Avelumabi kemoresistenteissä gestationaalisissa trofoblastisissa neoplasioissa (TROPHIMMUN)

Osallistumiskriteerit kaikille potilaille:

• Nainen yli 18-vuotias – Potilaat, joiden suorituskykytila ​​on ECOG-ryhmässä ≤ 2

• Potilaat, joilla on riittävä luuytimen toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien granulosyyttien määrä ≥ 1,5 x 10 9 /l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10 9 /l
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (on saattanut olla verensiirto).

• Potilaat, joilla on riittävä munuaisten toiminta:

  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan

• Potilaat, joilla on riittävä maksan toiminta

  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x UNL ja AST/ALT ≤ 2,5 x UNL (≤ 5 x UNL potilailla, joilla on maksametastaaseja)
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ei-lapsen aseman vahvistaminen. Evoluutioraskaus voidaan sulkea pois seuraavissa tapauksissa:

  • aiemman kohdunpoiston tapauksessa
  • jos seerumin hCG-taso ≥ 2 000 IU/l eikä kohdunsisäistä tai kohdunulkoista raskauspussia havaita lantion ultraäänitutkimuksessa
  • jos seerumin hCG-taso < 2 000 IU/L ensimmäisessä mittauksessa ja seerumin hCG nousee <100 % toisessa mittauksessa, joka suoritetaan 3 päivää myöhemmin
• Erittäin tehokas ehkäisy, jos hedelmöittymisriski on olemassa. (Huomautus: Koelääkkeen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, joten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä, jotka määritellään menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Erittäin tehokas ehkäisy on tarpeen vähintään 28 päivää ennen avelumabihoitoa, sen aikana ja vähintään 60 päivää sen jälkeen.
• Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen
• Potilaat, jotka kuuluvat sosiaalivakuutusjärjestelmään
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Kohortin A erityiset sisällyttämiskriteerit:

- Potilaat, joilla on raskaudenaikainen trofoblastinen sairaus, joka on resistentti monokemoterapialle (metotreksaatti ja/tai aktinomysiini-D

Kohortin B erityiset sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on raskaudenaikainen trofoblastinen sairaus, joka on resistentti polykemoterapialle (kuten EMA-CO; EMA-EP; BEP; … hoito-ohjelmat) ilman rajoituksia aikaisempien kemoterapialinjojen lukumäärässä
• Potilaat, joilla on rajoitettu nopean etenemisen riski "Centre de referens des maladies trophoblastiques" mukaan. Jos validoitu terapeuttinen vaihtoehto on saatavilla (platinasuolapohjainen kemoterapia, jos polykemoterapia on vastustuskykyinen ilman platinasuolaa), potilaalle on tiedotettava ja terapeuttista vaihtoehtoa ehdotetaan ensisijaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA 4:llä (mukaan lukien ipilimumabi, tremelimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitit).
• Sairaus, joka ei ole yhteensopiva avelumabin kanssa, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; hengitysvaikeudet; maksan vajaatoiminta; allergia.
• Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.

• Kaikki koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, paitsi ne, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Aivometastaasit, joita on hoidettu paikallisesti ja jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Ei jatkuvia neurologisia oireita, jotka liittyvät taudin lokalisaatioon aivoissa (aivometastaasien hoidosta johtuvat seuraukset ovat hyväksyttäviä)
  • Potilaiden, joilla on metastaaseja aivoissa, on joko saatava pois steroideja lukuun ottamatta vakaata tai laskevaa päivittäistä prednisonia (tai vastaavaa) annosta.
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 2 viikon sisällä viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista). Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja luumetastaasien varalta ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeellä hoitoa.
• Pysyvät toksisuudet (>CTCAE-aste 1) lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja sensorista neuropatiaa ≤ asteen 2, jotka johtuvat aikaisemmasta syöpähoidosta.
• Hoito muilla tutkimusaineilla
• Suolen okklusiivinen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus, immuunipuolustustulehdus tai muu maha-suolikanavan sairaus, joka ei salli suun kautta otettavaa lääkitystä, kuten imeytymishäiriö.
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
• Potilaat, joilla on vakavia akuutteja tai kroonisia sairauksia, mukaan lukien immuuni-keuhkotulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille, aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä, Global Initiative for Asthma 2011).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Positiivinen testi HBV:n pinta-antigeenille ja/tai vahvistavalle HCV-RNA:lle (jos anti-HCV-vasta-aine on positiivinen)
• Elävän rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä avelumabiannosta.
• Hoito suun kautta otettavalla antikoagulantilla, kuten Coumadinilla.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tästä poissulkemiskriteeristä:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio);
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimulatorisia aineita. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai ovat hedelmällisessä iässä ja jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
• Lepo-EKG, kun QTc on > 470 ms, kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Aikaisempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto (lukuun ottamatta autologista luuytimensiirtoa)
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE Grade ≥ 3)
• Potilaat huoltajina.