진행성 신장 세포 암종 환자에서 Nivolumab 및 Salvage Nivolumab + Ipilimumab을 사용한 최전선 요법 연구

포함 기준 - 파트 A:

피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 환자는 조직학적으로 확인된 진행성 RCC(모든 조직학)가 있어야 합니다. 수집 덕트 종양 및 신우 또는 상부 요로에서 발생하는 종양은 요로상피 기원으로 간주되며 이 프로토콜에서 제외됩니다.
• 환자는 RECIST 1.1에 따라 이전에 방사선을 조사한 적이 없는 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다. 환자가 마커 병변에 이전에 방사선을 받은 적이 있는 경우 방사선 이후 진행의 증거가 있어야 합니다.
• 연구 등록 전 1년 이내에 얻은 전이성 병변의 보관 조직(4주 이내 선호) 및 신장 절제술에서 얻은 종양 조직이 가능한 경우 필요합니다. 전이성 병변 및 신장 절제술의 보관 조직 외에도 환자는 생검에 접근할 수 있는 질병 부위(뼈 전이 제외)가 적어도 하나 이상 있어야 합니다. 새로운 병변 또는 원발성 종양의 생검/절제 및 단일 세포 RNAseq 연구(CLM에 명시된 대로)를 위한 신선한 조직의 느린 동결이 실현 가능하지 않은 경우, 피험자는 연구에 적합하지 않습니다. 모든 생검은 코어 바늘 또는 절제여야 합니다. 미세 바늘 흡인은 허용되지 않습니다. 참고: 환자가 연구에 대한 동의에 서명한 후 신선한 조직의 느린 동결을 위한 전이성 병변 또는 원발성 종양의 수술 절제 또는 다중 코어 생검에서 수집된 조직은 FFPE 표본을 수집하는 데 사용될 수도 있습니다.
• ECOG 수행 상태 0-2.
• 연령 ≥ 18세.
• 현재 승인된 동의서 양식에 서명했습니다.

• 환자는 다음 기준을 충족해야 하는 실험실 값을 스크리닝하여 입증된 바와 같이 연구 시작 전 14일 이내에 적절한 장기 기능을 가져야 합니다.

  • 혈액학적:

    • 백혈구(WBC) ≥ 2000/µL
    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/μL
    • 혈소판(Plt) ≥ 100 x103/μL
    • 헤모글로빈(Hgb) > 9.0g/dL(수혈 유무에 관계없이)

  • 신장:

    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN; 크레아티닌 > 1.5인 경우 대상자는 아래에 설명된 대로 CrCl을 입증해야 합니다.
    • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분

  • 간:

    • 빌리루빈 ≤ 1.5× 정상 상한치(ULN); 총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자를 제외하고
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN
• 환자는 전이성 RCC에 대한 사전 전신 요법을 받지 않아야 합니다. 이전 방사선 요법은 연구 약물 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 환자는 이전 대수술로부터 2주, 치료 전 생검으로부터 1주가 되어야 합니다. 이전의 전신 보조 요법(PD1 또는 CTLA4 경로 차단제 제외)은 치료가 > 12개월 이전에 완료된 경우 허용됩니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. 참고: 남성 참가자에게는 피임이 필요하지 않습니다.
• 가임 여성은 등록 목적을 위한 스크리닝 중에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 가져야 합니다. 이 임신 테스트는 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 반복해야 합니다. 참고: "가임 여성"은 초경을 경험했고 외과적 불임 수술(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/ml 미만이어야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 이 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 2주 이상 및 니볼루맙 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 적격입니다. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
• 통제된 뇌 전이가 있는 환자는 재발 없이 외과적으로 절제되었거나 진행 없이 4주 동안 SRS로 치료된 단독 뇌 전이가 있는 경우 프로토콜에 허용됩니다.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 니볼루맙 또는 니볼루맙/이필리무맙 조합으로 간 독성의 가능성이 있으므로, 간독성 소인이 있는 약물은 니볼루맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 현장 조사관의 의견에 따라 잠재적으로 환자의 안전 또는 순응도를 손상시키거나 환자의 성공적인 임상 시험 완료를 방해할 수 있는 기타 의학적 또는 개인적 상태가 있습니다.
• 환자가 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사인 경우 제외되어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.

• 알레르기 및 약물 부작용

  • 약물 성분 연구에 대한 알레르기 병력
  • 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 지난 3년 이내에 알려진 추가 악성 종양(기초 편평 세포 피부암, CIS 또는 치료를 받았거나 관찰 중인 국소 전립선암 제외)

포함/제외 기준 - 파트 B

• 본 프로토콜의 파트 A에서 니볼루맙 이전에 허용되는 것을 제외하고 파트 A 시작을 위한 적격성 기준을 충족해야 합니다.
• RECIST 1.1 정의된 질병 진행 또는 니볼루맙 요법 시작 후 1년 동안 안정 질병의 증거가 있어야 합니다.
• 병용 치료 전 종양 생검은 필수입니다. 새로운 병변 또는 원발성 종양의 생검/절제 및 단일 세포 RNAseq 연구(CLM에 명시된 대로)를 위한 신선한 조직의 느린 동결이 실현 가능하지 않은 경우, 피험자는 연구에 적합하지 않습니다. 모든 생검은 코어 바늘 또는 절제여야 합니다. 미세 바늘 흡인은 허용되지 않습니다.
• 니볼루맙 단독요법에서 등급 ≥ 3 irAE를 나타내지 않아야 함
• 치료되지 않은 뇌 전이가 없어야 함
• 연구 치료 시작 후 14일 이내에 대수술이나 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 활동성 자가면역질환이 없어야 함
• 프레드니손 >10mg/일과 함께 전신 코르티코스테로이드를 사용해야 하는 동시 의학적 상태가 없어야 합니다.
• IV기 RCC에 대한 사전 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다(이 프로토콜의 파트 A의 일부인 니볼루맙 제외).
• 이전 고형 장기 또는 줄기 세포 이식