化学療法抵抗性妊娠性絨毛性腫瘍におけるアベルマブ (TROPHIMMUN)

すべての患者の包含基準:

• -18歳以上の女性-東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下の患者

• 十分な骨髄機能を有する患者 :

  • 絶対好中球顆粒球数 ≥ 1.5 x 10 9 /L
  • 血小板数≧100×10 9 /L
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (輸血された可能性があります)。

• 十分な腎機能を有する患者 :

  • 計算されたクレアチニンクリアランス >= 30 ml/分、Cockcroft-Gault 式 (または現地の機関標準法) に従って

• 十分な肝機能を有する患者

  • -血清ビリルビン≤1.5×UNLおよびAST / ALT≤2.5×UNL（肝転移のある患者の場合は≤5×UNL）
• -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません

• 出産の可能性のある女性の非出産ステータスの確認。 以下の場合は、進化的妊娠を除外することができます。

  • 以前の子宮摘出術の場合
  • 血清 hCG 値が 2,000 IU/L 以上で、骨盤内超音波検査で子宮内または子宮外の胎嚢が検出されない場合
  • 最初の測定で血清 hCG レベルが 2000 IU/L 未満で、3 日後に行われた 2 回目の測定で血清 hCG が 100% 未満の場合
• 受胎のリスクが存在する場合、非常に効果的な避妊。 (注: 発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。したがって、妊娠の可能性がある女性は、失敗率が年間 1% 未満の方法として定義される 2 つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 avelumab 治療の少なくとも 28 日前、治療中、治療後 60 日間は、非常に効果的な避妊が必要です。
• -研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供した患者
• 社会保険制度に加入している患者
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

コホート A の具体的な選択基準 :

-単一化学療法（メトトレキサートおよび/またはアクチノマイシン-D）に耐性のある妊娠性絨毛性疾患の患者

コホート B 固有の選択基準 :

• -多剤化学療法（EMA-CO、EMA-EP、BEPなど）に耐性のある妊娠性絨毛性疾患の患者 以前の化学療法ラインの数に制限はありません
• 「Centre de reference des maladies trophoblastiques」によると、急速な進行のリスクが限られている患者。 検証済みの代替治療法が利用可能な場合（白金塩を使用しない多剤化学療法に抵抗性がある場合は、白金塩ベースの化学療法）、患者に通知する必要があり、代替治療法が優先的に提案されます。

除外基準:

• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA 4（イピリムマブ、トレメリムマブ、またはT細胞共刺激を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む）による以前の治療または免疫チェックポイント経路）。
• うっ血性心不全など、アベルマブに適合しない病気;呼吸困難;肝不全;アレルギー。
• -二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、または根治的に治療された他の固形腫瘍で、5年以上病気の証拠はありません。

• 以下の基準を満たすものを除く、脳転移のあるすべての被験者：

  • -局所的に治療され、登録前の少なくとも2週間臨床的に安定している脳転移
  • -疾患の脳局在化に関連する進行中の神経学的症状はありません（脳転移の治療の結果である後遺症は許容されます）
  • -脳転移のある被験者は、1日あたり10mg未満のプレドニゾン（または同等物）の安定または減少用量を除いて、ステロイドを使用していない必要があります。
• -全身化学療法、放射線療法（緩和的な理由を除く）を受けている患者 治療前の最後の投与から2週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）。 患者は、治験薬による治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、治験の前および治験中に、骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートを受け取ることができます。
• -以前のがん治療によって引き起こされた、脱毛症および感覚神経障害≤グレード2を除く、持続的な毒性（> CTCAEグレード1）。
• 他の治験薬による治療
• 腸閉塞症候群、炎症性腸疾患、免疫性大腸炎、または吸収不良などの経口薬を許可しないその他の胃腸障害。
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） 、または投薬を必要とする深刻な不整脈
• -免疫性肺炎、炎症性腸疾患、肺線維症、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態を含む重度の急性または慢性の病状を持つ患者。または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
• -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応、アナフィラキシーの既往、または制御されていない喘息（すなわち、部分的に制御された喘息の3つ以上の特徴） 喘息のためのグローバルイニシアチブ2011）。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患。
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• -HBV表面抗原および/または確認HCV RNAの陽性検査（抗HCV抗体が陽性である場合）
• -アベルマブの初回投与前4週間以内の生ワクチンの投与。
• クマジンなどの経口抗凝固剤による治療。

• -研究治療開始前の7日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この除外基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）;
  • プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド;
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）。
• -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または出産の可能性があり、医学的に許容される避妊法を実践していない女性患者
• -24時間以内に2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴。
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植（自家骨髄移植を除く）
• -治験薬またはその製剤中の成分に対する既知の以前の重度の過敏症, モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む (NCI CTCAE Grade ≥ 3)
• 後見人の患者。