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進行腎細胞がん患者におけるニボルマブおよびサルベージニボルマブ + イピリムマブによるフロントライン治療の研究

2025年6月23日 更新者：Michael B. Atkins, MD

進行腎細胞がん患者におけるニボルマブおよびサルベージ ニボルマブ + イピリムマブによるフロントライン療法の第 II 相試験。 HCRN: GU16-260

治療歴のない ccRCC 患者 120 人を対象としたニボルマブの第 II 相試験。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

生検可能な（生検された）疾患の適格な患者は、ニボルマブを2週間ごとに240 mg IV x 6回投与し、その後3週間ごとに360 mgを最大84週間受け取ります。 腫瘍反応は、12、18、および 24 週目に評価され、その後は 12 週ごとに評価されます。 RECIST 1.1 で定義された PD を経験しているが、臨床的に安定している (そして無症候性である) 患者には、追加治療の 6 週間 (± 1 週間) 後に確認スキャンを行うことをお勧めします。 確認スキャンで持続性PDを有する患者は、この研究のパートBへの登録について評価されます。 症状のある患者は、直ちにパート B の評価を受けることができます。 PD が確認されていない患者は、ニボルマブ療法を継続できます。

ニボルマブ単剤療法で症候性または確認されたPD（または12か月でSDの最良の反応がある）を経験した患者は、パートBの検討対象となります。パートBには、ニボルマブ療法を維持しながら、最大4回のイピリムマブの追加が含まれます。 イピリムマブの用量は 3 週間ごとに 1 mg/kg で、ニボルマブは 3 週間ごとに 3 mg/kg に最大 4 回まで変更されます。 ニボルマブは、イピリムマブによる治療の完了後 (パート B の 13 ～ 19 週目から開始)、最大 48 週間、3 週間ごとに 360 mg に戻ります。 患者は、イピリムマブの開始後 12、18、および 24 週、その後 12 週ごとに一連の画像評価で追跡されます。 イピリムマブ投与時の腫瘍測定値が新しいベースラインになります。 明確な症候性または確認された新しい PD (上記で定義) が発生した場合、治療は中止されます。

パートBの患者は、最初の研究登録の適格基準を引き続き満たす必要があります。 ニボルマブ単剤療法でグレード 3 の毒性があり、施設の治験責任医師が代替治療アプローチの即時使用または継続的な PR/CR を必要とする重篤な症候性疾患を有する患者は、パート B への登録から除外されます。一次治療を受けた患者は、パート B に登録されます。

追加の生検は、パートBに登録するすべての患者のPDが確認された時点で転移性病変に対して実施されます。 生検標本における腫瘍の確認は、パートBでの治療の開始前に行われなければなりません。 FFPEおよび凍結組織はこれから保存されますサンプルであり、以下に説明する相関研究に使用されます。

40人の非ccRCC患者の追加のコホートが登録され、抗腫瘍活性の証拠について個別に分析されます（ニボルマブの1年でのCR、PR、SD、およびPFS）。 これらの患者は、パート B への参加資格も与えられます。これらの 40 人の患者の発生は、ccRCC 患者の発生に必要な 1.5 年以内に完了することができると予想されます。

パート A: ニボルマブ投与。 ニボルマブは、240 mg の用量で 2 週間ごとに x 6 静脈内 (IV) に投与され、その後、3 週間ごとに 360 mg の用量で IV 投与され、毒性、完全な反応、疾患の進行、SD が 12 か月で、または合計で最大 96 になるまで投与されます。週間 (12 週間の導入、84 週間の維持) 病気の進行 (いつでも) または 12 か月で SD の患者は、研究のパート B への参加を検討する資格があります。

パート B: ニボルマブ + イピリムマブ。 ニボルマブ単剤療法でグレード 3 の毒性（内分泌毒性を除く）を有する患者、サイト研究者の意見では、代替治療アプローチの即時使用または継続的な PR/CR を必要とする重篤な症候性疾患は、パート B への登録から除外されます。は、一次治療を受けた患者の約半分がパート B に登録されると推定しています。

イピリムマブは 1 mg/kg を 3 週間ごとに、ニボルマブ 240 mg を 3 週間ごとに最大 4 回投与します。 ニボルマブは、イピリムマブとの併用療法の完了後、3 週間ごとに 3 mg/kg に戻ります。

ニボルマブとイピリムマブの組み合わせの最初の 4 回の投与に続いて、ニボルマブ単剤療法が 3 週間ごとに 360 mg の用量で最大 48 週間行われます。 患者は、薬物の前回の投与から少なくとも 18 日後に投与することができます。必要に応じて、予定日の 3 日後までに投与します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

164

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
        • Georgetown University
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University Feinberg Schooll Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44915
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Univeristy of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準-パートA:

