난치성 종양 또는 확산된 종양이 있는 환자에서 BI 891065 단독 및 BI 754091과의 병용에 대한 안전한 용량을 찾기 위한 시험

포함 기준:

• 시험 관련 절차, 샘플링 또는 분석에 앞서 ICH-GCP(International Conference of Harmonization-Good Clinical Practice) 및 현지 법률에 따라 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서(ICF) 제공
• ICF 서명 당시 18세 이상인 환자
• 남성 또는 여성 환자. 가임 여성(WOCBP)과 아이를 낳을 수 있는 남성은 시험 기간 동안 매우 효과적인 산아제한 방법(일관되고 올바르게 사용할 경우 연간 1% 미만의 낮은 실패율)을 사용할 준비가 되어 있어야 합니다. 시험 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 참여해야 합니다. 이러한 기준을 충족하는 피임 방법 목록은 환자 정보에 제공됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수: 0 또는 1
• 연구자의 판단에 따라 치료 시작 후 최소 12주의 기대 수명
• 파트 A 및 B의 경우: 진행성, 절제 불가능 및/또는 전이성 고형 종양의 진단이 확인된 환자, 표준 치료에 실패했거나 효능이 입증된 요법이 없거나 표준 요법을 따르지 않는 환자. RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 자격은 파트 B의 다음 종양 아형으로 제한됩니다: 방광암, 결장암, 유방암, 비소세포폐암(NSCLC), 난소암, 췌장암, 신장암, 식도위암, 육종, 전립선암 및 흑색종.
• 파트 B 및 C의 경우: 환자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하고 생검이 가능한 최소 1개의 종양 병변이 있어야 하며 임상적으로 금기 사항이 없는 한 첫 번째 치료 전에 생검을 받고 치료 중에 또 다른 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 파트 C의 경우: 첫 번째 스캔(SD, 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)이 첫 번째 스캔에서 입증된 경우) 후 질병 진행(RECIST v1.1에 따라)이 발생하고 새로운 검사가 필요한 전이성 NSCLC 환자 항 프로그램 세포 사멸 단백질 1(PD-1)/항 프로그램 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 단클론 항체(mAb)를 사용한 1차 치료 후 항암 요법(단일 제제 요법 또는 백금 기반 화학 요법).

제외 기준:

• 무작위 배정 전 12주 이내에 수행되거나 스크리닝 후 12개월 이내에 계획된 대수술(연구자 및/또는 의료 모니터의 평가에 따른 대수술)(예: 고관절 교체)
• 적절하게 치료된 피부 기저 세포 암종, 자궁 경부 상피내 암종 또는 국소 치료로 완치된 것으로 간주되는 기타 국소 종양을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 이 시험에서 치료된 암 이외의 기타 활성 침윤성 암의 존재
• 제한된 약물 또는 시험의 안전한 수행을 방해할 가능성이 있는 것으로 간주되는 약물의 섭취를 계속해야 하거나 계속하고자 하는 환자
• BI 891065 또는 BI 754091의 이전 관리
• 현재 다른 조사 장치 또는 약물 시험에 등록되어 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 시험을 종료하거나 다른 조사 치료를 받은 후 30일 미만입니다.
• BI 891065를 처음 투여하기 전 4주 이내 또는 5회 반감기 이내(둘 중 더 이른 시점)에 다른 항암제로 치료를 받은 적이 있는 환자. 이러한 제제의 마지막 투여와 연구 약물의 첫 번째 투여 사이에 최소 7일이 경과해야 합니다.
• 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 치료의 지속적인 독성(이전 백금 기반 요법으로 인한 탈모증 및 2등급 신경병증 제외)
• 백반증 또는 해소된 천식/아토피를 제외한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환
• 간질성 폐질환

• 다음 심장 기준 중 하나:

