不治の腫瘍または転移した腫瘍を有する患者におけるBI 891065単独およびBI 754091との併用の安全な用量を見つけるための試験

包含基準:

• 治験固有の手順、サンプリング、または分析の前に、調和化の国際会議-Good Clinical Practice (ICH-GCP) および現地の法律に従って、署名および日付が記入された書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF) の提供
• -ICFの署名時に18歳以上の患者
• 男性または女性の患者。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および子供の父親になることができる男性は、治験中に非常に効果的な避妊法を使用する準備ができていなければなりません (一貫して正しく使用された場合、年間 1% 未満の低い失敗率になります)。参加し、治験薬の最後の投与から少なくとも6か月間。 これらの基準を満たす避妊方法のリストは、患者情報に記載されています。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコア: 0 または 1
• -研究者の判断によると、治療開始後少なくとも12週間の平均余命
• パート A および B の場合: 進行性、切除不能および/または転移性固形腫瘍の確定診断を受けた患者、標準治療に失敗した患者、有効性が証明された治療法が存在しない患者、または標準治療を受けられない患者。 RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な病変が存在する必要があります。 適格性は、パート B の次の腫瘍サブタイプに限定されます: 膀胱、結腸、乳房、非小細胞肺がん (NSCLC)、卵巣、膵臓、腎臓、食道胃、肉腫、前立腺、および黒色腫。
• パート B および C の場合: 患者は、RECIST v1.1 に従って測定可能な疾患を持っている必要があり、生検に適した腫瘍病変が少なくとも 1 つある必要があり、臨床的に禁忌でない限り、最初の治療の前に生検を受け、治療中に別の生検を受ける意思がある必要があります。
• パート C の場合: 最初のスキャン (最初のスキャンで SD、部分奏効 (PR)、または完全奏効 (CR) が示された場合) 後に疾患の進行 (RECIST v1.1 による) を発症した転移性 NSCLC 患者抗プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1)/抗プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) モノクローナル抗体 (mAb) による一次治療後の抗がん療法 (単剤療法として、またはプラチナベースの化学療法レジメン）。

除外基準:

• -無作為化前の12週間以内に実施された大手術（治験責任医師および/またはメディカルモニターの評価によると大手術）、またはスクリーニング後12か月以内に計画された（例：股関節置換術）
• -スクリーニング前の5年以内にこの試験で治療されたもの以外の他の活動的な浸潤癌の存在、適切に治療された皮膚の基底細胞癌、または子宮頸部の上皮内癌、または局所治療によって治癒したと考えられる他の局所腫瘍を除く
• -制限された薬物または試験の安全な実施を妨げる可能性があると考えられる薬物の摂取を継続しなければならない、または継続したい患者
• BI 891065 または BI 754091 の以前の管理
• -現在、別の治験機器または薬物試験に登録されているか、別の治験機器または薬物試験を終了してから30日未満、または他の治験治療を受けています。
• BI 891065の初回投与前4週間以内または5半減期以内（いずれか早い方）に他の抗がん剤による治療を受けた患者。 -そのような薬剤の最後の投与と治験薬の最初の投与との間に少なくとも7日が経過している必要があります。
• -グレード1以下に解決されていない以前の治療による持続的な毒性（以前のプラチナベースの治療による脱毛症およびグレード2の神経障害を除く）
• -白斑または解決された喘息/アトピーを除く、活動性、既知または疑われる自己免疫疾患
• 間質性肺疾患

• 以下の心臓基準のいずれか：

  • 平均安静時補正 QT 間隔 (QTcF) >470 ミリ秒
  • -安静時心電図（ECG）のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（研究者によって評価される）、たとえば、完全な左脚ブロック、第3度の心臓ブロック
  • 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因、または既知のまたはQT間隔延長の可能性のあるリスク
  • 駆出率（EF）が55％未満の患者、または制度基準の正常範囲の下限は除外されます。 治験責任医師（または主治医またはその両方）がEFに悪影響を与える心疾患を疑う場合にのみ、適格性を確認するために地域の基準に従って適切な方法を使用してスクリーニング中にEFを測定します（例：心エコー図[ECHO]、マルチゲート取得スキャン [MUGA])。 治験薬の最初の投与前 6 か月以内の EF の履歴測定値は、治験責任医師または担当医、またはその両方の意見で、この測定以降に EF 値が悪化していないという臨床的証拠がある場合に受け入れられます。

• 範囲外の検査値は次のように定義されます。

  • -アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が、明らかな肝転移がない場合は正常上限（ULN）の3倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上
  • -総ビリルビンがULNの1.5倍を超える場合、総ビリルビンがULNの3.0倍を超える場合、または直接ビリルビンがULNの1.5倍を超える場合に除外されるギルバート症候群の患者を除く
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、急性または慢性のウイルス性肝炎
• -治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症
• -試験要件の順守に影響を与える、または治験薬の有効性または安全性の評価に関連すると考えられる深刻な付随疾患または病状、たとえば心臓、神経、精神、感染症または活動性潰瘍（胃腸管、皮膚）または治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、および治験責任医師および/または医療モニターの判断により、患者を治験への参加に不適切にする。
• -慢性的なアルコールまたは薬物乱用、または治験責任医師および/または医療モニターの意見では、それらを信頼できない治験患者にする、または治験を完了する可能性が低い状態
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性 治験中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月。
• -治験中、および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間、子供の父親になる予定の男性。
• -症候性中枢神経系（CNS）転移の既知の存在。ただし、無症候性およびオフのコルチコステロイドおよび/または少なくとも2週間の抗けいれん療法 治療開始前。 無症候性の CNS 転移を有する患者は、2 週間のウォッシュアウト期間の後に登録することができます。
• -治療開始前の1週間以内に免疫抑制薬による全身治療を受けている患者（1日あたり最大10 mgのプレドニゾロン相当のステロイドが許可され、局所および吸入ステロイドは免疫抑制とは見なされません）。
• パートAおよびBの場合：既知の上皮成長因子受容体（EGFR）、既知の未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）、または既知のROS Proto-Oncogene 1（ROS1）のゲノム腫瘍異常を有する患者、利用可能なEGFRまたはALK標的療法後に疾患が進行した場合を除く(EGFR T790M変異NSCLCに対するオシメルチニブを含む)

• 定義された範囲外のラボ値:

  • 絶対好中球数 (ANC) <1.5 x 109/L (<1500/mm3)
  • 血小板（PLT）数 <100 x 109/L

• ヘモグロビン <90 g/L (<9 g/dL)

  -- クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える (クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超え、推定糸球体濾過率 (eGFR) が 30 mL/min/1.73 を超える場合、患者は入院する可能性があります) m2) (慢性腎臓病疫学 [CKD-EPI] 連携方程式); eGRF の確認は、クレアチニンが 1.5 X ULN を超える場合にのみ必要です。

• パート C の場合: EGFR、ALK、または (既知の場合) ROS1 ゲノム腫瘍異常を有する患者
• パート C: CTLA-4 療法を受けている患者
• パートCの場合：以前の抗PD-1 /抗PDL1 mAb療法と研究登録の間の1つまたは複数の抗がん療法。