被験者は、この研究に参加するには、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。

  • 患者は組織学的に確認された進行性RCC（任意の組織学）を持っている必要があります。 集合管腫瘍および腎盂または上部尿路に由来する腫瘍は、尿路上皮由来とみなされ、このプロトコルから除外されます。
  • 患者は、RECIST 1.1 に従って、以前に照射されていない少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります。 患者がマーカー病変に対して以前に放射線照射を受けたことがある場合、放射線照射以降の進行の証拠がなければなりません。
  • -研究登録前の1年以内に得られた転移性病変のアーカイブ組織（4週間以内が望ましい）および腎摘出からの腫瘍組織が必要です 利用可能な場合。 転移性病変および腎摘出術のアーカイブ組織に加えて、患者は、生検のためにアクセス可能な少なくとも 1 つの疾患部位 (骨転移を除く) を持っている必要があります。 新しい病変または原発腫瘍の生検/切除および単一細胞 RNAseq 研究 (CLM で指定されている) のための新鮮な組織の低速凍結が実行できない場合、被験者は研究に適格ではありません。 すべての生検は、コア針または切除でなければなりません。 細針吸引は受け入れられません。 注: 患者が研究の同意に署名した後、転移性病変または原発腫瘍の複数のコア生検から採取された組織は、患者が研究の同意に署名した後にも使用できます。
  • ECOGパフォーマンスステータス0-2。
  • 年齢は18歳以上。
  • -現在承認されているインフォームド コンセント フォームに署名している。

  • 患者は、次の基準を満たす必要がある臨床検査値をスクリーニングすることによって証明されるように、研究登録前の14日以内に適切な臓器機能を持っている必要があります。

    • 血液学:

      • 白血球 (WBC) ≥ 2000/µL
      • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/μL
      • 血小板 (Plt) ≥ 100 x103/μL
      • ヘモグロビン (Hgb) > 9.0 g/dL (輸血の有無にかかわらず)

    • 腎臓：

      • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN;クレアチニン > 1.5 の場合、被験者は以下に概説するように CrCl を示す必要があります。
      • -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥40 mL /分

    • 肝臓：

      • -ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）;総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満のギルバート症候群の被験者を除く
      • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN
      • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN
  • 患者は、転移性RCCに対して以前に全身療法を受けるべきではありませんでした。 -以前の放射線療法は、治験薬の投与の少なくとも2週間前に完了している必要があります。 患者は、前の大手術から2週間、治療前の生検から1週間でなければなりません。 -以前の全身アジュバント療法（PD1またはCTLA4経路遮断薬を除く）は、治療が12か月以上前に完了した場合に許可されます。
  • 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 5 か月間は妊娠を避けるために適切な方法を使用する必要があります。 注: 男性の参加者には避妊は必要ありません。
  • 出産の可能性のある女性は、登録目的のスクリーニング中に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）。 この妊娠検査は、ニボルマブの開始前 24 時間以内に繰り返す必要があります。 注:「出産の可能性のある女性」とは、初経を経験し、不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。 さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/ml 未満であることが記録されている必要があります。
  • 女性は授乳してはいけません。
  • このプロトコルに進んで従うことができます。

除外基準:

  • 活動性の脳転移または軟膜髄膜転移がある患者は除外されます。 脳転移のある被験者は、転移が治療されており、磁気共鳴画像法（MRI）で進行の証拠がない場合は適格です治療が完了してから2週間以上経過し、ニボルマブ投与の最初の投与前の28日以内。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を投与する必要があってはなりません。
  • 制御された脳転移を有する患者は、再発なしに外科的に切除された孤立性脳転移がある場合、または進行なしでSRSで治療された場合、プロトコルで許可されます x 4週間。
  • 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は除外する必要があります。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます。
  • 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で 1 日あたり 10 mg を超える）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
  • ニボルマブまたはニボルマブ/イピリムマブの併用による肝毒性の可能性があるため、ニボルマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります。
  • -全身療法を必要とする活動性感染症
  • -サイト調査官の意見では、患者の安全性またはコンプライアンスを潜在的に損なう可能性がある、または患者の臨床試験の成功を妨げる可能性があるその他の医学的または個人的な状態があります
  • -患者は、B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査で急性または慢性感染を示す場合、除外する必要があります
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既往歴がある場合は、患者を除外する必要があります。

  • アレルギーと薬の副作用

    • 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴
    • -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
  • -過去3年以内の既知の追加の悪性腫瘍（扁平上皮皮膚がんの基底、CIS、または治療された、または観察されている限局性前立腺がんを除く）

包含/除外基準 - パート B

  • このプロトコルのパート A で以前にニボルマブを使用することが許可されていることを除いて、パート A を開始するための適格基準を満たす必要があります。
  • -RECIST 1.1で定義された疾患進行または安定疾患のいずれかの証拠がなければなりません ニボルマブ療法を開始してから1年後
  • 併用療法前の腫瘍生検は必須です。 新しい病変または原発腫瘍の生検/切除、および単一細胞 RNAseq 研究 (CLM で指定されている) のための新鮮な組織の低速凍結が実行できない場合、被験者は研究に適格ではありません。 すべての生検は、コア針または切除でなければなりません。 細針吸引は受け入れられません。
  • -ニボルマブ単剤療法でグレード3以上のirAEを持っていてはなりません
  • 未治療の脳転移があってはならない
  • -研究治療開始から14日以内に大手術または放射線療法を受けてはなりません
  • アクティブな自己免疫疾患を持っていてはなりません
  • -1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンを含む全身性コルチコステロイドの使用を必要とする併発病状があってはなりません
  • ステージ IV の RCC に対して以前に全身療法を受けていてはなりません (このプロトコルのパート A の一部としてのニボルマブを除く)。
  • -以前の固形臓器または幹細胞移植