  • 평균 휴지기 보정 QT 간격(QTcF) >470msec
  • 안정시 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(조사관이 평가한 대로), 예를 들어 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단
  • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 설명되지 않는 돌연사와 같은 부정맥 사건의 위험 또는 QT 연장의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 또는 QT 간격 연장의 위험 가능성
  • 박출률(EF)이 55% 미만이거나 기관 표준의 정상 하한선인 환자는 제외됩니다. 조사자(또는 치료 의사 또는 둘 다)가 EF에 부정적인 영향을 미치는 심장 질환을 의심하는 경우에만 적격성을 확인하기 위해 현지 표준에 따라 적절한 방법(예: 심초음파[ECHO], 다중 게이트 획득 스캔[MUGA]). 연구 약물의 최초 투여 전 6개월 이내의 EF의 과거 측정은 조사자 또는 치료 의사 또는 둘 모두의 의견에서 EF 값이 이 측정 이후 악화되지 않았다는 임상적 증거가 있는 경우에 허용될 수 있습니다.

• 범위를 벗어난 실험실 값은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노 트랜스퍼라제(AST) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 정상 상한(ULN)의 >3배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배
  • 총 빌리루빈 >1.5배 ULN, 단, 총 빌리루빈 >3.0배 ULN 또는 직접 빌리루빈 >1.5배 ULN인 경우 제외되는 길버트 증후군 환자 제외
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 급성 또는 만성 바이러스성 간염
• 시험 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증
• 임상시험 요건 준수에 영향을 미치거나 시험약의 유효성 또는 안전성 평가와 관련이 있는 것으로 간주되는 심각한 수반 질환 또는 의학적 상태(예: 심장, 신경계, 정신과, 감염성 질환 또는 활동성 궤양(위장관, 피부)) 또는 시험 참여 또는 시험 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있고 조사자 및/또는 의료 모니터의 판단에 따라 환자를 시험에 참여하기에 부적절하게 만드는 실험실 이상.
• 만성 알코올 또는 약물 남용 또는 조사자 및/또는 의료 모니터의 의견에 따라 신뢰할 수 없는 시험 환자가 되거나 시험을 완료할 가능성이 없는 상태
• 임신, 수유 중이거나 시험 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 임신할 계획이 있는 여성.
• 시험 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 아이의 아버지가 될 계획인 남성.
• 치료 시작 전 최소 2주 동안 무증상 및 코르티코스테로이드 및/또는 항경련제 요법을 중단하지 않는 한, 증후성 중추신경계(CNS) 전이의 알려진 존재. 무증상 CNS 전이가 있는 환자는 2주의 세척 기간 후에 등록할 수 있습니다.
• 치료 시작 전 1주 이내에 면역억제제로 전신 치료를 받는 환자(하루 최대 10mg 프레드니솔론 등가 스테로이드가 허용되며, 국소 및 흡입 스테로이드는 면역억제제로 간주되지 않음).
• 파트 A 및 B의 경우: 알려진 표피 성장 인자 수용체(EGFR), 알려진 역형성 림프종 키나아제(ALK) 또는 알려진 ROS 원종양유전자 1(ROS1) 게놈 종양 이상이 있는 환자, 이용 가능한 EGFR 또는 ALK 표적 요법 이후 질병이 진행되지 않은 경우 (EGFR T790M 변이 NSCLC용 오시머티닙 포함)

• 정의된 범위를 벗어난 실험실 값:

  • 절대호중구수(ANC) <1.5 x 109/L(<1500/mm3)
  • 혈소판(PLT) 수치 <100 x 109/L

• 헤모글로빈 <90g/L(<9g/dL)

  -- 크레아티닌 >1.5배 ULN(크레아티닌이 >1.5 x ULN이고 예상 사구체 여과율(eGFR) >30mL/분/1.73인 경우 환자가 입장할 수 있습니다. m2) (만성 신장 질환 역학[CKD-EPI] 협력 방정식); eGRF 확인은 크레아티닌이 >1.5 X ULN인 경우에만 필요합니다.

• 파트 C의 경우: EGFR, ALK 또는 (알려진 경우) ROS1 게놈 종양 이상을 가진 환자
• 파트 C의 경우: CTLA-4 요법을 받는 환자
• 파트 C의 경우: 이전 항-PD-1/항-PDL1 mAb 요법과 연구 등록 사이에 하나 이상의 항암 요법 라인.