Avelumab i kemo-resistente svangerskabstrofoblastiske neoplasier (TROPHIMMUN)

Inklusionskriterier for alle patienter:

• Kvinde ældre end 18 år - Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

• Patienter med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  • Absolut neutrofil granulocyttal ≥ 1,5 x 10 9 /L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan være blevet transfunderet med blod).

• Patienter med tilstrækkelig nyrefunktion:

  • Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode)

• Patienter med tilstrækkelig leverfunktion

  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x UNL og ASAT/ALT ≤ 2,5 X UNL (≤ 5 X UNL for patienter med levermetastaser)
• Patienter skal have en forventet levetid ≥ 16 uger

• Bekræftelse af ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder. En evolutiv graviditet kan udelukkes i følgende tilfælde:

  • i tilfælde af tidligere hysterektomi
  • hvis serum-hCG-niveau ≥ 2 000 IE/L og ingen intra- eller ekstrauterin svangerskabssæk påvises på bækken-ultralyd
  • hvis serum-hCG-niveau < 2 000 IE/L ved en første måling, og serum-hCG stiger <100 % ved en anden måling udført 3 dage senere
• Meget effektiv prævention, hvis der er risiko for befrugtning. (Bemærk: Virkningerne af forsøgslægemidlet på det udviklende menneskelige foster er ukendte; kvinder i den fødedygtige alder skal derfor acceptere at bruge 2 meget effektive præventionsmidler, defineret som metoder med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Meget effektiv prævention er påkrævet mindst 28 dage før, under hele og i mindst 60 dage efter avelumab-behandling.
• Patienter, der gav deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen
• Patienter tilknyttet en socialforsikringsordning
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Kohorte A specifikke inklusionskriterier:

- Patienter med trofoblastisk sygdom, der er resistente over for mono-kemoterapi (methotrexat og/eller actinomycin-D)

Kohorte B-specifikke inklusionskriterier:

• Patienter med gestationel trofoblastisk sygdom, der er resistente over for polykemoterapi (såsom EMA-CO; EMA-EP; BEP; … regimer) uden begrænsning i antallet af tidligere kemoterapilinjer
• Patienter med begrænset risiko for hurtig progression, ifølge "Centre de reference des maladies trophoblastiques". I det tilfælde, hvor et valideret terapeutisk alternativ er tilgængeligt (platinsaltbaseret kemoterapi ved resistens mod polykemoterapi uden platinsalt), skal patienten være informeret, og det terapeutiske alternativ vil blive foreslået i første række.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA 4 (inklusive ipilimumab, tremelimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint-veje).
• Sygdom, uforenelig med avelumab, såsom kongestiv hjertesvigt; åndedrætsbesvær; leversvigt; allergi.
• Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år.

• Alle forsøgspersoner med hjernemetastaser, undtagen dem, der opfylder følgende kriterier:

  • Hjernemetastaser, der er blevet behandlet lokalt og er klinisk stabile i mindst 2 uger før indskrivning
  • Ingen vedvarende neurologiske symptomer, der er relateret til hjernens lokalisering af sygdommen (følger, der er en konsekvens af behandlingen af ​​hjernemetastaserne er acceptable)
  • Forsøgspersoner med hjernemetastaser skal enten være fri for steroider undtagen en stabil eller faldende dosis på <10 mg daglig prednison (eller tilsvarende)
• Patienter, der modtager systemisk kemoterapi, strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), inden for 2 uger fra den sidste dosis før undersøgelsesbehandlingen (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler). Patienten kan modtage en stabil dosis af bisfosfonater til knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandling med undersøgelseslægemidlet.
• Vedvarende toksicitet (>CTCAE grad 1) med undtagelse af alopeci og sensorisk neuropati ≤ grad 2, forårsaget af tidligere cancerbehandling.
• Behandling med andre forsøgsmidler
• Tarmokklusivt syndrom, inflammatorisk tarmsygdom, immun colitis eller anden mave-tarmlidelse, der ikke tillader oral medicin såsom malabsorption.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Patienter med alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immunpneumonitis, inflammatorisk tarmsygdom, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer, enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (dvs. 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma Global Initiative for Asthma 2011).
• Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Positiv test for HBV overfladeantigen og/eller bekræftende HCV RNA (hvis anti-HCV antistof testet positivt)
• Administration af en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis avelumab.
• Behandling med oral antikoagulant såsom Coumadin.

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling. Følgende er undtagelser fra dette ekskluderingskriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion);
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af immunstimulerende midler. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, eller er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en medicinsk acceptabel præventionsmetode
• Hvile-EKG med QTc > 470 msek. på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Tidligere organtransplantation, inklusive allogen stamcelletransplantation (eksklusive autolog knoglemarvstransplantation)
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE Grade ≥ 3)
• Patienter under værgemål.