter (Cr ≤ 1,5 mg/dl), kommer de att randomiseras till aliskiren (150 mg po, qd) x 2 veckor) eller placebo. Om tillämpligt kommer ett uringraviditetstest att göras för kvinnor i fertil ålder.

Vecka sex - Besök 4 - Titreringsbesök: Försökspersonerna kommer att återvända till GCRC för en intervallhistorik, pillerantal, blodtryckskontroll och grundläggande metabolisk panel. Om deras blodtryck, kalium och njurfunktion tillåter, kommer medicineringen att ökas till aliskiren (300 mg po, qd x 4 veckor) eller placebo (dubbel dos). Om tillämpligt kommer ett uringraviditetstest att göras för kvinnor i fertil ålder.

Vecka åtta - Besök 5 - Besök efter titrering: Försökspersonerna kommer att återvända till GCRC för en intervallhistorik, pillerantal, blodtryckskontroll och grundläggande metabolisk panel. Om deras blodtryck, kalium och njurfunktion tillåter, kommer de att stanna kvar på den aktuella dosen av aliskiren.

Vecka 10 - Besök 6 - Studiedag 1 - Patienterna kommer att tas in på GCRC som slutenvårdspatienter. De kommer att bli ombedda att ligga liggande i 24 timmar med sänghuvudet högst 10 grader. De kommer att ha en intervallhistoria och fysiska. En IV-kateter kommer att placeras. Efter ett första tomrum börjar de en 24-timmars urinkreatinin, natrium och aldosteron. De kommer att ha en baslinje BMP, högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) och CBC. De kommer att ta blod var tredje timme för PAI-1-antigennivåer, plasmareninaktivitet, plasma ACE-aktivitet, plasmaaldosteronnivåer, plasmakortisol och melatonin. Vita blodkroppar kommer att skördas i PaxGene-rör för framtida extraktion av mRNA från vita blodkroppar. De kommer att vara på en eukalorisk diet med låg natriumhalt. Vid slutet av studiedagen kommer de att stanna kvar på sina hemmediciner, HCTZ (25 mg po, qd), men de kommer att sluta med sin nuvarande blindade studiemedicin (aliskiren eller placebo). Försökspersonerna kommer att ha DNA samlat från oanvända blood buffy coats. Om tillämpligt kommer UA-graviditetstest att utföras av CRC-sköterskor vid intagningen.

Uttvättningsperiod - Orsaken till uttvättningsperioden är fyrfaldig. Uttvättningsperioden säkerställer att läkemedlet tvättas helt ur systemet innan placebo påbörjas i den arm som först fick aliskiren. Detta gör det möjligt för studien att observera en placeboeffekt på blodtrycket i "aliskiren first"-armen, i händelse av att det finns en. Det skulle också säkerställa att det har gått tillräckligt med tid mellan SD1 och SD 2 för att se effekten av placebo på hsCRP i "aliskerin first"-armen. Ur säkerhetssynpunkt säkerställer det att försökspersoner har mer än 8 veckor på sig att återställa sina blodvärden mellan studiedagarna, eftersom en betydande mängd blod tappas varje studiedag. För det fjärde, eftersom det finns en menstruationsvariation i Pai-1-nivåer, säkerställer det att pre-menopausala kvinnor som deltar i studien kommer att vara i samma fas av sin cykel på SD1 och SD2.

Vecka 12 - Besök 7 - Mid-Washout-besök: Försökspersonerna kommer att återvända till GCRC för en intervallhistorik, pillerantal, blodtryckskontroll. Om deras blodtryck tillåter (<170/120 mmHg) kommer de att förbli utan studiemedicin. Om de är anemiska (Hgb < 11) kommer de att få järntillskott.

Vecka 16 – Besök 8 – Besök efter tvättning: Försökspersonerna kommer att återvända till GCRC för en intervallhistoria, pillerantal, blodtryckskontroll, BMP och CBC, om indikerat. Om blodtrycket och njurfunktionen tillåter kommer patienten att få sin crossover-medicin (placebo x 2 veckor eller aliskiren 150 mg po, qd x 2 veckor). Om tillämpligt kommer ett uringraviditetstest att göras för kvinnor i fertil ålder.

Vecka 18 - Besök 9 - Titreringsbesök 2: Försökspersonerna kommer att återvända till GCRC för en intervallhistoria, pillerantal, blodtryckskontroll och grundläggande metabolisk panel, och CBC om indikerat. Om deras blodtryck, kalium och njurfunktion tillåter, kommer medicineringen att ökas till aliskiren (300 mg po, qd x 4 veckor) eller placebo (dubbel dos).

Vecka 20 - Besök 10 - Besök efter titrering 2: Försökspersonerna kommer att återvända till GCRC för en intervallhistoria, pillerantal, blodtryckskontroll och grundläggande metabolisk ruta, och CBC om indikerat. Om deras blodtryck, kalium och njurfunktion tillåter, kommer de att stanna kvar på den aktuella dosen av aliskiren. Om deras Hgb ≥ 11 mg/dl kommer de att kunna delta i den sista studiedagen.

Vecka 22 - Besök 11 - Studiedag 2: Patienter kommer att läggas in på GCRC som sluten patient. De kommer att bli ombedda att ligga liggande i 24 timmar med sänghuvudet högst 10 grader. De kommer att ha en intervallhistoria och fysiska. En IV-kateter kommer att placeras. Efter ett första tomrum börjar de en 24-timmars urinkreatinin, natrium och aldosteron. De kommer att ha en baslinje BMP, hsCRP och CBC. De kommer att ta blod var tredje timme för PAI-1-antigennivåer, plasmareninaktivitet, plasma ACE-aktivitet, plasmaaldosteronnivåer, plasmakortisol och melatonin. Vita blodkroppar kommer att skördas i PaxGene-rör för framtida extraktion av mRNA från vita blodkroppar. De kommer att vara på en eukalorisk diet med låg natriumhalt. I slutet av studiedagen kommer de att stanna kvar på sina hemmediciner och återuppta hemmediciner som tidigare stoppats i studiesyfte. Om tillämpligt kommer UA-graviditetstest att utföras av CRC-sköterskor vid intagningen.