화학 저항성 임신 융모성 신생물에서의 아벨루맙 (TROPHIMMUN)

모든 환자에 대한 포함 기준:

• 18세 이상의 여성 - ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤ 2인 환자

• 적절한 골수 기능을 가진 환자 :

  • 절대 호중구 과립구 수 ≥ 1.5 x 10 9 /L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 10 9 /L
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(수혈되었을 수 있음).

• 신기능이 적절한 환자 :

  • Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30 ml/min

• 적절한 간 기능을 가진 환자

  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x UNL 및 AST/ALT ≤ 2.5 X UNL(간 전이 환자의 경우 ≤ 5 X UNL)
• 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.

• 가임 여성의 비임신 상태 확인. 다음과 같은 경우 진화 임신을 배제할 수 있습니다.

  • 이전 자궁 적출술의 경우
  • 혈청 hCG 수치 ≥ 2,000 IU/L이고 골반 초음파에서 자궁 내 또는 자궁 외 임신낭이 발견되지 않는 경우
  • 첫 번째 측정에서 혈청 hCG 수치 < 2,000 IU/L이고 3일 후 수행된 두 번째 측정에서 혈청 hCG가 <100% 증가한 경우
• 임신 위험이 있는 경우 매우 효과적인 피임. (참고: 발달 중인 인간 태아에 대한 시험 약물의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 가임 여성은 실패율이 연간 1% 미만인 방법으로 정의되는 2가지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 아벨루맙 치료 전 최소 28일 동안, 전체 및 치료 후 최소 60일 동안 필요합니다.
• 연구 참여에 대해 서면 동의서를 제출한 환자
• 사회보험제도에 가입한 환자
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

코호트 A 특정 포함 기준:

- 단일 화학요법(메토트렉세이트 및/또는 악티노마이신-D)에 내성이 있는 임신성 융모성 질환 환자

코호트 B 특정 포함 기준:

• 이전 화학 요법 라인의 수에 제한 없이 다중 화학 요법(예: EMA-CO; EMA-EP; BEP; … 요법)에 내성이 있는 임신 융모성 질환 환자
• "Centre de reference des maladies trophoblastiques"에 따르면 빠른 진행 위험이 제한된 환자. 검증된 대체 치료가 가능한 경우(백금염을 사용하지 않는 다화학요법에 내성이 있는 경우 백금염 기반 화학요법), 환자에게 알려야 하며 대체 치료가 우선적으로 제안됩니다.

제외 기준:

• 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 CTLA 4(이필리무맙, 트레멜리무맙 또는 T 세포 공동 자극을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함)를 사용한 이전 요법 또는 면역 체크포인트 경로).
• 울혈성 심부전과 같은 아벨루맙과 양립할 수 없는 질병; 호흡 곤란; 간부전; 알레르기.
• 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.

• 다음 기준을 충족하는 대상을 제외한 뇌 전이가 있는 모든 대상:

  • 국소 치료를 받았고 등록 전 최소 2주 동안 임상적으로 안정적인 뇌 전이
  • 질병의 뇌 국소화와 관련된 지속적인 신경학적 증상 없음(뇌 전이 치료의 결과인 후유증은 허용됨)
  • 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이거나 감소하는 용량을 매일 10mg 미만의 프레드니손(또는 등가물)을 제외하고는 스테로이드를 중단해야 합니다.
• 연구 치료 전 마지막 투여로부터 2주 이내에(또는 사용된 제제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 전신 화학 요법, 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받는 환자. 환자는 연구 약물로 치료하기 최소 4주 전에 시작했다면 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트를 투여받을 수 있습니다.
• 이전 암 요법으로 인한 탈모 및 감각 신경병증 ≤ 등급 2를 제외한 지속적인 독성(>CTCAE 등급 1).
• 다른 조사 요원을 사용한 치료
• 장 폐쇄 증후군, 염증성 장 질환, 면역 대장염 또는 흡수 장애와 같은 경구 약물을 허용하지 않는 기타 위장 장애.
• 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II) 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥
• 면역성 폐렴, 염증성 장 질환, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태가 있는 환자 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
• 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식 글로벌 이니셔티브 천식 2011의 3가지 이상의 특징)에 대해 알려진 심각한 과민 반응.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• HBV 표면 항원 및/또는 확증적 HCV RNA에 대한 양성 테스트(항-HCV 항체 테스트가 양성인 경우)
• avelumab의 첫 투여 전 4주 이내에 생백신 투여.
• 쿠마딘과 같은 경구용 항응고제로 치료한다.

• 연구 치료 시작 전 7일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 제외 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드;
  • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약).
• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. 면역 억제 치료가 필요하지 않은 I형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 자격이 있습니다.
• 임신 또는 수유 중이거나 가임기 여성 환자로서 의학적으로 허용되는 피임 방법을 시행하지 않는 여성 환자
• 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식(자가 골수 이식 제외)
• 단클론항체(NCI CTCAE 등급 ≥ 3)에 대한 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 연구용 제품 또는 그 제제의 구성 성분에 대해 이전에 알려진 중증 과민증
• 후견인 환자.