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A：ニボルマブ
ニボルマブ 240mg;ニボルマブ 360mg
薬：ニボルマブ 240mg
パート A ニボルマブ 240 mg IV、2 週間ごと x 6、その後の初期疾患評価
他の名前：
  • オプジーボ
薬：ニボルマブ 360mg
ニボルマブ 360 mg IV を 3 週間ごとに継続
他の名前：
  • オプジーボ
実験的：パート B：ニボルマブ + イピリムマブ
ニボルマブ 3mg/kg およびイピリムマブ 1mg/kg;ニボルマブ 360mg
薬：ニボルマブ 360mg
ニボルマブ 360 mg IV を 3 週間ごとに継続
他の名前：
  • オプジーボ
薬：イピリムマブ 1mg/kg
イピリムマブ 1 mg/kg を 3 週間ごとに 4 回
他の名前：
  • ヤーボイ
薬：ニボルマブ 3mg/kg
イピリムマブとの併用
他の名前：
  • オプジーボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CCRCC患者の1年間の進行性生存率（PFS）率
時間枠：1年

固形腫瘍基準（RECIST）の応答評価基準：完全な反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分応答（PR）、> =標的病変の最長直径の合計の30％減少。進行性疾患（PD）> =ナディールに対する腫瘍負荷の20％の増加、または1つ以上の新しい病変の出現。安定疾患（SD）、CR/PR/PDの基準を満たしていない。

1年間の進行の生存率（PFS）率とは、治療を開始してから1年以内にあらゆる原因から疾患の進行または死亡を経験していない患者の割合を指します。 透明細胞腎細胞癌（CCRCC）を有する治療不変の患者におけるニボルマブの1年PFS率は、腫瘍PD-L1発現レベルに従って評価されました。
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ニボルマブ単剤療法で治療されたCCRCC患者の客観的反応率
時間枠：最大39か月
固形腫瘍基準（RECIST）の応答評価基準：完全な反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分応答（PR）、> =標的病変の最長直径の合計の30％減少。進行性疾患（PD）> =ナディールに対する腫瘍負荷の20％の増加、または1つ以上の新しい病変の出現。安定疾患（SD）、CR/PR/PDの基準を満たしていない。 ORR = CR +PRは、PD-L1発現に基づいて、治療ナイーブ透明細胞腎細胞癌（CCRCC）患者のニボルマブのORRを評価します。
最大39か月
ニボルマブおよびイピリムマブで治療されたCCRCC患者の客観的反応率（ORR）
時間枠：最大39か月
固形腫瘍基準（RECIST）の応答評価基準：完全な反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分応答（PR）、> =標的病変の最長直径の合計の30％減少。進行性疾患（PD）> =ナディールに対する腫瘍負荷の20％の増加、または1つ以上の新しい病変の出現。安定疾患（SD）、CR/PR/PDの基準を満たしていない。 ORR = CR +PR。 PD-L1発現に基づいたCCRCC患者のニボルマブ不全時に、ニボルマブとイピリムマブ療法の組み合わせのORRを評価します。
最大39か月
NCCRCC患者の臨床活性
時間枠：最大39か月

固形腫瘍基準（RECIST）の応答評価基準：完全な反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分応答（PR）、> =標的病変の最長直径の合計の30％減少。進行性疾患（PD）> =ナディールに対する腫瘍負荷の20％の増加、または1つ以上の新しい病変の出現。安定疾患（SD）、CR/PR/PDの基準を満たしていない。 臨床活動= CR +PR +SD。

治療ナイーブNCCRCC患者におけるニボルマブの臨床活性を評価します。
最大39か月
NCCRCC患者の1年間の進行自由生存率（PFS）率
時間枠：1年

固形腫瘍基準（RECIST）の応答評価基準：完全な反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分応答（PR）、> =標的病変の最長直径の合計の30％減少。進行性疾患（PD）> =ナディールに対する腫瘍負荷の20％の増加、または1つ以上の新しい病変の出現。安定疾患（SD）、CR/PR/PDの基準を満たしていない。

1年間の進行の生存率（PFS）率とは、治療を開始してから1年以内にあらゆる原因から疾患の進行または死亡を経験していない患者の割合を指します。
1年
有害事象の参加者の数
時間枠：最大28か月
有害事象は、国立がん研究所の有害事象に関する一般的な用語基準（CTCAE）バージョン4によって評価されます。
最大28か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Michael B. Atkins, MD

協力者

Bristol-Myers Squibb
Hoosier Cancer Research Network

捜査官

  • スタディチェア：Michael B. Atkins, MD、Hoosier Cancer Research Network

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月24日

一次修了 (実際)

2022年3月25日

研究の完了 (実際)

2025年1月23日

試験登録日

最初に提出

2017年4月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月14日

最初の投稿 (実際)

2017年4月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月23日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HCRN GU16-260

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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