Los efectos de la inhibición de la renina sobre el equilibrio fibrinolítico y la función endotelial

Los sujetos que califiquen serán retirados de los bloqueadores RAAS en forma escalonada durante una o dos semanas. Se continuará con todos los demás medicamentos para la presión arterial. Si la presión arterial del sujeto sube por encima de SBP > 170 o DBP > 120 en cualquier momento durante el estudio, serán excluidos y el sujeto reiniciará sus medicamentos en el hogar.

Semana dos - Visita 2 - Visita posterior a la reducción gradual: se administrará hidroclorotiazida (25 mg po, qd x 18 semanas, etiqueta abierta). Todos los medicamentos del estudio se tomarán diariamente entre las 7 y las 10 a. m. Se extraerá una muestra de sangre PAI-1. Las mujeres premenopáusicas programarán esta visita para cuando hayan iniciado su ciclo.

Semana cuatro - Visita 3 - Si su PA (> 120/60 mmHg), potasio (≤ 5,5 meq/dl) y función renal lo permiten (Cr ≤ 1,5 mg/dl), se les asignará al azar a aliskiren (150 mg po, qd x 2 semanas) o placebo. Si corresponde, se realizará una prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil.

Semana seis - Visita 4 - Visita de titulación: los sujetos regresarán al GCRC para un historial de intervalos, conteo de píldoras, control de la presión arterial y panel metabólico básico. Si la PA, el potasio y la función renal lo permiten, se aumentará la medicación a aliskiren (300 mg vo, qd x 4 semanas) o placebo (doble dosis). Si corresponde, se realizará una prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil.

Semana ocho - Visita 5 - Visita posterior a la titulación: los sujetos regresarán al GCRC para un historial de intervalos, conteo de píldoras, control de la presión arterial y panel metabólico básico. Si la PA, el potasio y la función renal lo permiten, se mantendrá la dosis actual de aliskirén.

Semana 10 - Visita 6 - Día de estudio 1 - Los pacientes serán admitidos en el GCRC como pacientes hospitalizados. Se les pedirá que se acuesten en decúbito supino durante 24 horas con la cabecera de la cama a no más de 10 grados. Tendrán una historia de intervalo y un examen físico. Se colocará un catéter intravenoso. Después de una micción inicial, comenzarán una orina de 24 horas con creatinina, sodio y aldosterona. Tendrán un BMP de referencia, proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) y CBC. Se les extraerá sangre cada 3 horas para determinar los niveles de antígeno PAI-1, la actividad de la renina en plasma, la actividad de la ECA en plasma, los niveles de aldosterona en plasma, el cortisol en plasma y la melatonina. Los glóbulos blancos se recolectarán en tubos PaxGene para la futura extracción de ARNm de glóbulos blancos. Seguirán una dieta eucalórica baja en sodio. Al final del día del estudio, seguirán tomando sus medicamentos caseros, HCTZ (25 mg po, qd), sin embargo, dejarán de tomar su medicación de estudio ciega actual (aliskiren o placebo). Los sujetos tendrán ADN almacenado a partir de capas leucocitarias de sangre no utilizadas. Si corresponde, las enfermeras de CRC realizarán una prueba de embarazo de UA en el momento de la admisión.

Período de lavado: el motivo del período de lavado es cuádruple. El período de lavado asegura que el fármaco se elimine por completo del sistema antes de iniciar el placebo en el brazo que recibió aliskiren primero. Esto permitirá que el estudio observe un efecto placebo sobre la presión arterial en el brazo de "primero aliskiren", en caso de que lo haya. También aseguraría que haya pasado suficiente tiempo entre SD1 y SD 2 para ver el efecto del placebo en hsCRP en el brazo "aliskerin first". Desde el punto de vista de la seguridad, asegura que los sujetos tengan más de 8 semanas para recuperar sus recuentos sanguíneos entre los días de estudio, ya que se extrae una cantidad significativa de sangre en cada día de estudio. En cuarto lugar, dado que existe una variación menstrual en los niveles de Pai-1, se asegura que las mujeres premenopáusicas que participan en el estudio estarán en la misma fase de su ciclo en SD1 y SD2.

Semana 12 - Visita 7 - Visita de lavado medio: los sujetos regresarán al GCRC para un historial de intervalos, conteo de pastillas, control de la presión arterial. Si su PA lo permite (<170/120 mmHg), permanecerán sin la medicación del estudio. Si están anémicos (Hgb < 11) se iniciarán suplementos de hierro.

Semana 16 - Visita 8 - Visita posterior al lavado: los sujetos regresarán al GCRC para un historial de intervalos, conteo de píldoras, control de la presión arterial, BMP y CBC, si está indicado. Si la PA y la función renal lo permiten, el paciente recibirá su medicación cruzada (placebo x 2 semanas o aliskiren 150 mg po, qd x 2 semanas). Si corresponde, se realizará una prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil.

Semana 18 - Visita 9 - Visita de titulación 2: Los sujetos regresarán al GCRC para un historial de intervalos, conteo de píldoras, control de presión arterial y panel metabólico básico, y CBC si está indicado. Si la PA, el potasio y la función renal lo permiten, se aumentará la medicación a aliskiren (300 mg vo, qd x 4 semanas) o placebo (doble dosis).

Semana 20 - Visita 10 - Visita posterior a la titulación 2: Los sujetos regresarán al GCRC para un historial de intervalos, conteo de píldoras, control de presión arterial y panel metabólico básico, y CBC si está indicado. Si la PA, el potasio y la función renal lo permiten, se mantendrá la dosis actual de aliskirén. Si su Hgb ≥ 11 mg/dl, podrá participar en el último día del estudio.

Semana 22 - Visita 11 - Día de estudio 2: Los pacientes serán admitidos en el GCRC como pacientes hospitalizados. Se les pedirá que se acuesten en decúbito supino durante 24 horas con la cabecera de la cama a no más de 10 grados. Tendrán una historia de intervalo y un examen físico. Se colocará un catéter intravenoso. Después de una micción inicial, comenzarán una orina de 24 horas con creatinina, sodio y aldosterona. Tendrán un BMP de referencia, hsCRP y CBC. Se les extraerá sangre cada 3 horas para determinar los niveles de antígeno PAI-1, la actividad de la renina en plasma, la actividad de la ECA en plasma, los niveles de aldosterona en plasma, el cortisol en plasma y la melatonina. Los glóbulos blancos se recolectarán en tubos PaxGene para la futura extracción de ARNm de glóbulos blancos. Seguirán una dieta eucalórica baja en sodio. Al final del día del estudio, seguirán tomando sus medicamentos en el hogar y reanudarán los medicamentos en el hogar que se suspendieron anteriormente para fines del estudio. Si corresponde, las enfermeras de CRC realizarán una prueba de embarazo de UA en el momento de la admisión.