Tutkimus etulinjan hoidosta nivolumabilla ja nivolumabi + ipilimumabilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit - Osa A:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt RCC (mikä tahansa histologia). Kanavien kasvainten ja munuaisaltaasta tai ylemmistä virtsateistä peräisin olevien kasvainten katsotaan olevan uroteelialkuperää, ja ne eivät kuulu tämän protokollan piiriin.
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST 1.1:tä kohti, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Jos potilas on aiemmin saanut säteilyä merkkivaurioon (leesioihin), etenemisestä säteilyn jälkeen on oltava näyttöä.
• Metastaattisen vaurion arkistokudos, joka on saatu vuoden sisällä ennen tutkimusrekisteröintiä (mieluiten 4 viikon sisällä) ja nefrektomian kasvainkudos, vaaditaan, jos saatavilla. Metastaattisen vaurion arkistoidun kudoksen ja nefrektomian lisäksi potilailla on oltava vähintään yksi sairauskohta (lukuun ottamatta luumetastaaseja), joka on käytettävissä biopsiaa varten. Jos biopsia/resektio uudesta vauriosta tai primäärikasvaimesta ja tuoreen kudoksen hidas jäädyttäminen yksisoluista RNAseq-tutkimusta varten (kuten CLM:ssä on määritelty) ei ole mahdollista, koehenkilö ei ole kelvollinen tutkimukseen. Kaikkien biopsioiden on oltava ydinneula- tai leikkausnäytteet. Hieno neulan aspiraatio ei ole hyväksyttävää. HUOMAUTUS: FFPE-näytteiden keräämiseen voidaan käyttää myös kudosta, joka on kerätty joko metastaattisen vaurion tai primaarisen kasvaimen kirurgisesta resektiosta tai useista ydinbiopsioista tuoreen kudoksen hitaan jäädyttämistä varten.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Olet allekirjoittanut nykyisen hyväksytyn tietoisen suostumuslomakkeen.

• Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, mikä on osoitettu seulontalaboratorioarvoilla, joiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Hematologinen:

    • Valkosolut (WBC) ≥ 2000/µL
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL
    • Verihiutaleet (Plt) ≥ 100 x 103/μL
    • Hemoglobiini (Hgb) > 9,0 g/dl (transfuusion kanssa tai ilman)

  • Munuaiset:

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN; jos kreatiniini > 1,5, henkilön on osoitettava CrCl alla kuvatulla tavalla.
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla

  • Maksa:

    • Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); Paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat henkilöt, joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN
• Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen RCC:n vuoksi. Aikaisempi sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaiden on oltava 2 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta ja 1 viikko ennen hoitoa olevasta biopsiasta. Aiempi systeeminen adjuvanttihoito (pois lukien PD1- tai CTLA4-reitin salpaajat) on sallittu, jos hoito on päättynyt > 12 kuukautta aikaisemmin.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. HUOMAA: Miesosallistujilta ei vaadita ehkäisyä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) rekisteröintiä varten tehtävän seulonnan aikana. Tämä raskaustesti on toistettava 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista. HUOMAA: "Hedelmällisessä iässä olevat naiset" määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mIU/ml.
• Naiset eivät saa imettää.
• Ole halukas ja pysty noudattamaan tätä pöytäkirjaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu eikä magneettikuvauksen (MRI) ole näyttöä etenemisestä 2 viikkoon tai pidempään hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Potilaat, joilla on kontrolloituja aivometastaaseja, sallitaan protokollan mukaisesti, jos heillä oli yksittäisiä aivoetäpesäkkeitä, jotka leikattiin kirurgisesti ilman uusiutumista tai hoidettiin SRS:llä ilman etenemistä x 4 viikkoa.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Koska nivolumabi tai nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmät voivat aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on jokin muu lääketieteellinen tai henkilökohtainen tila, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä voi mahdollisesti vaarantaa potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden tai estää potilaan onnistuneen suorittamisen kliinisen tutkimuksen
• Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aineen) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
• Potilaat on suljettava pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.

• Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

  • Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille
  • Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Tunnettuja muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana (pois lukien tyvisolupohjaiset ihosyövät, CIS tai paikallinen eturauhassyöpä, jota on hoidettu tai havaitaan)

Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit – osa B

• On täytettävä kelpoisuusvaatimukset osan A aloittamiseksi, paitsi että hänelle sallitaan aiempi nivolumabihoito tämän pöytäkirjan osassa A
• On oltava näyttöä joko RECIST 1.1 -määritelmästä taudin etenemisestä tai vakaasta taudista 1 vuoden kuluttua nivolumabihoidon aloittamisesta
• Kasvainbiopsia ennen yhdistelmähoitoa on pakollinen. Jos biopsia/resektio uudesta vauriosta tai primaarisesta kasvaimesta ja tuoreen kudoksen hidas jäädyttäminen yksisoluista RNAseq-tutkimusta varten (kuten CLM:ssä on määritelty) ei ole mahdollista, koehenkilö ei ole kelvollinen tutkimukseen. Kaikkien biopsioiden on oltava ydinneula- tai leikkausnäytteet. Hieno neulan aspiraatio ei ole hyväksyttävää.
• Ei saa olla asteen ≥ 3 irAE nivolumabimonoterapian yhteydessä
• Ei saa olla hoitamattomia aivometastaaseja
• Hän ei saa olla saanut suurta leikkausta tai sädehoitoa 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
• Ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta
• Hänellä ei saa olla samanaikainen sairaus, joka edellyttää systeemisten kortikosteroidien käyttöä prednisonin kanssa > 10 mg päivässä
• Ei saa olla aiemmin saanut systeemistä hoitoa vaiheen IV RCC:hen (paitsi nivolumabi osana tämän protokollan osaa A)
• Aiempi kiinteä elin tai kantasolusiirto