一项旨在为患有无法治愈的肿瘤或已扩散肿瘤的患者单独使用 BI 891065 以及与 BI 754091 联合使用的安全剂量的试验

纳入标准：

• 在任何试验特定程序、取样或分析之前，根据国际协调良好临床实践会议 (ICH-GCP) 和当地立法提供签署并注明日期的书面知情同意书 (ICF)
• 签署 ICF 时年龄≥18 岁的患者
• 男性或女性患者。 在试验期间，有生育潜力的女性 (WOCBP) 和能够生育孩子的男性必须准备好并能够使用高效的节育方法（如果持续和正确使用，每年的失败率低于 1%）参与并在最后一次试验药物给药后持续至少 6 个月。 患者信息中提供了符合这些标准的避孕方法列表。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分：0 或 1
• 根据研究者的判断，治疗开始后至少 12 周的预期寿命
• 对于 A 部分和 B 部分：确诊为晚期、不可切除和/或转移性实体瘤的患者，标准治疗失败，或没有有效的治疗方法，或不适合标准治疗。 必须存在根据 RECIST 1.1 版的可测量病变。 资格仅限于 B 部分中的以下肿瘤亚型：膀胱癌、结肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC)、卵巢癌、胰腺癌、肾癌、食管胃癌、肉瘤、前列腺癌和黑色素瘤。
• 对于 B 部分和 C 部分：患者必须根据 RECIST v1.1 具有可测量的疾病，必须至少有 1 个肿瘤病灶适合活检，并且必须愿意在第一次治疗前接受活检并在治疗期间接受另一次活检，除非临床禁忌。
• 对于 C 部分：在第一次扫描后出现疾病进展（根据 RECIST v1.1）的转移性 NSCLC 患者（在第一次扫描时显示 SD、部分反应 (PR) 或完全反应 (CR)），并且需要新的抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 单克隆抗体 (mAb) 一线治疗后的抗癌治疗（作为单一药物治疗或与以铂类为基础的化疗方案）。

排除标准：

• 在随机分组前 12 周内进行或计划在筛选后 12 个月内进行的大手术（根据研究者和/或医疗监督员的评估进行的大手术）（例如，髋关节置换术）
• 在筛选前 5 年内存在除本试验中治疗的癌症以外的其他活动性浸润性癌症，适当治疗的皮肤基底细胞癌或子宫颈原位癌或其他被认为可通过局部治疗治愈的局部肿瘤除外
• 必须或希望继续服用限制性药物或任何被认为可能干扰试验安全进行的药物的患者
• 以前管理过 BI 891065 或 BI 754091
• 目前正在参加另一项研究性设备或药物试验，或自结束另一项研究性设备或药物试验或接受其他研究性治疗后不到 30 天。
• 在首次给予 BI 891065 之前的 4 周内或 5 个半衰期内（以较早者为准）接受过任何其他抗癌药物治疗的患者。 此类药物的最后一剂与研究药物的第一剂之间必须至少间隔 7 天。
• 先前治疗的持续毒性尚未消退至≤ 1 级（脱发和先前铂类治疗导致的 2 级神经病变除外）
• 除白癜风或已解决的哮喘/特应性过敏症外，活动性、已知或疑似自身免疫性疾病
• 间质性肺病

• 任何以下心脏标准：

  • 平均静息校正 QT 间期 (QTcF) >470 毫秒
  • 静息心电图 (ECG) 的节律、传导或形态的任何临床重要异常（由研究者评估），例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞
  • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因的猝死，或任何已知的伴随药物或 QT 间期延长的可能风险
  • 射血分数 (EF) <55% 或机构标准正常下限的患者将被排除在外。 只有在研究者（或治疗医师或两者）怀疑心脏病对 EF 有负面影响的情况下，才会在筛选期间根据当地标准使用适当的方法测量 EF 以确认资格（例如，超声心动图 [ECHO]，多门采集扫描 [MUGA]）。 如果有临床证据表明研究者或治疗医师或两者认为自该测量以来 EF 值未恶化，则可以接受首次给予研究药物前不超过 6 个月的 EF 历史测量值。

• 超出范围的实验室值定义为：

  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 3 倍正常值上限 (ULN) 如果没有明显的肝转移或 >5 倍 ULN 存在肝转移
  • 总胆红素 >1.5 倍 ULN，如果总胆红素 >3.0 倍 ULN 或直接胆红素 >1.5 倍 ULN 的吉尔伯特综合征患者除外
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、急性或慢性病毒性肝炎
• 已知对试验药物或其赋形剂过敏
• 影响试验要求依从性或被认为与评价试验药物的疗效或安全性相关的严重伴随疾病或医学状况，例如心脏、神经、精神、传染病或活动性溃疡（胃肠道、皮肤）或实验室异常可能会增加与试验参与或试验药物管理相关的风险，并且根据研究者和/或医疗监督员的判断会使患者不适合参加试验。
• 长期酗酒或滥用药物或研究者和/或医疗监督员认为使他们成为不可靠的试验患者或不太可能完成试验的任何情况
• 怀孕、哺乳或计划在试验期间以及在最后一次试验药物给药后至少 6 个月内怀孕的女性。
• 计划在试验期间和最后一次试验药物给药后至少 6 个月内生育孩子的男性。
• 已知存在有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移，除非在治疗开始前至少 2 周无症状且停止皮质类固醇和/或抗惊厥治疗。 无症状 CNS 转移患者可在 2 周清除期后入组。
• 在治疗开始前 1 周内接受任何免疫抑制药物全身治疗的患者（允许每天使用最大 10 mg 泼尼松龙当量的类固醇，局部和吸入类固醇不被视为免疫抑制）。
• 对于 A 部分和 B 部分：具有已知表皮生长因子受体 (EGFR)、已知间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 或已知 ROS 原癌基因 1 (ROS1) 基因组肿瘤畸变的患者，除非在可用的 EGFR 或 ALK 靶向治疗后疾病进展（包括用于 EGFR T790M 突变 NSCLC 的奥希替尼）

• 超出定义的实验室值：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1.5 x 109/L (<1500/mm3)
  • 血小板 (PLT) 计数 <100 x 109/L

• 血红蛋白 <90 克/升（<9 克/分升）

  -- 肌酐 >1.5 倍 ULN（如果肌酐 >1.5 x ULN 且估计肾小球滤过率 (eGFR) >30 mL/min/1.73，则患者可以进入 m2)（慢性肾脏病流行病学 [CKD-EPI] 协作方程）；仅当肌酐 >1.5 X ULN 时才需要确认 eGRF。

• 对于 C 部分：患有 EGFR、ALK 或（如果已知）ROS1 基因组肿瘤畸变的患者
• 对于 C 部分：接受任何 CTLA-4 治疗的患者
• 对于 C 部分：在之前的抗 PD-1/抗 PDL1 单克隆抗体治疗和研究进入之间的一个或多个抗癌治疗线。